胃泌素17與胃蛋白酶原在早期胃癌篩查中的意義

劉 丹，鄭 香，嚴(yán) 蘇，朱 婧

（蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院健康管理中心，江蘇 蘇州 215006）

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，目前我國胃癌總體發(fā)病率及死亡率分別為30%和21.48%。胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）為胃蛋白酶的前體，血清PGⅠ和PGⅡ可以間接反應(yīng)胃黏膜萎縮程度，胃泌素17（G17）是反應(yīng)胃竇內(nèi)分泌功能的指標(biāo)之一，血清G17水平可以反映胃內(nèi)酸度及胃竇G細(xì)胞數(shù)量[1]。本研究選取來我院治療的患者及體檢者為研究對象，測定血清PGⅠ和PGⅡ及G17水平，評價G17、胃蛋白酶原（PG）在體檢人群中的早期胃癌篩查的效用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院2018年1月—2020年7月治療患者及體檢者共325 例。其中男性220 例，女性105 例，年齡(53.56±12.40)歲。所有入選者中，經(jīng)胃鏡及病理證實：正常106 例，非特異性炎癥88 例，低級別上皮內(nèi)瘤變45 例，高級別上皮內(nèi)瘤變30 例，黏膜內(nèi)癌24 例，進(jìn)展期胃癌32 例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)胃鏡及病理學(xué)檢測，證實為健康體檢者；非特異性胃炎，上皮內(nèi)瘤變，黏膜下胃癌，進(jìn)展期胃癌患者。(2)未經(jīng)手術(shù)和其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非胃部原發(fā)腫瘤。(2)已接受放化療或手術(shù)患者。

1.3 試劑、儀器及檢測方法 所有受試者均于清晨空腹抽取靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理后留取上清液，采用ELISA法檢測外周血G17、PGⅠ、PGⅡ水平，儀器為雷度RT6100全自動酶標(biāo)儀。計算PGⅠ/PGⅡ（PR）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用方差分析。非正態(tài)分布計量資料以M(Q25,Q75)表示，組間比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料以率表示，組間計較采用卡方檢驗。應(yīng)用ROC曲線計算曲線下面積、特異性和敏感性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間一般資料比較 根據(jù)胃鏡及病理結(jié)果，將入選者分為正常組、非特異性炎癥組、癌前病變組（上皮內(nèi)低級別病變）、早期胃癌組（上皮內(nèi)高級別瘤變及黏膜內(nèi)癌）、進(jìn)展期胃癌組。G17、PGⅠ、PGⅡ、年齡等在健康者，非特異性炎癥，癌前病變，早期胃癌，進(jìn)展期胃癌呈逐漸上升趨勢，PR呈下降趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。男性比例在正常組明顯小于其他組（P＜0.05），見表1及圖1。

圖1 各組間年齡、G17、PGⅠ、PGⅡ及PR比較

表1 各組間資料比較

2.2 G17、PGⅠ、PGⅡ、PR的ROC曲線比較 根據(jù)胃鏡及病理結(jié)果，將正常者定義為健康對照組，將早期胃癌及進(jìn)展胃癌定義為胃癌組，繪制ROC曲線。G17、PGⅠ、PGⅡ及PR的最佳臨界值分別為＞3.9 pmol/L，＞104.81 ng/mL、＞7.51 ng/mL，＜8.7，其敏感性分別為72.1%、59.3%、83.7%、56.6%，特異性分別為69.8%、81.1%、63.2%、81.1%。結(jié)果見表2。ROC曲線圖見圖2。

圖2 G17、PG及其比值預(yù)測胃癌的ROC曲線

表2 G17，PG及其比值在胃癌中的預(yù)測價值

2.3 聯(lián)合檢測在胃癌中的診斷效果 依據(jù)胃鏡及病理結(jié)果，將胃鏡未見異常定義為正常組，早期胃癌及進(jìn)展期胃癌定義為胃癌組，并根據(jù)ROC曲線，選取G17＞3.9 pmol/L，PGⅡ＞7.51 ng/mL，PR＜8.70為cut-off值。兩兩組合后其預(yù)測價值見表3。其中G17聯(lián)合PR預(yù)測胃癌，其靈敏度為95.4%，特異度為63.2%，正確指數(shù)為0.586（P＜0.001），Kappa＝0.564（P＜0.001）。

表3 G17聯(lián)合PG在胃癌中的預(yù)測價值

3 討論

胃癌是臨床常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤，具有高發(fā)生率及高病死率，預(yù)后不良[2]等特征。由于胃癌早期無特殊表現(xiàn)，明確診斷后多為中晚期，錯過最佳治療時機(jī)。目前健康體檢及胃鏡的接受程度仍不高，有研究[3]發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA199）在早期腫瘤篩查方面的敏感性及特異性仍較低，尋找新的早期胃癌的診斷標(biāo)志物仍十分需要。G17及PG是近年新發(fā)現(xiàn)的與胃癌相關(guān)的指標(biāo)，在不同疾病中其特異性及敏感性報道各不相同[4-6]。

G17主要通過患者胃竇部G細(xì)胞合成并釋放入血，其功能主要包括：對患者壁細(xì)胞進(jìn)行刺激分泌胃酸，促進(jìn)患者胃黏膜上皮細(xì)胞有效生長及分化，參與胃黏膜炎癥反應(yīng)[7-8]。PG是一類由胃體分泌的特殊生物學(xué)標(biāo)志物，并根據(jù)生化和免疫特性可將其分為PGⅠ和PGⅡ，PGⅠ由胃黏膜腺體分泌，PGⅡ由胃黏膜腺體、胃竇及十二指腸Brunner腺分泌[9]。Kikuchi等[10]認(rèn)為血清低水平PG和G17可預(yù)測具有高癌變風(fēng)險的重度萎縮性胃炎。本研究發(fā)現(xiàn)，癌前病變及胃癌組患者G17、PGⅠ、PGⅡ較正常組明顯升高，PR較正常組下降明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。胃癌組患者年齡及男性比例較正常組明顯升高。G17升高及PR下降與既往文獻(xiàn)報道一致[11-12]。本研究入選人群主要為健康體檢人群及首次發(fā)現(xiàn)胃癌人群，胃癌病變部位相對局限，萎縮性胃炎患者未納入本研究，PG在胃癌組患者中較正常組升高（P＜0.05）。

G17、PGⅠ、PGⅡ及PR的ROC曲線下面積分別為0.737、0.696、0.761、0.668，其診斷胃癌的敏感性分別為72.1%、59.3%、83.7%、56.6%，特異性分別為69.8%、81.1%、63.2%、81.1%。聯(lián)合G17及PR（G17＞3.9 pmol/L，PR＜8.70），靈敏度為95.4%，特異度為63.2%，正確指數(shù)為0.586（P＜0.001），Kappa＝0.564（P＜0.001）。G17聯(lián)合PG有一定預(yù)測價值，一致性一般，胃癌篩查目前可能仍需依靠定期健康體檢及胃鏡篩查。