330例慢性光化性皮炎患者紫外線最小紅斑量測定

陳教全, 梁碧華, 彭麗倩, 唐奕, 李華平, 朱慧蘭

1.廣州醫(yī)科大學(xué)，廣東 廣州 511436； 2.廣州市皮膚病防治所，廣東 廣州 510095

慢性光化性皮炎(chronic actinic dermatitis，CAD)是一組由紫外線長期照射引起的病譜性疾病。CAD好發(fā)于中老年男性，皮損以曝光部位為主，主要表現(xiàn)為浸潤性的紅斑及斑塊，并具有難治愈、易反復(fù)的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者身心健康。CAD的發(fā)生與長波紫外線(UVA)和中波紫外線(UVB)照射后引起免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)相關(guān)，并伴有皮膚屏障受損[1]。由于原發(fā)性光敏物質(zhì)持續(xù)存在，使機(jī)體對光持久敏感而導(dǎo)致本病反復(fù)遷延[2]。最小紅斑量(minimal erythema dose，MED)是指在一定光源或特定波段的光線照射下引起照射部位24 h后可察覺紅斑的最小照射劑量，是光試驗(yàn)的主要形式之一，對CAD的診斷具有重要意義[3]。為了解不同因素對CAD患者M(jìn)ED值的影響，本研究回顧分析2014年至2019年在我院門診就診的330例CAD患者，分析其臨床特征和光試驗(yàn)結(jié)果，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2014年1月至2019年12月來我院就診的CAD患者,共330例。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①皮損持續(xù)3個月以上，反復(fù)加劇;②皮損表現(xiàn)為紅斑、浸潤性丘疹和斑塊，位于曝光部位皮膚或可擴(kuò)展到覆蓋區(qū)，偶呈紅皮病;③光試驗(yàn)結(jié)果顯示患者對UVB、UVA敏感，甚至可見光敏感，光激發(fā)試驗(yàn)和光斑貼試驗(yàn)可為陽性；④組織學(xué)檢查無特異性，呈亞急性或慢性炎性改變，常類似于慢性濕疹改變，或呈假性淋巴瘤樣改變。排除標(biāo)準(zhǔn):①罹患紅斑狼瘡、皮肌炎、扁平苔蘚等自身免疫性疾病者;②合并嚴(yán)重肝腎等臟器損害者?；颊邫z測之前均簽署知情同意書，試驗(yàn)期間避免日光暴露并停用任何藥物。

1.2 光試驗(yàn)

1.2.2 試驗(yàn)方法 在患者右前臂屈側(cè)測定UVA-MED值、左前臂屈側(cè)測定UVB-MED值，24 h后讀取結(jié)果，以剛可察覺(無明顯邊界)的紅斑出現(xiàn)的劑量作為MED值。以希格瑪公司提供的中國地區(qū)光試驗(yàn)結(jié)果參考值判斷，UVA-MED<40 J/cm2為對UVA敏感，UVB-MED<40 J/cm2為對UVB敏感[5]。結(jié)果由2位經(jīng)驗(yàn)豐富的觀察者同時進(jìn)行獨(dú)立判斷，若MED超過預(yù)定范圍，則適當(dāng)延長照射時間后重復(fù)進(jìn)行測量。

1.3 觀察指標(biāo)

將受試者按年齡分為19～29歲組、30～50歲組及大于50歲組，比較不同性別不同年齡組受試者M(jìn)ED值；按照病程長短分為小于12個月組、12～36個月組及大于36個月組，比較不同性別不同病程受試者M(jìn)ED值。比較不同性別受試者在春季(3～5月)、夏季(6～8月)、秋季(9～11月)和冬季(12月～次年2月)的MED值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

MED值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，不同性別、年齡、病程、季節(jié)等的UVA-MED和UVB-MED值比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

330例CAD患者中，男241例(73.03%)，女89例(26.97%)，男女比例約為3.05∶1。年齡19～88歲，平均(48.62±15.95)歲。201例(69.91%)病程超過1年，最長病程達(dá)30年。就診時間主要集中在夏季(6～8月),共137例(41.52%)。所有患者均累及面部(100%)，頸、上肢等暴露部位受累283例(85.76%)，非暴露部位發(fā)病占47例(14.24%)。對UVA敏感176例，對UVB敏感115例，對兩者均敏感96例。

