腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)患者血清CYFRA21-1、CA724水平變化與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

湯 紅，雷秀兵，柴秀麗

(重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院 腫瘤科，重慶401320)

結(jié)直腸癌是一種常見的消化道癌癥，其發(fā)病率居胃腸道腫瘤第2位，且隨著生活飲食改變，其發(fā)病逐年上升，主要表現(xiàn)為多便、便血、腹瀉、糞便性質(zhì)改變等，嚴(yán)重危害患者健康[1]。而根治手術(shù)是早期結(jié)直腸癌的優(yōu)選療法，且隨著腹腔鏡技術(shù)發(fā)展，其憑借創(chuàng)傷小、操作簡單、并發(fā)癥少、康復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，已逐漸成為臨床優(yōu)選術(shù)式，但仍有部分患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而不利于預(yù)后轉(zhuǎn)歸，故如何優(yōu)選監(jiān)測評估術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是人們關(guān)注的熱點(diǎn)[2]。既往研究報道，細(xì)胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、糖類抗原724(CA724)在結(jié)直腸癌惡變進(jìn)程中具有重要的作用，可作為診斷標(biāo)志物，且其臨床價值已被認(rèn)可，但目前關(guān)于CYFRA21-1、CA724應(yīng)用于評估腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的報道較少[3-4]。因此，本研究通過檢測腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)前術(shù)后血清CYFRA21-1、CA724水平，探討二者與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2019年1月醫(yī)院腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)患者120例，男68例、女52例，結(jié)腸癌70例、直腸癌50例，病理分期Ⅰ期48例、Ⅱ期72例，年齡26-78歲、平均(59.82±8.51)歲，體質(zhì)量指數(shù)18.06-28.40 kg/m2、平均(22.21±2.76)kg/m2，腫瘤直徑0.5-4 cm、平均(1.88±0.23) cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)確診為結(jié)直腸癌且均接受同一組醫(yī)護(hù)人員實(shí)施的腹腔鏡根治術(shù)；②術(shù)前1月無手術(shù)、放療、化療等治療史;③單發(fā)腫瘤、病理分期Ⅰ-Ⅱ期、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神病病史、年齡小于18歲；②孕產(chǎn)婦或有肺、胃等其他腫瘤的特殊人群；③有心、肝、腎等嚴(yán)重疾??；④危重病患者Kamofsky生存質(zhì)量評分法小于60分。同期選取體檢健康人員120例，男64例、女56例，年齡24-76歲、平均(56.87±10.21)歲，體質(zhì)量指數(shù)18.12-28.47 kg/m2、平均(22.63±2.69) kg/m2；結(jié)直腸癌患者和健康人員一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法①血清CYFRA21-1、CA724水平檢測，健康人員于來院體檢時(2 h內(nèi))和結(jié)直腸癌患者于術(shù)前、術(shù)后1 d及3、6、12個月復(fù)診時抽取外周靜脈血3 ml置入無菌試管中，分離血清(3 000 r/min，12 min，離心半徑8.5 cm)后，取上清液采用放射免疫法檢測血清CYFRA21-1、CA724水平，試劑盒均購自上海恪敏生物科技有限公司，所有操作均由同一組醫(yī)護(hù)人員在遵從說明書規(guī)定下完成。②隨訪，結(jié)直腸癌患者以電話、復(fù)診等形式隨訪12個月，于術(shù)后3、6、12個月復(fù)診檢查時評估復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[5]。

1.3 指標(biāo)觀察記錄所有結(jié)直腸癌患者和健康人員血清CYFRA21-1、CA724水平及結(jié)直腸癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況，并分析血清CYFRA21-1、CA724水平變化與術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)直腸癌根治術(shù)患者和健康人員血清CYFRA21-1、CA724水平比較

結(jié)直腸癌根治術(shù)患者血清CYFRA21-1、CA724水平明顯高于健康人員，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 結(jié)直腸癌根治術(shù)患者和健康人員血清CYFRA21-1、CA724水平比較

2.2 結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)前術(shù)后1天血清CYFRA21-1、CA724水平比較

結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后1天血清CYFRA21-1、CA724水平明顯低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)前術(shù)后1天血清CYFRA21-1、CA724水平比較

2.3 結(jié)直腸癌根治術(shù)患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及術(shù)后血清CYFRA21-1水平變化情況

