5-氟尿嘧啶和抗Fas單抗聯(lián)合治療結(jié)腸癌的臨床治療效果

徐潤強 劉海盛

1.廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院普通外科，廣東廣州 511300；2.廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院麻醉科，廣東廣州 511300

結(jié)腸癌多發(fā)于直腸或乙狀結(jié)腸交界處，主要包括未分化癌、黏液腺癌及腺癌，能夠沿著腸壁環(huán)形發(fā)展以及從縱徑上下蔓延，還能向腹腔內(nèi)進行擴散機種植，多發(fā)于中老年男性[1]。在臨床治療結(jié)腸癌上多數(shù)采取5-氟尿嘧啶治療，該方法有一定療效但具有一定的局限性[2]。隨著治療技術(shù)的進步，為了尋求更好的治療效果，5-氟尿嘧啶聯(lián)合抗Fas單抗治療成為了治療結(jié)腸癌的新方向[3]。有研究指出，5-氟尿嘧啶聯(lián)合抗Fas單抗治療能夠誘導(dǎo)癌細胞凋亡，能夠抑制結(jié)腸癌細胞的擴散和種植，具有一定的療效[4]。本研究選取了2014年1月至2018年12月的76例采用了5-氟尿嘧啶聯(lián)合抗Fas單抗治療結(jié)腸癌患者的臨床資料，根據(jù)資料顯示，該治療取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年1月至2018年12月我院收治的結(jié)腸癌患者76例，隨機分為兩組，每組各38例。觀察組男20例，女18例，年齡46～79歲，平 均（62.75±1.46）歲，病程0.6～2年，平均（1.35±0.2）年；對照組男21例，女17例，年齡45～78歲，平均（63.58±1.64）歲，病程0.7～2年，平均（1.40±0.3）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①兩組患者均符合結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。②患者的卡式評分[6]＞59分。③所有患者的生存預(yù)期＞3個月。④患者經(jīng)腫瘤切除術(shù)后未進行放療或化療。⑤本研究經(jīng)由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。⑥納入研究對象及家屬知情，簽署《知情同意書》。⑦納入患者資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重器質(zhì)性病變患者。②患有轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的患者。③伴有其他惡性腫瘤的患者。④合并嚴(yán)重肝腎及心腦血管疾病患者。

1.2 方法

對照組進行5-氟尿嘧啶治療，治療方法：將500 mg/m2的5-氟尿嘧啶（海南卓泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051626，規(guī)格：0.25 g×10支/盒，生產(chǎn)批號：180409）進行腹腔滴注，4 h/次，1次/d，連續(xù)治療3個月。觀察組進行5-氟尿嘧啶聯(lián)合抗Fas單抗治療，治療方法：5-氟尿嘧啶治療與對照組相同，在此基礎(chǔ)上將5μg/mL的抗Fas單抗（信達生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20180016，生產(chǎn)批號：190102）進行腹腔滴注，4 h/次，1次/d，連續(xù)治療3個月。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床治療效果，療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]分為痊愈：經(jīng)治療后，患者的臨床癥狀完全緩解且病灶全部消失；顯效：經(jīng)治療后患者的臨床癥狀基本緩解且病灶縮小的幅度＞50%，有效：經(jīng)治療后患者的臨床癥狀有一定的改善且病灶縮小幅度在25%～50%之間；無效：經(jīng)治療后患者的臨床癥狀無變化或加重，病灶縮小幅度＜25%，治療總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉、口腔炎等。比較兩組患者治療前后的血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）以及白細胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）水平，其中TNF-α的正常值范圍為＜30 fmol/ml；IL-2水平的正常值范圍為＜200 U/ml。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示，兩組比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組的臨床治療總有效率為92.11%，高于對照組的71.05%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后的各項指標(biāo)比較

兩組患者治療前TNF-α和IL-2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者治療后的TNF-α水平低于治療前，兩組患者治療后的IL-2水平高于治療前，觀察組治療后的TNF-α水平低于對照組，觀察組治療后的IL-2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后各項指標(biāo)比較（±s，U/ml）

