重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合胰蛋白酶治療糖尿病足的效果探討

曾智江

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，四川 瀘州 646000）

糖尿病足（diabetic foot）是糖尿病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致其下肢殘疾的主要原因[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)糖尿病患者數(shù)量的增多，糖尿病足的發(fā)病率逐年升高。相關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)50 歲以上糖尿病患者糖尿病足的發(fā)病率高達(dá)8.1%。糖尿病足患者的臨床表現(xiàn)主要是足部皮膚疼痛、潰瘍、壞疽及皮溫降低等。臨床上治療糖尿病足的原則主要是有效地控制患者血糖的水平、促進(jìn)其潰瘍面的愈合[2]。重組人表皮生長(zhǎng)因子是一種強(qiáng)有力的細(xì)胞分裂調(diào)控因子，可促進(jìn)細(xì)胞增殖，增強(qiáng)細(xì)胞的活性，進(jìn)而可起到修復(fù)表皮、淡化色斑、滋潤(rùn)皮膚的作用[3]。胰蛋白酶是從牛、羊、豬等動(dòng)物的胰臟中提取出的一種絲氨酸蛋白酶，具有催化蛋白質(zhì)水解、提高組織通透性、抑制水腫和炎性反應(yīng)等作用[4]。本文主要是探討用重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合胰蛋白酶治療糖尿病足的效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇我院2015 年6 月至2020 年6 月期間收治的44 例糖尿病足患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合糖尿病足的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；存在足部皮膚疼痛、潰瘍的癥狀；病歷資料完整；對(duì)治療的依從性良好；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在嚴(yán)重的肝腎功能障礙；對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏；合并有精神疾病、心臟病或其他皮膚病。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為試驗(yàn)組（22 例）與對(duì)比組（22 例）。在對(duì)比組患者中，有男性患者14 例（占63.64%），女性患者8 例（占36.36%）；其年齡為55 ～80 歲，平均年齡為（67.82±5.80）歲；其糖尿病的病程為5 ～18 年，平均病程為（10.08±2.92）年。在試驗(yàn)組患者中，有男性患者12例（占54.55%），女性患者10 例（占45.45%）；其年齡為54 ～78 歲，平均年齡為（68.22±6.00）歲；其糖尿病的病程為4 ～19 年，平均病程為（10.52±2.53）年。兩組患者的基線資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，方法是：對(duì)其潰瘍面進(jìn)行清創(chuàng)處理，清除潰瘍面的分泌物和壞死組織，并用無(wú)菌紗布對(duì)潰瘍面進(jìn)行包扎，定期換藥，同時(shí)用胰島素和（或）口服類(lèi)降糖藥對(duì)其進(jìn)行降血糖治療，將其血糖水平控制在正常的范圍內(nèi)。在此基礎(chǔ)上，用胰蛋白酶（生產(chǎn)企業(yè)：上海第一生化藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31022008 ；規(guī)格：2.5 萬(wàn)U/ 支）對(duì)對(duì)比組患者進(jìn)行治療，其用法是：肌內(nèi)注射，每次用藥2.5 萬(wàn)U，每天用藥1 次，連續(xù)用藥2 周。用重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液聯(lián)合胰蛋白酶（其用法同上）對(duì)試驗(yàn)組患者進(jìn)行治療。重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液（生產(chǎn)廠家：深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20010038；規(guī)格：15 mg/支）的用法是：將適量的此藥均勻地噴灑在患者的潰瘍面上，噴灑完畢后在潰瘍面上均勻地涂抹一層白凡士林，外用無(wú)菌紗布進(jìn)行包扎，每天用藥1 次，連續(xù)用藥2 周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效及用藥后其發(fā)生不良反應(yīng)的情況。用顯效、有效和無(wú)效評(píng)估其療效。顯效：治療后患者足部的潰瘍面結(jié)痂。有效：治療后患者足部的潰瘍面長(zhǎng)出新鮮的肉芽組織。無(wú)效：治療后患者足部的潰瘍面無(wú)變化或惡化[6]?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。治療前后，比較兩組患者創(chuàng)面組織中凋亡相關(guān)基因Bcl-2 和Bax 的表達(dá)水平。采用免疫組化法[7]對(duì)其創(chuàng)面組織中凋亡相關(guān)基因Bcl-2 和Bax 的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)所用的試劑盒由美國(guó)Santaceuz 公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

試驗(yàn)組患者治療的總有效率為95.45%，對(duì)比組患者治療的總有效率為72.73%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

