黃享貞 溫堅坤 陳偉釗
廣東省江門市中心醫(yī)院藥學部,廣東江門 529000
藥品不良反應(ADR)是指合格藥品在正常用法用量下發(fā)生于預防、診療疾病過程中與用藥目的無關或意外的有害反應,不包括無意或故意超劑量給藥、藥物濫用及因違反規(guī)定使用藥品等情況[1-2]。臨床醫(yī)生開具醫(yī)囑時除考慮藥品的療效,還應考慮藥品的不良反應給患者帶來的影響,ADR 的監(jiān)測報告可以提供很好的參考依據(jù)。因此,ADR 監(jiān)測越來越受到國家藥監(jiān)部門及醫(yī)療機構(gòu)的重視[3]。本研究擬收集江門市中心醫(yī)院(以下簡稱“我院”)2018~2019年1068 例ADR報告進行調(diào)查、研究、分析??偨Y(jié)我院ADR 發(fā)生的規(guī)律和特點,以提前做好溝通和用藥宣教工作,降低ADR的發(fā)生,消除ADR 帶給患者的憂慮。
依據(jù)《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》匯總我院在2018~2019年上報省ADR 管理平臺,并通過省ADR 監(jiān)測機構(gòu)評定的1068 例ADR 報告,排除“可疑”“不可能”和資料不齊全的ADR。
對上報的ADR 信息采用回顧性統(tǒng)計分析、總結(jié)方法,研究內(nèi)容包括如下。①患者的基礎信息:年齡、性別、有無過敏史等;②患者的用藥情況:藥品名稱、是否聯(lián)合用藥、給藥方式等;③ADR 的臨床癥狀、涉及器官/系統(tǒng)、處理結(jié)果等信息。
應用Excel 軟件自行設計調(diào)查表記錄數(shù)據(jù),進行描述性分析。
在通過廣東省ADR 管理平臺評定的1068 例ADR 中,一般狀態(tài)的最多810 例(75.8%),其中新的不良反應有109 例(10.2%)。經(jīng)廣東省ADR 管理平臺評定關聯(lián)性為“很可能”的最多有763 例(71.4%);“可能”的302 例(28.3%);“肯定”只有3 例(0.3%)。詳見表1。
表1 ADR 的狀態(tài)及關聯(lián)評價(例)
在通過評定的1068 例ADR 患者中,女性居多有591 例(55.3%),男性有477 例(44.7%),比例為5∶4。上報的年齡中最小只有4 個月大,最大的為95 歲,ADR 主要集中在51 歲以上患者有692 例(64.8%)。詳見表2。
表2 ADR 患者的年齡與性別(例)
在1068 例ADR 中,以注射給藥方式為主,有876 例(82.0%),其中靜脈滴注最多,725 例(67.9%);經(jīng)腸道給藥方式的有192 例(18.0%),其中口服最多,有176 例(16.5%)。ADR 主要在用藥后3 d 內(nèi)發(fā)生,其中用藥當天(<2 d)的有411 例(38.5%);用藥2~<4 d 的有322 例(30.1%);用藥4~<15 d 的有280 例(26.2%);用藥超過15 d 的有55 例(5.2%)。詳見表3。
表3 ADR 患者的給藥方式及發(fā)生時間(例)
1068 例ADR 患者中,以單聯(lián)用藥為主有783 例(73.3%);聯(lián)合用藥的有285 例(26.7%),其中抗腫瘤藥物聯(lián)合用藥有161 例(56.5%)?;颊哂羞^敏史的92 例(8.6%),以抗感染藥物過敏為主,有57 例(61.9%),食物過敏的1 例。詳見表4。
表4 ADR 患者的用藥情況及過敏史
參考《新編藥物學》[4],在1068 例ADR 患者中,共涉及14 種藥物分類261 個品種??垢腥舅幬镆鸬腁DR 最多有406 例(38.0%),涉及52 個(19.9%)品種;抗腫瘤藥物引起的ADR 有322 例(30.1%),涉及45 個(17.2%)品種。單一品種ADR 最多的是左氧氟沙星有67 例(6.27%)。詳見表5。
表5 ADR 患者涉及的藥物分類和品種
在1068 例ADR 中,累及10 個系統(tǒng),最常見的是皮膚及其附件和消化系統(tǒng)。其中累及單系統(tǒng)的924 例(86.5%);雙系統(tǒng)的138 例(12.9%);三系統(tǒng)的6 例(0.6%)。詳見表6。
表6 ADR 累及的器官/系統(tǒng)和臨床癥狀
1068 例患者不良反應的處理結(jié)果主要體現(xiàn)為好轉(zhuǎn)和治愈,有1054 例(98.7%),無死亡病例。其中717例(67.1%)患者的不良反應轉(zhuǎn)歸需給予藥物干預、物理降溫等。詳見表7。
表7 ADR 患者不良反應的結(jié)果
ADR 按是否已知及損傷程度可分為4 種報告類型(一般的、嚴重的、新的一般和新的嚴重的),我院1068 例ADR 中以一般為主,新的嚴重的只有18 例(1.7%),說明我院需進一步提高ADR 的上報質(zhì)量,加強資料上報的完整性、時效性等;重點關注嚴重ADR,提高其上報率。嚴重的ADR 會對患者產(chǎn)生較大的危害(致癌、致畸、人體或器官功能的永久傷害、甚至死亡);導致住院時間延長,加重患者病情和經(jīng)濟負擔[5-6]。
