異維A酸聯(lián)合水楊酸治療中重度痤瘡的療效觀察

任英云，李其林,2，李嘉萍，魏小霞，王磊

1.前海人壽廣州總醫(yī)院皮膚科,廣東 廣州 511300;2.暨南大學(xué)附屬?gòu)V州紅十字會(huì)醫(yī)院皮膚科,廣東 廣州 510220

痤瘡是最常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚疾病之一。根據(jù)皮損數(shù)量及性質(zhì)可分為3度(輕度、中度和重度)、4級(jí)(Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí))[1]?？诜惥SA酸是治療中重度(Ⅱ～Ⅳ級(jí))痤瘡最有效的治療方法，但由于其副作用明顯、停藥后易復(fù)發(fā)及療程長(zhǎng)等，臨床廣泛應(yīng)用受到限制[2]。異維A酸的療效及副作用大多呈劑量依賴性，一般為達(dá)到良好的治療效果，需持續(xù)4～6個(gè)月用藥。因此應(yīng)考慮縮短治愈時(shí)間的同時(shí)保持或提高治愈率的方法。本研究觀察口服異維A酸膠囊聯(lián)合30%超分子水楊酸治療80例中重度痤瘡患者8周的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入2019年12月—2020年10月至我科門診就診的中重度痤瘡患者，共80例，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀察組40例，其中男21例，女19例；年齡19～35歲，平均(26.03±4.91)歲；病程4～60個(gè)月，平均(20.18±17.17)個(gè)月；痤瘡分級(jí)中度16例，重度24例。對(duì)照組40例，其中男25例，女15例；年齡20～31歲，平均(24.68±3.00)歲；病程3～72個(gè)月，平均(25.23±16.05)個(gè)月；痤瘡分級(jí)中度17例，重度23例。兩組患者性別(2=0.82，P=0.366)、年齡(t=1.48,P=0.071)、病程(t=1.36,P=0.089)及痤瘡分級(jí)(2=0.05，P=0.820)均無(wú)明顯差異。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際改良分級(jí)法中的中重度(Ⅱ～Ⅳ級(jí))痤瘡[2]；②能按時(shí)復(fù)診完成試驗(yàn)；③年齡≥18歲；④均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有肝病、神經(jīng)精神病或其他嚴(yán)重皮膚病者；②對(duì)光敏感者；③不能耐受疼痛者；④近1個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素、四環(huán)素類藥物者；⑤妊娠或近半年內(nèi)有妊娠計(jì)劃或哺乳期者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組口服異維A酸膠囊(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113060)10 mg 1天2次，連續(xù)8周。觀察組口服異維A酸膠囊的同時(shí)聯(lián)合水楊酸治療：治療前清潔面部，將30%超分子水楊酸凝膠(上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司)用蒸餾水稀釋后刷于面部，按摩促滲，同時(shí)可用風(fēng)扇降溫，減輕刺痛，直到面部皮膚泛紅及炎性皮損部位出現(xiàn)白霜反應(yīng)(一般10 min)，再次輕柔清潔面部擦掉殘留的水楊酸，冷噴15 min。每4周1次，連續(xù)3次。術(shù)后囑患者做好保濕、修復(fù)及防曬。

1.2.2 療效評(píng)價(jià) 每隔4周由指定的皮膚科醫(yī)生進(jìn)行療效評(píng)定。采用痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)(global acne grading system,GAGS)[3]分別對(duì)痤瘡病變的類型和部位進(jìn)行評(píng)估計(jì)分。痤瘡病變類型分為4級(jí)。第一級(jí)：白頭或黑頭粉刺計(jì)1分，第二級(jí)：丘疹計(jì)2分，第三級(jí)：膿皰計(jì)3分，第四級(jí)：囊腫計(jì)4分。部位加權(quán)：鼻權(quán)數(shù)計(jì)1，額頭、左頰、 右頰、下巴權(quán)數(shù)計(jì)2，其它位置如頸部權(quán)數(shù)計(jì)3。總積分為各部位權(quán)數(shù)與該部位分級(jí)計(jì)分乘積的總和，其中部位分級(jí)計(jì)分以該區(qū)內(nèi)最嚴(yán)重的一級(jí)計(jì)算。療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。療效指數(shù)≥90%為治愈，60%～89%為顯效，20%～60%為好轉(zhuǎn)，<20%為無(wú)效。有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.3 不良反應(yīng)評(píng)估 治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。水楊酸治療的不良反應(yīng)包括燒灼刺痛感、面部紅斑、脫屑、色素沉著、水腫及水皰等；口服異維A酸膠囊的不良反應(yīng)包括口干、眼干、全身皮膚干燥、肝腎功及血脂異常、抑郁、致畸等。同一例患者發(fā)生多種不良反應(yīng)時(shí),不良反應(yīng)例數(shù)記為1例。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.2.4 滿意度評(píng)估 治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)每位患者對(duì)治療方法的滿意程度。滿意程度分為5個(gè)等級(jí)：非常滿意、滿意、一般、不滿意和非常不滿意。滿意度=(非常滿意例數(shù)+滿意例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，治療前后總積分的比較采用t檢驗(yàn)，兩種療法有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及患者滿意度比較采用2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后總積分比較