2.2 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，試驗(yàn)組患者中無(wú)患者發(fā)生不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為0% ；對(duì)比組患者中有1 例患者發(fā)生輕微頭痛，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為4.55%。用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.023，P＞0.05）。

2.3 治療前后兩組患者創(chuàng)面組織中凋亡相關(guān)基因Bcl-2 和Bax 的表達(dá)水平

治療前，兩組患者創(chuàng)面組織中凋亡相關(guān)基因Bcl-2 和Bax 的表達(dá)水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者創(chuàng)面組織中凋亡相關(guān)基因Bcl-2 的表達(dá)水平高于對(duì)比組患者，其創(chuàng)面組織中凋亡相關(guān)基因Bax 的表達(dá)水平低于對(duì)比組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者創(chuàng)面組織中凋亡相關(guān)基因Bcl-2 和Bax 的表達(dá)水平（%，± s）

表2 治療前后兩組患者創(chuàng)面組織中凋亡相關(guān)基因Bcl-2 和Bax 的表達(dá)水平（%，± s）

組別 例數(shù) 凋亡相關(guān)基因Bcl-2 凋亡相關(guān)基因Bax治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 22 3.14±1.15 7.98±3.96 15.85±7.20 9.70±6.09對(duì)比組 22 3.13±1.20 4.24±3.69 15.88±7.35 14.55±5.30 t 值 0.028 3.241 0.014 2.818 P 值 0.978 0.002 0.989 0.007

3 討論

糖尿病足是指糖尿病患者足部的血管、神經(jīng)出現(xiàn)病變，導(dǎo)致其足部供血不足、感覺(jué)異常，并發(fā)生潰爛、感染的一種糖尿病并發(fā)癥。血糖水平長(zhǎng)期控制不佳、有足部潰瘍史及存在足部神經(jīng)病變、血管病變或真菌感染的糖尿病患者是糖尿病足的高發(fā)群體。糖尿病足患者的病情若持續(xù)加重，可累及其足部的肌肉和骨骼，部分患者甚至需要截肢。臨床上應(yīng)對(duì)糖尿病足患者進(jìn)行積極的治療，以促進(jìn)其潰瘍面的愈合，避免其病情惡化。有研究指出，糖尿病足患者體內(nèi)表皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)水平下降是導(dǎo)致其潰瘍面愈合延遲或病情持續(xù)加重的主要原因[8]。重組人表皮生長(zhǎng)因子是一種由53 個(gè)氨基酸殘基組成的多功能生長(zhǎng)因子，能促進(jìn)細(xì)胞DNA、RNA 和羥脯氨酸的合成，誘導(dǎo)分化成熟的表皮細(xì)胞逆轉(zhuǎn)化為表皮干細(xì)胞，加速創(chuàng)面肉芽組織的生成和上皮細(xì)胞的增殖，進(jìn)而可起到促進(jìn)創(chuàng)面愈合、提高創(chuàng)面修復(fù)質(zhì)量的作用[9]。有研究指出，重組人表皮生長(zhǎng)因子主要是通過(guò)改善糖尿病足患者創(chuàng)面組織中凋亡相關(guān)基因Bcl-2 和Bax的表達(dá)水平來(lái)促進(jìn)其創(chuàng)面愈合。胰蛋白酶是蛋白酶的一種，能催化蛋白質(zhì)的特定肽鍵，對(duì)精氨酸和賴(lài)氨酸肽鏈起到選擇性水解的作用，可使天然蛋白、變性蛋白、纖維蛋白和黏蛋白等水解為多肽或氨基酸。人體的血清中含有非特異性抑肽酶，故胰蛋白酶在分解黏痰、膿性分泌物的同時(shí)不會(huì)對(duì)正常組織起到消化、水解的作用[10]。用胰蛋白酶對(duì)糖尿病足患者進(jìn)行治療能提高其潰瘍面的引流效率，加速潰瘍面的凈化，促進(jìn)潰瘍面肉芽組織的生長(zhǎng)，同時(shí)還可起到一定的抗炎作用。

本研究的結(jié)果證實(shí)，用重組人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合胰蛋白酶治療糖尿病足的效果顯著，能有效地促進(jìn)患者足部潰瘍面的愈合，緩解其病情，改善其創(chuàng)面組織中凋亡相關(guān)基因Bcl-2 和Bax 的表達(dá)水平，且用藥的安全性較高。