2.2 CAD患者M(jìn)ED值與性別、年齡的關(guān)系

男性患者UVA-MED值為(35.57±17.67) J/cm2,女性患者UVA-MED值為(37.70±16.25) J/cm2，兩者無明顯差異(t=1.68，P=0.067)；而男性患者UVB-MED值[(45.23±21.01) mJ/cm2)]明顯低于女性患者[(48.50±22.59) mJ/cm2]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.79,P=0.43)。大于50歲組的UVA-MED和UVB-MED值均明顯低于同性別的19～29歲組和30～50歲組(t值分別為3.12、1.03、3.03、1.32，P值均<0.05)。男性CAD患者三個年齡段以及女性CAD患者大于50歲組的UVA-MED值均低于40 J/cm2,提示對UVA輻射敏感。詳見表1。

表1 不同性別不同年齡段CAD患者的MEDTab.1 MED determination result of different age and gender groups in CAD patients

2.3 不同性別及病程長短對CAD患者M(jìn)ED值的影響

由表2可見，隨著病程的增長，CAD患者的UVA-MED值和UVB-MED值呈現(xiàn)逐漸降低趨勢，且病程越長，MED值越低。男性和女性的12～36個月組和大于36個月病程組UVA-MED水平明顯低于同性別的小于12個月組(t值分別為2.25、2.81、2.60、2.34，P值均<0.05),且均低于40 J/cm2。在女性患者中，12～36個月組[(34.98±11.06) mJ/cm2]和大于36個月病程組[(24.46±10.01) mJ/cm2]的UVB-MED水平均明顯低于小于12個月組[(55.95±21.92) mJ/cm2](t值分別為2.82、4.60，P值均<0.05)，且低于40 mJ/cm2。而男性患者中，僅>36個月組對UVB輻射敏感。

表2 不同性別不同病程CAD患者M(jìn)ED比較Tab.2 MED determination results of different course and gender groups in CAD patients

2.4 不同性別及季節(jié)對CAD患者M(jìn)ED值的影響

男性患者夏季UVA-MED值均低于春季、秋季MED值，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為5.46、3.21，P值均<0.05)，而與冬季相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.67,P=0.58)；男性夏季UVB-MED值均低于春、秋和冬季，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為5.12、4.73和8.23，P值均<0.05)。女性夏季UVA-MED值和UVB-MED值均明顯低于春、秋和冬季(P值均<0.05)。此外，男性CAD患者在夏冬兩季的UVA-MED值、UVB-MED值較女性患者同季節(jié)低(P值均<0.05)。詳見表3。

表3 不同性別不同季節(jié)時CAD患者M(jìn)ED比較Tab.3 MED determination results of different seasons and gender in CAD patients

3 討論

CAD是一種免疫介導(dǎo)的特發(fā)性光線性皮膚病，包括四個亞型:持久性光反應(yīng)、光敏性濕疹、光敏性皮炎和光線性類網(wǎng)織細(xì)胞增生癥。其發(fā)病機(jī)制目前還不清楚，有學(xué)者認(rèn)為是在紫外線的作用下某些已知的光敏物和未知的光敏物所致的遲發(fā)型超敏反應(yīng)[6]。Kyu-Won等[7]研究表明，各個地區(qū)的日照時長和強(qiáng)度與CAD的發(fā)病率有著直接關(guān)系，在氣候溫暖的地區(qū)，隨著日照時間和強(qiáng)度的增加，CAD的發(fā)病率在一定程度上呈現(xiàn)上升趨勢。光試驗(yàn)MED的測定可以幫助確定皮膚對于特定波段光線有無光敏及光敏程度。MED檢測可以發(fā)現(xiàn)CAD的作用光譜，而光敏感性下降是診斷CAD的重要條件，也是防治本病的重要依據(jù)[5, 8]。但由于人體對紫外線的敏感程度受到多種因素的影響，如紫外線類型、環(huán)境、個體因素等。因此，本研究通過回顧性分析探討不同因素對CAD患者M(jìn)ED值的影響。

