踝肱指數(shù)聯(lián)合血清視黃醇結(jié)合蛋白4、脂蛋白磷脂酶A2在糖尿病患者并發(fā)缺血性腦卒中的預(yù)測效能分析

宋文明 劉菊花 黃 勇 王 發(fā) 林晰敏

廣東省廉江市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東廉江 524400

2型糖尿病是臨床常見的以動脈血管病變和機(jī)體脂代謝紊亂為基礎(chǔ)的代謝性疾病，臨床以高血糖為主要特征，缺血性腦卒中是其常見的并發(fā)癥[1]。踝肱指數(shù)（ankle-brachial index，ABI）是臨床常用的操作簡單的外周動脈疾病評估的標(biāo)準(zhǔn)之一，對于早期評估糖尿病并發(fā)癥具有重要意義[2]。視黃醇結(jié)合蛋白-4（retinol binding protein 4，RBP4）能夠影響磷酸肌酸的代謝，從而導(dǎo)致胰島素活性下降，有研究認(rèn)為RBP4的高表達(dá)會促進(jìn)糖尿病患者血糖代謝的紊亂[3]。血清脂蛋白磷脂酶A2（Lipoproteinassociated phospholipaseA2，LP-PLA2）是一種血小板活化因子乙酰水解酶，可以作為心血管疾病的獨立預(yù)測因子，被認(rèn)為是缺血性卒中患者的早期預(yù)后預(yù)測因子[4]。目前上述指標(biāo)缺乏在并發(fā)缺血性腦卒中聯(lián)合預(yù)測效能的研究。本文在此基礎(chǔ)上對ABI聯(lián)合血清RBP4、血清LP-PLA2在糖尿病患者并發(fā)缺血性腦卒中的預(yù)測效能進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月于廣東省廉江市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科接受治療的2型糖尿病患者中選取75例并發(fā)缺血性腦卒中且無其他并發(fā)癥患者，納入觀察組，選取75例無并發(fā)癥的單純2型糖尿病患者，納入對照組。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。

表1 兩組患者一般資料比較

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病防治指南2017版》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。②觀察組符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。②依從性高，愿意臨床配合研究者。③年齡＞18歲。④患者知情同意且簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神狀態(tài)異常，無法正常溝通患者；②合并有惡性腫瘤、慢性肝腎、感染等其他疾病患者；③不能按治療方案完成臨床觀察及檢驗者；④腦出血患者。

1.2 指標(biāo)檢測

1.2.1 ABI測定 通過超聲多普勒血流探測儀（型號：yw-100，深圳市圣斯曼醫(yī)療設(shè)備有限公司）于所有患者入院24 h內(nèi)測定，對其踝動脈收縮壓和雙側(cè)肱動脈收縮壓進(jìn)行測定，并計算出ABI。

1.2.2 血清RBP4、LP-PLA2含量測定 所有患者于入院24 h內(nèi)取空腹靜脈血10 ml，1000 r/min離心15 min后取上清液-20 ℃保存?zhèn)溆?。采用ELISA試劑盒（上海北加生化試劑有限公司，滬械注準(zhǔn)20172400737）檢測血清RBP4、LP-PLA2水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組ABI、RBP4、LP-PLA2水平差異；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析上述指標(biāo)單獨及聯(lián)合診斷在糖尿病患者并發(fā)缺血性腦卒中的預(yù)測效能；采用Pearson模型分析糖尿病并發(fā)缺血性腦卒中患者上述各指標(biāo)之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。預(yù)測效能分析經(jīng)ROC曲線進(jìn)行分析，經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ABI、RBP4、LP-PLA2水平比較

觀察組ABI水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血清RBP4、血清LP-PLA2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平差異比較（±s）

表2 兩組患者ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平差異比較（±s）

組別 n ABI RBP4（mg/L）LP-PLA2（μg/L）對照組 75 0.94±0.25 26.35±2.13 220.31±21.32觀察組 75 0.85±0.21 27.48±2.21 231.25±22.13 t值 2.387 3.188 3.083 P值 0.018 0.002 0.002

2.2 ABI、RBP4、LP-PLA2及其聯(lián)合診斷的預(yù)測效能分析

經(jīng)ROC曲線分析，兩組患者ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2及其聯(lián)合診斷對糖尿病患者并發(fā)缺血性腦卒中均具有較高診斷價值，指標(biāo)檢測時其Cut-off值 分 別 為0.87、26.73 mg/L、225.34 μg/L。見表3。

