丙戊酸鈉聯(lián)合富馬酸喹硫平對(duì)雙相障礙躁狂癥患者的應(yīng)用效果及安全性分析

羅愛民 張婷婷 田 靜

廣東三九腦科醫(yī)院心理科，廣東廣州 510000

雙相障礙躁狂癥是較為罕見的心理疾病，屬于情感異常性精神疾病，對(duì)患者身心健康有嚴(yán)重危害，患者易激惹或者情感高漲，時(shí)而抑郁，時(shí)而焦躁，情緒不穩(wěn)定，甚至?xí)霈F(xiàn)異常表現(xiàn)，并且患者伴有嚴(yán)重的交往障礙與心理障礙，對(duì)其睡眠習(xí)慣、飲食習(xí)慣與運(yùn)動(dòng)習(xí)慣的改變較為明顯，認(rèn)知障礙的出現(xiàn)會(huì)在很大程度上影響患者的日常生活與工作[1]。雙相障礙躁狂癥的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但多與社會(huì)心理因素、遺傳學(xué)因素及生物學(xué)因素有關(guān)，主要誘發(fā)原因?yàn)樯鐣?huì)壓力與家族遺傳，患者感情不順、工作壓力較大及家庭出現(xiàn)的變故均會(huì)導(dǎo)致其中樞神經(jīng)相關(guān)受體功能受損，中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝出現(xiàn)異常，若不能及時(shí)給予有效治療會(huì)導(dǎo)致病情惡化，增加治療難度，因此及時(shí)選用安全有效的藥物緩解病情至關(guān)重要[2]。本次研究對(duì)雙相障礙躁狂癥患者在采用丙戊酸鈉治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合富馬酸喹硫平治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年4月至2019年12月我院收治的雙相障礙躁狂癥患者89例進(jìn)行觀察，按照治療方式的不同進(jìn)行分組，觀察組45例，男25例，女20例；年齡22～53歲，平均（37.65±4.35）歲；病程1～4個(gè)月，平均（2.53±0.47）個(gè)月。對(duì)照組44例，男24例，女20例；年齡23～54歲，平均（38.75±4.25）歲；病程2～5個(gè)月，平均（3.45±0.55）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)影像學(xué)檢查與神經(jīng)系統(tǒng)檢查確診為雙相障礙躁狂癥；②均具有完整的臨床資料；③近期均未接受電休克治療；④均在復(fù)查期間取得患者家屬同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；③存在藥物濫用史者；④嚴(yán)重精神障礙者；⑤處于妊娠期及哺乳期婦女；⑥嚴(yán)重心肝腎功能障礙者；⑦對(duì)治療藥物過敏者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組以富馬酸喹硫平治療為主 患者口服富馬酸喹硫平片[蘇州第壹制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030742；規(guī)格：0.1 g*30 s（舒思）]，初始劑量為0.1 g/d，分兩次服用，根據(jù)患者的病情按照0.1 g/d的量逐漸增加至0.6 g/d，若患者病情較為嚴(yán)重則給予0.8 g/d的量，共治療2個(gè)月。

1.2.2 觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丙戊酸鈉治療 患者在口服富馬酸喹硫平片的基礎(chǔ)上服用丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20010595；規(guī)格：500 mg*30 s（Ⅰ）]，前兩天的劑量為0.5 g/d，第三天增加1 g/d，一周之內(nèi)將劑量增加至1.5 g/d，若患者病情較為嚴(yán)重可增至2 g/d，共治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)分析用藥后有效率、治療前后BRMS、HAMD、BPRS、PANSS評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。用藥后總有效率為有效率與顯效率之和，治療后患者躁狂癥狀評(píng)分減少75%以上為顯效；躁狂癥狀評(píng)分減少25%以上為有效；躁狂癥狀評(píng)分減少25%以下為無效[3]。采用PANSS量表評(píng)定患者的臨床癥狀，評(píng)分越低表示患者癥狀越輕微[4]。BRMS量表評(píng)定患者的躁狂狀態(tài)，22分及以上表示存在重度躁狂癥，11～21分表示有明顯躁狂癥，6～10分表示有輕微躁狂癥，0～5分表示患者基本正常，評(píng)分越低表示患者躁狂程度越輕微[5]。HAMD量表評(píng)定患者的抑郁狀況，25分及以上為重度抑郁，18～24分為中度抑郁，7～17分表示輕度抑郁，評(píng)分越低表示患者抑郁程度越輕微[6]。BPRS量表評(píng)定患者的認(rèn)知程度及工作能力，35分及以上表示重度精神異常，20～34分表示存在精神異常，評(píng)分越低表示癥狀越輕微[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥后有效率比較

兩組用藥后總有效率比較，觀察組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組用藥后有效率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后BRMS、HAMD、BPRS評(píng)分比較