治療前觀察組和對(duì)照組總積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，兩組總積分均較治療前下降，對(duì)照組高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療8周后，觀察組總積分與治療前相比明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=19.25，P<0.01)，而與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后總積分比較 分Tab.1 Comparison of total scores between two groups before and after

2.2 臨床療效比較

觀察組和對(duì)照組治療4周后有效率分別為85.00%和57.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=7.38，P=0.007);治療8周后有效率分別為90.00%和85.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.46，P=0.499)。詳見(jiàn)表2。兩組治療效果見(jiàn)圖1。

圖1 觀察組和對(duì)照組治療前后皮損變化 Fig.1 Imagines of skin lesions between two groups before and after treatment.

表2 兩組患者治療后臨床療效比較 例Tab.2 Comparison of clinical effects between two groups Case

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者在口服異維A酸膠囊后均出現(xiàn)不同程度的口干及唇部輕微脫屑，多飲水及使用潤(rùn)唇膏后均可耐受。觀察組在水楊酸治療過(guò)程中均出現(xiàn)可以耐受的燒灼刺痛感。兩組患者均未發(fā)生肝腎功及血脂異常、抑郁畸形。

2.4 患者滿意度

觀察組和對(duì)照組滿意度分別為87.50%和82.50%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.39，P=0.531)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后滿意度比較 例Tab.3 Comparison of the degrees of patient satisfaction between two groups Case

3 討論

痤瘡在臨床上極為常見(jiàn)，發(fā)病主要與皮脂分泌旺盛、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常堵塞、痤瘡丙酸桿菌感染、炎癥反應(yīng)及雄激素分泌旺盛等有關(guān)[4]。異維A酸的作用機(jī)理為抑制皮脂腺發(fā)育成熟，同時(shí)抑制雄激素受體的結(jié)合力，從而減少皮脂分泌[5]。隨著皮脂分泌減少，寄生皮膚表皮的痤瘡丙酸桿菌數(shù)量減少，繼而抑制中性粒細(xì)胞的驅(qū)化作用和溶酶體的釋放，從而抑制炎癥反應(yīng)?？诜惥SA酸治療痤瘡療效肯定，但由于其副作用明顯，輕度痤瘡或單純?yōu)榱嗣烙^或控制油脂分泌者不推薦使用，特別是對(duì)于育齡期女性[6]。對(duì)于中重度痤瘡或伴有嚴(yán)重心理壓力的痤瘡患者，口服異維A酸可達(dá)到良好的治療效果，一般推薦劑量為0.25～0.5 mg/(kg·d)，連續(xù)4～6個(gè)月。但口服藥物治療時(shí)間長(zhǎng)，以及療程不足即停藥易致復(fù)發(fā)，導(dǎo)致患者依從性及滿意度降低。因此積極尋找能保持療效同時(shí)能縮短治療時(shí)間及降低復(fù)發(fā)率的療法非常必要。

本試驗(yàn)探索了口服異維A酸膠囊聯(lián)合30%超分子水楊酸治療中重度痤瘡的療效。30%超分子水楊酸使用超分子技術(shù)，無(wú)需酒精及其他有機(jī)溶劑就可以均勻穩(wěn)定溶于水，與皮膚瞬間接觸的濃度只有5%～8%，減少對(duì)皮膚的刺激，釋放速度可控，使用更溫和、安全。水楊酸治療痤瘡的作用機(jī)理包括：①雙向調(diào)節(jié)角質(zhì)層作用；②廣譜抗菌作用；③抗炎作用；④維持皮膚屏障功能；⑤抑制組織纖維化，減少瘢痕形成[7-8]。水楊酸具有良好的抗菌抗炎作用，與異維A酸聯(lián)合使用具有協(xié)同作用。本試驗(yàn)納入患者均為中重度痤瘡患者，多表現(xiàn)為膿皰、囊腫等炎性皮損，治療結(jié)束后發(fā)現(xiàn)，觀察組4周總積分及有效率均明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合療法在早期可明顯提高療效及縮短治愈時(shí)間；觀察組治療8周后總積分較治療前明顯降低，且8周有效率高達(dá)90.00%，說(shuō)明聯(lián)合療法效果好。兩組不良反應(yīng)均可耐受，且并未發(fā)現(xiàn)聯(lián)合療法會(huì)加重不良反應(yīng)，因此臨床上可以推薦中重度痤瘡患者在口服異維A酸的同時(shí)聯(lián)合超分子水楊酸治療?？赡苡捎诼?lián)合療法未加重不良反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)起效快速及療效好，患者滿意度與單純口服異維A酸相比無(wú)明顯差異。

綜上所述，口服異維A膠囊聯(lián)合30%超分子水楊酸治療中重度痤瘡起效快，療效好，值得臨床推廣使用。