表2 兩組患者治療前后各項指標(biāo)比較（±s，U/ml）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 n TNF-α IL-2治療前 治療后 治療前 治療后觀察組38 63.52±8.32 44.71±7.12*54.23±8.22 73.01±9.89*對照組38 63.55±8.40 53.01±7.21*54.31±8.31 65.78±9.21*t值 0.016 5.049 0.042 3.298 P值 0.988 0.000 0.967 0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（5.26%）低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

結(jié)腸癌是一種位于消化道結(jié)腸部位的惡性腫瘤，是我國惡性腫瘤發(fā)病率最高的疾病之一[8]。該疾病早期并無明顯癥狀，對于早期的結(jié)腸癌的檢出率較低，因此當(dāng)確診為結(jié)腸癌的患者大多已經(jīng)發(fā)展為中后期，對患者生命造成威脅[9]。隨著人們的飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變，當(dāng)攝入過多的脂肪及動物蛋白，而膳食纖維攝入過少則可能會患有結(jié)腸癌。高脂肪及低纖維素飲食及遺傳因素等都會導(dǎo)致結(jié)腸癌，患有結(jié)腸息肉、慢性結(jié)腸炎等疾病患者的發(fā)病率較高，中晚期的臨床表現(xiàn)為腹脹、消化不良、黏液便等，其中左半結(jié)腸癌表現(xiàn)為急性或慢性腸梗阻，右半結(jié)腸癌職責(zé)表現(xiàn)為貧血、腹塊、惡液質(zhì)等[10]。早期的結(jié)腸癌一般采取內(nèi)鏡下治療，中晚期的結(jié)腸癌則采取手術(shù)治療為主，化療、免疫治療、重要等綜合治療為輔，有利于提高手術(shù)的切除率并降低其復(fù)發(fā)率[11]。手術(shù)治療在保護盆腔植物神經(jīng)、心功能、排尿功能及排便功能的前提下盡量根治，以延長患者的生存周期并提高患者的生活質(zhì)量[12]。由于其腫瘤具有擴散和轉(zhuǎn)移的特點，因此對結(jié)腸癌采取常規(guī)治療的療效不佳，局部放療或化療只能針對腫瘤本身，無法抑制其擴散和種植[13]。

在結(jié)腸癌的治療中，藥物治療和免疫治療都是較為重要的一個方面，F(xiàn)as系統(tǒng)對結(jié)腸癌的免疫治療具有重要作用[14]。Fas系統(tǒng)包括Fas以及其配體FasI，對結(jié)腸癌的發(fā)展過程具有其重要作用，結(jié)腸癌細胞能夠減少細胞表面的Fas的表達，能夠避免機體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視及免疫系統(tǒng)的殺傷，從而對機體免疫系統(tǒng)進行反擊并誘導(dǎo)淋巴細胞的凋亡[15]。相關(guān)研究表明，采用MTT檢測將抗Fas單抗應(yīng)用于癌細胞中能夠抑制癌細胞生長，能夠?qū)毎锌赡軕?yīng)用的抗腫瘤藥物的敏感性及藥物合并使用的效果進行有效判斷，能夠?qū)颊叩呐R床用藥更具針對性，有利于提高其臨床效果[16]。5-氟尿嘧啶也能抑制結(jié)腸癌細胞，但是單獨應(yīng)用的有效率較低，與抗Fas單抗聯(lián)合應(yīng)用的療效能夠相互促進，加快抑制腫瘤細胞的增殖并促進細胞凋亡[17]。

對比兩組患者治療前后各項指標(biāo)，兩組患者治療前的TNF-α和IL-2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者治療后的TNF-α水平比治療前低，兩組患者治療后的IL-2水平比治療前高，觀察組治療后的TNF-α水平比對照組低，觀察組治療后的IL-2水平比對照組高；觀察兩組的治療效果，觀察組的療效要明顯優(yōu)于對照組；觀察兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比對照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。從以上幾個方面可以得知，結(jié)腸癌采用5-氟尿嘧啶聯(lián)合抗Fas單抗治療更有效。治療后可改善患者臨床癥狀，減少不良反應(yīng)，因此該療法在臨床上值得借鑒與推廣。

綜上所述，5-氟尿嘧啶聯(lián)合抗Fas單抗治療對結(jié)腸癌患者的治療有著顯著的療效，可加快癥狀消失時間，改善患者血清TNF-α和IL-2水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定的安全性和可靠性，對臨床治療結(jié)腸癌具有重大意義。