阿托伐他汀對(duì)老年心力衰竭合并低骨量患者心肌纖維化及骨量、肌力的影響

鄧力聞 桑更生

蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬蚌埠市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽蚌埠 233000

低骨量是骨質(zhì)疏松癥的前期表現(xiàn)，在老年人群中的發(fā)生率高達(dá)90%以上[1-2]。心力衰竭發(fā)展過程中，會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞凋亡、心肌纖維化、心肌壞死等現(xiàn)象，故針對(duì)該病患者積極修復(fù)心肌、改善其生物學(xué)功能十分重要。他汀類藥物不僅對(duì)人體心血管產(chǎn)生保護(hù)作用[3-4]，且對(duì)心肌同樣具有改善作用[5-6]，其在冠心病的防治中被廣泛應(yīng)用[7-8]。研究表明[9]，他汀類藥物具有促進(jìn)骨合成代謝的作用，但是目前關(guān)于阿托伐他汀是否可延緩低骨量患者骨丟失速度及其對(duì)肌力的影響鮮有詳細(xì)報(bào)道，故本研究特嘗試將阿托伐他汀用于老年心力衰竭合并低骨量患者中，并分析其對(duì)患者心肌纖維化、骨量及肌力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月—2020 年6 月蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬蚌埠市第三人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的100 例老年心力衰竭合并低骨量患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A 組和B 組，每組各50 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷為心力衰竭者[10]；②-2.5＜骨密度（BMD）T 值＜-1.0；③年齡＞60 歲；④自愿簽署本研究知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①BMD 無法評(píng)估；②合并惡性腫瘤、骨纖維化、風(fēng)濕病、重要臟器功能障礙；③伴有血液系統(tǒng)疾病、免疫缺陷；④伴有局部感染或全身感染；⑤對(duì)治療藥物過敏；⑥有精神性疾??；⑦依從性差。

1.2 方法

A 組給予碳酸鈣D3、阿法骨化醇、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β 受體阻滯劑等常規(guī)治療，B 組在A 組的基礎(chǔ)上另給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：T28984）20 mg/次，1 次/d，晚上服用，兩組均持續(xù)服藥3 個(gè)月后觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)

①心肌纖維化情況：患者分別于治療前、治療后（服藥3 個(gè)月）清晨空腹采集靜脈血液5 mL，離心半徑為8 cm、4000 r/min 離心10 min，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定Ⅰ型前膠原（PCⅠ）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）水平。②骨量情況：治療前后分別采用雙能X 線骨密度儀測(cè)定其腰椎正位L1～4、股骨頸、髖部BMD，統(tǒng)計(jì)兩組治療前后BMD 變化量；BMD 變化量=治療后BMD-治療前BMD。③肌力情況：患者治療前后采用握力計(jì)（WL-1000，上海益聯(lián)醫(yī)學(xué)儀器發(fā)展有限公司）測(cè)定左右手握力，左右手各測(cè)定3 次，每次間隔1 min，取其平均值；握力變化量=治療后握力-治療前握力。④統(tǒng)計(jì)兩組服藥期間惡心嘔吐、頭痛、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心肌纖維化情況比較

兩組治療前PC Ⅰ、PC Ⅲ、LN、HA 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組PC Ⅰ、PCⅢ、LN、HA 水平均較治療前降低，且B 組均低于A 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組心肌纖維化情況比較（μg/L，）

表2 兩組心肌纖維化情況比較（μg/L，）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。PC Ⅰ：Ⅰ型前膠原；PC Ⅲ：Ⅲ型前膠原；LN：層黏連蛋；HA：透明質(zhì)酸

2.2 兩組骨量變化情況比較

B 組腰椎正位L1～4、股骨頸、髖部BMD 變化量均高于A 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組骨量變化情況比較（g/cm2，）

表3 兩組骨量變化情況比較（g/cm2，）

注：骨密度：BMD

2.3 兩組肌力變化情況比較

兩組左右手握力變化量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組肌力變化情況比較（kg，）

表4 兩組肌力變化情況比較（kg，）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

心肌纖維化是多數(shù)心血管疾病向心力衰竭發(fā)展的重要病理改變，也是患者發(fā)生心肌梗死、心源性猝死等不良事件的危險(xiǎn)因素[11]。阿托伐他汀是一種還原酶抑制劑，可有效抑制限速酶羥甲戊二酰輔酶A 還原酶活性，抑制膽固醇合成[12]。他汀類藥物除了具有心血管保護(hù)作用外，還具有改善病理性心室重塑、抑制心肌纖維化等作用[13-16]。

對(duì)老年心力衰竭合并低骨量患者實(shí)施阿托伐他汀治療可有效抑制其心肌纖維化。PC Ⅰ、PC Ⅲ主要存在于心肌內(nèi)；LN 主要存在于機(jī)體基底膜，具有增加基膜黏附性、促成纖維細(xì)胞增生的功能；HA 是一種多糖，是機(jī)體細(xì)胞外間質(zhì)蛋白多糖的重要成分。心力衰竭患者多存在心肌肥厚、心臟擴(kuò)大，纖維組織增生等表現(xiàn)。有研究表明[17-22]，在心力衰竭患者中，血清中PC Ⅰ、PC Ⅲ、LN、HA 含量過高，PC Ⅰ、PC Ⅲ、LN、HA 可反映患者成纖維細(xì)胞增生、活躍程度，是心肌纖維化的重要指標(biāo)之一。阿托伐他汀可有效改善機(jī)體心肌細(xì)胞功能，促進(jìn)受損心肌中的新生血管形成，同時(shí)也可明顯降低血管緊張素Ⅱ受體，有利于患者恢復(fù)心臟自主神經(jīng)功能，抑制結(jié)締組織增生，進(jìn)而減輕心肌纖維化[23-24]。阿托伐他汀可抑制機(jī)體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子的合成，發(fā)揮抗氧化作用等，對(duì)減輕機(jī)體心肌纖維化程度具有重要意義[25]。

對(duì)老年心力衰竭合并低骨量患者實(shí)施阿托伐他汀治療可有效促進(jìn)骨形成，對(duì)其肌力影響不明顯，且治療方案安全可靠。阿托伐他汀可有效抑制機(jī)體骨細(xì)胞內(nèi)法尼基焦磷酸的合成，降低破骨細(xì)胞活性，進(jìn)而抑制破骨細(xì)胞凋亡，降低細(xì)胞膽固醇，減輕負(fù)面影響[26]；阿托伐他汀還可激活轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β/Smad3 通路，進(jìn)而發(fā)揮抑制成骨細(xì)胞凋亡的作用。既往王小冬等[27]研究發(fā)現(xiàn)對(duì)老年高膽固醇血癥合并低骨量患者實(shí)施托伐他汀治療可明顯降低其上肢肌力（左右手握力），本研究結(jié)果與之不一致，推測(cè)可能由研究歷時(shí)短、樣本量過小等原因所致。

綜上，對(duì)老年心力衰竭合并低骨量患者實(shí)施阿托伐他汀治療可有效抑制其心肌纖維化，促進(jìn)骨形成，但對(duì)肌力影響不明顯，且安全性良好。下一步研究應(yīng)延長(zhǎng)治療時(shí)間、擴(kuò)大樣本量、采取多中心研究等措施進(jìn)一步驗(yàn)證研究結(jié)論。