本研究納入330例CAD患者資料，發(fā)現(xiàn)對UVA敏感的患者共176例，對UVB敏感的患者115例，兩者均敏感96例，提示UVA對CAD的發(fā)生發(fā)展可能具有更重要的作用，與國內(nèi)胡晗菲[3]、王麗英等[9]的研究結(jié)果相一致。但是，農(nóng)祥等[10]測試云南地區(qū)62例CAD患者最小紅斑量，發(fā)現(xiàn)約82%UVA-MED值低于正常值，約97%UVB-MED值低于正常值，提示CAD患者對UVB敏感性高于UVA。這種差異可能與CAD患者的病程有關(guān)，在CAD的穩(wěn)定期和進(jìn)展期測定MED會產(chǎn)生較大影響，而且所選取的非曝光部位不同的MED值也有一定偏差[11]，同時也可能與UVA具有更長的波長、較強(qiáng)的穿透力相關(guān)，因此仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行探究。此外，本研究中男性患者所占比例較大。Kyu-Won等[7]通過對51例CAD患者長達(dá)18年的追蹤研究，最終發(fā)現(xiàn)男女比例為4.67 ∶1，李凌佳等[12]對173例CAD患者樣本分析發(fā)現(xiàn)男女比例為10.53 ∶1;呂靜等[6]通過整理228例CAD患者資料發(fā)現(xiàn)男女比例為11.7 ∶1，均與本研究結(jié)果相似，提示CAD患者男女發(fā)病率存在明顯差異。Tan等[13]對22 146例健康人進(jìn)行UVB-MED值檢測發(fā)現(xiàn)女性的MED值比男性高，本試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)女性CAD患者UVB-MED值較男性患者高。其原因可能是男性患者以戶外活動的工作者為主，同時日常生活中多數(shù)女性有涂防曬霜的習(xí)慣，而男性幾乎沒有此習(xí)慣[13-14]。

本研究中CAD患者主要為大于50歲者，符合CAD的流行病學(xué)分布。大于50歲組CAD患者M(jìn)ED值比19～29歲組以及30～50歲組低，而且隨著年齡的增長，MED值呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢，結(jié)果與其他國內(nèi)學(xué)者報道相符[13-15]。本次研究發(fā)現(xiàn)，CAD患者病程長短也與MED值水平明顯相關(guān)。無論男性患者還是女性患者，病程越長則MED值越低。長時間患病、不斷地搔抓以及不規(guī)范地外用激素會引起皮膚老化、皮膚屏障受損，使CAD患者皮損加重，導(dǎo)致對紫外線的耐受降低[8, 16]。因此，CAD患者及時的診斷以及盡早就醫(yī)有利于疾病的治療。曾有報道發(fā)現(xiàn)，人體皮膚水分在不同季節(jié)的變化對紫外線MED值也有影響[17]。李世軍[14]及羅詠賢等[18]研究發(fā)現(xiàn)正常人群夏季對紫外線的敏感性明顯增高，冬季明顯降低。而本研究顯示，男性和女性患者在夏冬兩季的UVA-MED值均較春秋兩季明顯降低,但男性CAD患者夏季與冬季的UVA-MED并無明顯差異。研究結(jié)果存在部分差異的原因可能是夏季紫外線較強(qiáng)、溫度高和氣壓低導(dǎo)致人體排汗增加，影響皮膚角質(zhì)層的水化，減少紫外線輻射的反射和分散，從而降低MED值[11, 17-18];而冬季由于天氣寒冷、干燥以及穿衣服增多，皮膚接受紫外線的照射較少，對紫外線的敏感性隨之也增加。因此，在季節(jié)轉(zhuǎn)換時，必須重測MED值，從而適應(yīng)機(jī)體在季節(jié)中對紫外線敏感度的變化[18]。

CAD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，紫外線是其發(fā)病的重要因素之一。臨床表現(xiàn)和光生物學(xué)試驗(yàn)MED檢測對于診斷CAD必不可少。臨床中進(jìn)行MED結(jié)果判讀時需要考慮患者性別、年齡、病程長短以及季節(jié)變化等因素對MED值的影響，才能有效地對CAD進(jìn)行早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療。