兩組治療前BRMS、HAMD、BPRS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后BRMS、HAMD、BPRS評(píng)分比較，觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前與治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后BRMS、HAMD、BPRS評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后BRMS、HAMD、BPRS評(píng)分比較（±s，分）

組別 n BRMS評(píng)分 HAMD評(píng)分 BPRS評(píng)分治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組44 26.33±1.34 15.78±1.42 35.842 0.001 49.25±1.53 27.33±1.06 78.117 0.001 54.14±1.98 26.74±1.03 81.434 0.001觀察組45 26.88±1.54 9.53±1.25 58.679 0.001 48.74±1.49 20.65±1.17 99.465 0.001 53.84±1.76 18.12±1.19 112.785 0.001 t值 1.796 22.053 1.593 28.207 0.756 36.504 P值 0.076 0.001 0.115 0.001 0.452 0.001

2.3 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較

兩組治療前PANSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后PANSS評(píng)分比較，觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前與治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（±s，分）

組別 n 一般精神病理評(píng)分 陰性癥狀評(píng)分 陽性癥狀評(píng)分治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組44 23.19±2.74 19.35±3.42 5.812 0.001 36.32±1.59 31.06±3.74 8.585 0.001 26.08±1.74 18.33±2.06 19.064 0.001觀察組45 22.35±1.26 16.38±2.54 14.124 0.001 35.64±2.38 26.52±2.77 16.752 0.001 25.33±1.84 13.15±1.64 33.149 0.001 t值 1.865 4.658 1.581 6.518 1.975 13.139 P值 0.066 0.001 0.117 0.001 0.052 0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理之后得以緩解。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

雙相障礙躁狂癥的發(fā)生多與多巴胺功能亢進(jìn)及腦部5-HT水平降低等因素有關(guān)，患者病情變化較為復(fù)雜，患者的自殺率與致殘率逐年上升，為保證其生命安全，在加強(qiáng)隔離看護(hù)的同時(shí)還要給予有效藥物進(jìn)行治療來控制患者病情[8]。臨床尚無治療該病的特定方案，由于各種類型的藥物越來越多，治療該病的藥物品種也相對(duì)較多，在選擇用藥時(shí)需要對(duì)療效進(jìn)行平衡，將用藥安全性放在首要位置[9]。丙戊酸鈉與富馬酸喹硫平均為治療雙相障礙躁狂癥的有效藥物，聯(lián)合用藥可提升療效，改善患者預(yù)后[10]。

丙戊酸鈉屬于抗驚厥藥，是預(yù)防躁狂發(fā)作的有效藥物，可對(duì)γ-氨基丁酸的合成與分解進(jìn)行抑制，進(jìn)而有效降低神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，患者發(fā)病時(shí)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的含量不斷增加，進(jìn)而對(duì)其認(rèn)知功能造成損害[11]。應(yīng)用丙戊酸鈉治療后患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受到刺激，腦細(xì)胞的凋亡進(jìn)程得以延緩，可有效緩解其認(rèn)知功能的受損程度，維持神經(jīng)細(xì)胞的正常功能，但長(zhǎng)期用藥會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨蓄積現(xiàn)象，甚至損害患者的肝腎功能，需要與其他藥物聯(lián)合使用來減少用量，增強(qiáng)療效[12]。富馬酸喹硫平屬于神經(jīng)遞質(zhì)受體抑制劑，是治療精神分裂癥的有效藥物，對(duì)腎上腺素、5-羥色胺及多巴胺等因子均具有較好的抑制效果，與多種受體均具有較高的親和力，可有效緩解患者的躁狂癥狀，不斷減輕神經(jīng)興奮性[13]。該藥生物利用度較高，用藥之后完全吸收，作用時(shí)間較長(zhǎng)，代謝較為方便，且用藥之后不會(huì)受到食物等因素的影響，可提高患者用藥依從性，保證療效穩(wěn)定性[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組BRMS、HAMD、BPRS、PANSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組；觀察組用藥后總有效率（95.56%）明顯高于對(duì)照組；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（6.67%）與對(duì)照組比較無明顯差異，表明雙相障礙躁狂癥患者在接受富馬酸喹硫平與丙戊酸鈉治療可提升療效，改善患者的躁狂現(xiàn)象，減輕抑郁程度，緩解患者出現(xiàn)的精神障礙，并且聯(lián)合用藥可減輕患者的躁狂與抑郁程度，提高用藥安全性，促進(jìn)患者盡快康復(fù)，具有較高的應(yīng)用價(jià)值[15]。

綜上所述，采用富馬酸喹硫平治療雙相障礙躁狂癥的基礎(chǔ)上聯(lián)合丙戊酸鈉治療可提升療效，改善患者的躁狂現(xiàn)象，減輕抑郁程度，緩解精神障礙，具有較高的安全性，可促進(jìn)患者盡快康復(fù)。