本研究結(jié)果顯示,我院ADR 發(fā)生在不同的性別總體差異不大,女性略多于男性。有報道指出:隨著年齡的增長,女性的體重比男性輕、人體的脂肪比例較男性高、水分比例較低等因素影響了藥物的吸收和分布,從而使女性更易發(fā)生ADR[3]。在不同的年齡段,ADR 差異明顯。本研究中我院50 歲以上的中老年人更易發(fā)生不良反應。相關調(diào)查研究表明,隨著年齡的增加,人體生理功能減退,如血蛋白含量降低、胃液分泌減少、肝腎功能減退等,從而導致藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等藥動學的改變;同時對藥物的敏感性也相應增加; 另外中老年人大多患有多種疾病,需多種藥物聯(lián)用,容易產(chǎn)生相互作用;記憶力的衰退引起用藥依從性差等因素都增加了ADR 發(fā)生的概率[7]。我院報道的兒童ADR 例數(shù)不多,這和我院是綜合醫(yī)院兒科患兒相對較少有關。兒童的生理功能特殊,全身器官正處于發(fā)育階段,肝腎等系統(tǒng)發(fā)育未完全,易引起ADR 且集中6 歲以下,應加強兒童ADR的監(jiān)測工作[8-9]。
本研究發(fā)現(xiàn),靜脈給藥(滴注、推注)最容易引起不良反應,共有774 例,占比72.5%。另不良反應從用藥到產(chǎn)生的時間靜脈給藥明顯比口服給藥快,用藥當天就發(fā)生ADR 的靜脈給藥有374 例,而口服給藥只有18 例。這些與靜脈給藥的特點(無首關效應,直接注入血液循環(huán),作用快而迅速,吸收率為100%)有著密切的關系;另外,藥物濃度、pH 值、微粒、過敏物質(zhì)等客觀因素也影響靜脈給藥ADR 的發(fā)生率[10]。靜脈給藥具有起效快、可控制的特點,已被臨床廣泛使用甚至出現(xiàn)濫用的情況,因此,應加強臨床合理用藥,依據(jù)患者的病情選擇合適的給藥方式,優(yōu)先選擇口服治療,靜脈給藥不可作為常規(guī)給藥方式[11]。
本研究結(jié)果顯示,藥物聯(lián)用特別是多種藥物聯(lián)用時,ADR 的發(fā)生率明顯高于單藥使用,特別是抗腫瘤藥物聯(lián)合化療時,因藥物的相互作用增強了藥物的毒副作用,更易出現(xiàn)毒性的累積,使ADR 更容易發(fā)生[12];另外藥物的配伍禁忌、配置方法和輸液順序都會對ADR 產(chǎn)生影響。相對一般人群,有高敏體質(zhì)的患者,更易發(fā)生不良反應,特別是藥物過敏史[13]。臨床用藥前應做好問診工作,詳細詢問患者用藥史和過敏史。
本研究中抗感染藥物發(fā)生ADR 涉及的品種最多,其次是抗腫瘤藥物45 種,接著是中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物和中成藥。抗感染藥物可發(fā)生毒性反應、變態(tài)反應和二重感染,最常見的ADR 是過敏反應,嚴重時可致休克。其中左氧氟沙星具有抗菌譜廣、無交叉耐藥性、無需皮試臨床使用方便等特點,故臨床上引起的ADR 最多。應加強抗感染藥物使用的管控,減少無指征用藥和聯(lián)合用藥[14-15]。抗腫瘤藥物產(chǎn)生的ADR 較多且危害嚴重,特別是國家醫(yī)保政策的放松,越來越多新的抗腫瘤藥上市,而新藥的ADR 在臨床試驗中并不能完全被發(fā)現(xiàn),對患者的用藥安全帶來隱患,需加強ADR 監(jiān)測,不斷完善藥品安全評價,指導臨床合理、安全用藥[16]。
本研究結(jié)果顯示,ADR 主要損害皮膚及其附件、消化系統(tǒng)和血液系統(tǒng)。臨床癥狀主要為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、骨髓抑制等,與相關報道[17]一致。對ADR 的處理一定要迅速,并采取相應措施,如:停用可疑藥物,調(diào)整藥物用量,予抗過敏治療、物理降溫等對癥治療。我院用藥監(jiān)護和處置措施及時到位,98.7%的ADR 結(jié)果均是好轉(zhuǎn)或痊愈。在日常工作中,應善于察覺一些損害較隱匿且易和原發(fā)疾病混淆的ADR,并對處理結(jié)果不詳或未好轉(zhuǎn)的患者,應該做好跟蹤隨訪,盡可能降低不良反應帶來的損害[18]。
綜上所述,ADR 具有多發(fā)性、高風險性、不可預知和不確定性等特點,其臨床癥狀呈多樣性和復雜性,可累及多種器官/系統(tǒng)損害,ADR 的發(fā)生與患者的情況、個人體質(zhì)、藥品的種類、給藥方式和不合理用藥等因素有關[19-20]。應加強醫(yī)、護、藥合作,積極開展ADR 監(jiān)測工作,不斷完善報告制度,提高上報率,減少漏報、錯報[21-23]。加強醫(yī)務人員的培訓,醫(yī)生需熟悉藥物的常見不良反應和防范措施; 提高護士對ADR 的認識和敏感性,善于觀察與監(jiān)護;藥師積極開展用藥教育或用藥干預;共同促進患者合理、安全用藥。