表3 ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2及其聯(lián)合診斷的預(yù)測效能

2.3 觀察組ABI、RBP4、LP-PLA2相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析，發(fā)現(xiàn)觀察組患者ABI與血清RBP4、血清LP-PLA2呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

表4 2型糖尿病并發(fā)缺血性腦卒中患者ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平之間的相關(guān)性分析

3 討論

缺血性腦卒中是局部腦組織缺血、缺氧而出現(xiàn)神經(jīng)功能損傷的一類疾病，常見的代謝紊亂疾病糖尿病是引發(fā)缺血性腦卒中的重要原因[6]。缺血性腦卒中病情嚴(yán)重且預(yù)后較差，對于缺血性腦卒中的預(yù)測缺乏有效地指標(biāo)，因此對該疾病的預(yù)測指標(biāo)進(jìn)行研究對于臨床治療疾病具有重要的指導(dǎo)價值。相關(guān)研究表明ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2與糖尿病和缺血性卒中的發(fā)生具有相關(guān)性，但沒有相關(guān)文獻(xiàn)對ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2及其聯(lián)合診斷在糖尿病患者并發(fā)缺血性腦卒中的預(yù)測效能進(jìn)行系統(tǒng)研究報道，故本研究對ABI聯(lián)合血清RBP4、血清LP-PLA2在糖尿病患者并發(fā)缺血性腦卒中的預(yù)測效能進(jìn)行初步探討，發(fā)現(xiàn)ABI聯(lián)合血清RBP4、血清LP-PLA2對糖尿病患者并發(fā)缺血性腦卒中患者具有較好的預(yù)測效能。

研究表明缺血性卒中患者ABI會降低，在不同的卒中類型中ABI也有顯著差異，ABI可作為缺血性卒中的獨立預(yù)測因子和危險因子，但研究并沒有對不同嚴(yán)重程度卒中患者與ABI的相關(guān)性展開研究[7-8]。血清RBP4可以將視黃醇傳遞到組織中去，其水平與肥胖、糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病具有相關(guān)性，但關(guān)于血清RBP4與糖尿病患者并發(fā)缺血性腦卒中關(guān)系的研究卻較為缺乏[9]。研究表明血清LP-PLA2分泌水平與低密度脂蛋白代謝和促炎癥介質(zhì)釋放有關(guān)[10]。故本研究選擇上述3個指標(biāo)及其相應(yīng)的預(yù)測效能來進(jìn)行研究。

研究結(jié)果表明，在2型糖尿病患者中是否并發(fā)缺血性腦卒中，ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平會有顯著差異，結(jié)合本研究的ROC曲線結(jié)果，說明ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平，單指標(biāo)和聯(lián)合診斷在判斷糖尿病患者是否并發(fā)腦卒中中均有較高的應(yīng)用價值。本研究中糖尿病患者ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平最佳臨界值分別為0.87、26.73 mg/L、225.34 μg/L，提示臨床在遇到ABI檢測結(jié)果低于上述數(shù)值，血清RBP4、血清LPPLA2水平高于上述數(shù)值時，應(yīng)當(dāng)提高警惕，戒備患者發(fā)生缺血性腦卒中的可能性，這與王書等[11]研究中提到的ABI≤0.9是缺血性卒中發(fā)生的獨立危險因素結(jié)果相似，而在《脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2臨床應(yīng)用專家建議》中將LP-PLA2≥223 μg/L定義為明顯升高[12]，本研究結(jié)果臨界值與其基本一致。研究表明，血清LP-PLA2主要與低密度脂蛋白相結(jié)合，其分泌水平降低，可以減少巨噬細(xì)胞凋亡、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，故而減少心血管疾病的發(fā)生[13-14]。RBP4在脂肪組織中合成，與維生素A視黃醇類活性代謝物有關(guān)，故其水平降低也有利于降低心血管疾病發(fā)生[15]。

本研究入選總樣本量僅為75例，未能對患者詳細(xì)病理類型作進(jìn)一步區(qū)分，所得數(shù)據(jù)可能與大樣本量下研究結(jié)果存在差異，故此類研究仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，細(xì)化分組原則，以求研究結(jié)果更加準(zhǔn)確。

綜上所述，糖尿病患者ABI、血清RBP4、LPPLA2與其并發(fā)缺血性腦卒呈顯著相關(guān)性，且在該并發(fā)癥預(yù)測方面具備顯著效能。