左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉對癲癇患者的療效及對TNF-α、IL-6的影響

張厚峰

濟(jì)南市濟(jì)鋼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東濟(jì)南 250101

癲癇是指以癲癇發(fā)作為主要表現(xiàn)，大腦神經(jīng)元興奮性過高突發(fā)性異常放電從而導(dǎo)致大腦功能短暫障礙的一種慢性疾病。癲癇的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療比較困難，所以有關(guān)癲癇的研究一直是神經(jīng)病學(xué)的重點(diǎn)[1]。長期按時服用抗癲癇的藥物是控制癲癇病情發(fā)作的關(guān)鍵[2]。

癲癇具有反復(fù)發(fā)作、突然發(fā)生等特點(diǎn)，其發(fā)病率、病死率都比較高，臨床表現(xiàn)為意識、運(yùn)動、精神、感覺、自主神經(jīng)的障礙，實(shí)質(zhì)上是大腦神經(jīng)元異常放電而進(jìn)行短暫的腦功能失常[3]。癲癇的持續(xù)性發(fā)作可以造成嚴(yán)重的腦神經(jīng)損傷[4]，所以癲癇的有效控制在臨床上有重要意義。目前對癲癇的治療主要有外科治療、抗癲癇藥物治療等。手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)大、周期較長、花費(fèi)較大。研究發(fā)現(xiàn)[5]，丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥物，有抑制神經(jīng)介質(zhì)反應(yīng)敏感的能力，而且有高選擇性能抑制突發(fā)性腦紊亂，最終控制癲癇的發(fā)作。左乙拉西坦有高度的滲透性，可以消除大腦甘氨酸神經(jīng)元從而提高中樞神經(jīng)的抑制效果。該次研究選取2016年6月—2017年6月該院收治的114例癲癇患者作為研究對象，觀察左乙拉西坦與丙戊酸鈉合用的療效及對患者TNF-α、IL-6的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的114例癲癇患者作為研究對象。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將114例患者分為3組，每組38例。左乙拉西坦組男性20例，女性18例；年齡22~63歲，平均年齡（38.5±7.2）歲；病程2~5年，平均病程（2.9±0.9）年。丙戊酸鈉組男性19例，女性19例；年齡21~61歲，平均年齡（36.7±6.8）歲；病程2~5年，平均病程（3.0±1.0）年。聯(lián)合組男性21例，女性17例；年齡23~64歲，平均年齡（40.5±7.5）歲；病程1~4年，平均病程（2.3±1.3）年。3組患者年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。該次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者都參照《原發(fā)性癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]確診；腦電圖顯示癲癇發(fā)作時有尖棘波；臨床表現(xiàn)為口唇以及單側(cè)面肌出現(xiàn)強(qiáng)直性陣攣或陣攣性抽動。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有急性或者慢性疾病者、有腫瘤等并存者；對該次實(shí)驗(yàn)所用藥物過敏者、資料不完整者以及認(rèn)知功能障礙，無法堅(jiān)持隨訪者。

1.2 方法

入院以后，3組患者都給予改善微循環(huán)、降低顱內(nèi)壓、保護(hù)腦神經(jīng)的藥物進(jìn)行常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，左乙拉西坦組患者給予口服左乙拉西坦片（國藥準(zhǔn)字H20184031）1次/d，丙戊酸鈉組患者給予口服丙戊酸鈉片（國藥準(zhǔn)字H31020694）1次/d，聯(lián)合組患者口服左乙拉西坦片的同時口服丙戊酸鈉片，1次/d。3組的治療周期均為1年。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評判標(biāo)準(zhǔn)

觀察3組患者的療效，根據(jù)《中國癲癇臨床診療指南》[7]進(jìn)行臨床效果評價(jià)，顯效：發(fā)作頻率減少超過75%以上；有效：發(fā)作頻率減少在50%~74%；無效：發(fā)作頻率減少沒有達(dá)到50%。使用酶聯(lián)免疫吸附測定患者治療前后血清中炎性因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6(IL-6)]濃度變化。觀察3組患者用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（±s）表示，多組均數(shù)兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)分析；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者的療效比較

治療1年后，左乙拉西坦組總有效率為71.05%，丙戊酸鈉組總有效率為63.16%，聯(lián)合組總有效率為92.10%，3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且聯(lián)合組的總有效率顯著高于左乙拉西坦組和丙戊酸鈉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而左乙拉西坦組和丙戊酸鈉組總有效率的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 3組患者的療效比較[n（%）]

2.2 3組患者治療前后TNF-α、IL-6水平比較

治療前，3組患者血清TNF-α、IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，3組患者血清TNF-α、IL-6水平，均明顯低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且聯(lián)合組患者血清TNF-α、IL-6水平明顯低于丙戊酸鈉組和左乙拉西坦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而治療后丙戊酸鈉組和左乙拉西坦組患者血清TNF-α、IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 3組患者治療前后TNF-α、IL-6水平比較[(±s)，ng/mL]

表2 3組患者治療前后TNF-α、IL-6水平比較[(±s)，ng/mL]

注：與治療前比較，a P<0.05；與左乙拉西坦組比較，b P<0.05；與丙戊酸鈉組比較，c P<0.05

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2.3 3組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間3組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)共21例，3組間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 3組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

癲癇是一種中樞系統(tǒng)的慢性疾病，有研究報(bào)道稱，癲癇的患病率僅次于卒中。癲癇的發(fā)病主要是由于大腦神經(jīng)元興奮過度致使神經(jīng)元異常放電，從而導(dǎo)致意識短暫缺失。癲癇的致殘率、致死率高，病程長，因此是世界衛(wèi)生組織需要重點(diǎn)防治的神經(jīng)中樞疾病[8]。目前，使用抗癲癇藥物是臨床治療癲癇的主要方式。臨床研究表明[9]，丙戊酸鈉能有效控制癲癇發(fā)作，其作用機(jī)制主要是選擇性地增強(qiáng)對神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的反應(yīng)，從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放，減少神經(jīng)元細(xì)胞的異常放電，維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性來達(dá)到抗癲癇作用的效果。丙戊酸鈉在治療癲癇發(fā)作上的安全性和有效性都比苯二氮艸卓類抗癲癇藥物更好，對呼吸系統(tǒng)的影響也比較小。左乙拉西坦作為新型的抗癲癇藥是吡拉西坦衍生物，屬于乙酰吡咯烷化合物的其中一種，其主要特點(diǎn)是吸收速度快、生物利用率高、療效好、安全系數(shù)高、耐受性好。左乙拉西坦抗癲癇的作用機(jī)制是：①和突觸囊泡蛋白SV2A有效結(jié)合，左乙拉西坦和腦內(nèi)的SV2A有著較高的親和性，從而影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，抑制癲癇性的異常放電。②阻斷大腦皮層的GABA受體，并且能夠?qū)⑵浔４嬖诤ｑR體，從而抑制其影響神經(jīng)元[10]。③解除GABA能以及甘氨酸能神經(jīng)元的抑制，間接增強(qiáng)中樞抑制作用[11]。同時左乙拉西坦蛋白率結(jié)合比較低，不需要肝臟參與代謝，所以其安全性較好。

現(xiàn)在單一用藥治療癲癇也能取得良好的治療效果，但是有一些患者反應(yīng)單一用藥的治療效果不佳，所以合理的將多藥聯(lián)合使用可以有效的治療癲癇，彌補(bǔ)單一用藥的不足之處[12]。所以該研究采用了左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉的方法治療癲癇患者。該次研究表明，治療后3組患者的TNF-α、IL-6的水平均顯著低于同組治療前的水平，且聯(lián)合組較其他兩組TNF-α、IL-6的水平更低(P<0.05)。治療后，左乙拉西坦組嘔吐3例，嗜睡2例，頭暈1例，總計(jì)6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%；丙戊酸鈉組嘔吐2例，嗜睡3例，頭暈3例，總計(jì)8例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.05%；聯(lián)合組嘔吐2例，嗜睡2例，頭暈3例，總計(jì)7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.42%；3組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。黃先萍等[13]研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用左乙拉西坦和丙戊酸鈉的患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、嗜睡、納差、頭暈等總不良反應(yīng)發(fā)生率為22.00%，與單用左乙拉西坦或者丙戊酸鈉的總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與該研究結(jié)果相近。以上數(shù)據(jù)表明，左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉對癲癇患者的療效更好，能更加顯著的降低TNF-α、IL-6水平，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。分析其原因，左乙拉西坦和丙戊酸鈉的抗癲癇作用機(jī)制不相同，與機(jī)體腦內(nèi)的遞質(zhì)以及受體間也沒有明顯的關(guān)系，因此左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉可以更加全面的控制多種類型的癲癇狀態(tài)[12]。左乙拉西坦和丙戊酸鈉是新型的抗癲癇藥，有著患者耐藥性好、體內(nèi)吸收速度快的特點(diǎn)，而且左乙拉西坦的脂溶性強(qiáng)，更容易透過血腦屏障，很少經(jīng)過肝臟代謝，所以左乙拉西坦與丙戊酸鈉合應(yīng)用時不需要增加劑量。

綜上所述，左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇患者的療效優(yōu)于左乙拉西坦、丙戊酸鈉的單一用藥。