結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后隨訪12個月顯示，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有30例(25.00%)，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者術(shù)后3、6、12個月血清CYFRA21-1水平及上升值明顯高于無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3；無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者術(shù)后逐漸下降，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者術(shù)后逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(M=7.681，P<0.001；M=-6.902，P<0.001)。

表3 結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后血清CYFRA21-1水平變化情況(ng/ml)

2.4 結(jié)直腸癌根治術(shù)患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及術(shù)后血清CA724水平變化情況

結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后隨訪12個月顯示，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有30例(25.00%)，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者術(shù)后3、6、12個月血清CA724水平及上升值明顯高于無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4；無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者術(shù)后逐漸下降，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者術(shù)后逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(M=8.016，P<0.001；M=-7.342，P<0.001)。

表4 癌癥組術(shù)后血清CA724水平變化情況(U/ml)

3 討論

結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且尚未明確，主要與飲食習(xí)慣、地域、遺傳易感性等有關(guān)，其早期無特異性癥狀，但隨著醫(yī)學(xué)水平不斷發(fā)展，其診斷手段也不斷的進(jìn)步，越來越多早期結(jié)直腸癌被篩查診斷[6-7]。而既往研究報道，腹腔鏡根治術(shù)是早期結(jié)直腸癌的常用術(shù)式，通過穿刺直達(dá)癌灶并借助腹腔鏡視野可完成癌變組織切除、消化道重建等操作，具有操作簡單、創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、康復(fù)快等特點(diǎn)，其療效也逐漸被認(rèn)可[8-9]。但近年來，相關(guān)研究表明，結(jié)直腸淋巴引流復(fù)雜、血供豐富、相互交通、分布密集，加之結(jié)直腸癌細(xì)胞具有難以抑制和易轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，其已喪失正常細(xì)胞的形態(tài)及功能，患者經(jīng)手術(shù)治療后仍易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，其1年發(fā)生率可達(dá)10%以上[10-11]。

大量研究表明，血清學(xué)檢測具有操作方便、快捷的優(yōu)點(diǎn)，且腫瘤標(biāo)志物是診斷評估結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的重要指標(biāo)，檢測結(jié)直腸癌引起機(jī)體生成的物質(zhì)(腫瘤標(biāo)志物)，對評估疾病診斷及預(yù)后轉(zhuǎn)歸具有重要的臨床意義[12-13]。而有研究報道，CYFRA21-1是存在于正常骨髓、淋巴結(jié)、上皮中的蛋白抗原之一，在結(jié)直腸細(xì)胞癌變過程中，會迅速激活蛋白酶來降解破壞正常結(jié)直腸上皮組織而大量釋放可溶性CYFRA21-1至血中而導(dǎo)致其血清水平上升，故臨床可通過檢測CYFRA21-1水平來評估結(jié)直腸細(xì)胞的疾病進(jìn)展情況[14-15]。此外，相關(guān)研究顯示，CA724是一種黏蛋白樣的高分子糖蛋白，也是臨床常用的廣譜的腫瘤標(biāo)志物，結(jié)直腸細(xì)胞癌變時破壞正常結(jié)直腸上皮組織過程中，可大量刺激CA724產(chǎn)生并釋放至血中，提示檢測CA724水平在結(jié)直腸癌診斷及預(yù)后評估中具有重要的價值[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌根治術(shù)患者血清CYFRA21-1、CA724水平明顯高于健康人員，此與湯俊、喻茂文等報道[3-4]相似，提示CYFRA21-1、CA724與結(jié)直腸癌發(fā)生有關(guān)。這可能由于結(jié)直腸細(xì)胞癌變中，會大量侵犯并破壞正常結(jié)直腸上皮細(xì)胞，不僅會大量釋放可溶性CYFRA21-1至血中，還會促使大量CA724刺激產(chǎn)生并釋放至血中，從而導(dǎo)致血清CYFRA21-1、CA724水平異常上升，故結(jié)直腸癌根治術(shù)患者血清CYFRA21-1、CA724水平較高。同時，本研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后1天血清CYFRA21-1、CA724水平明顯低于術(shù)前，此結(jié)果與林秋疃[14]、謝文杰等[18]研究相似，表明腹腔鏡根治術(shù)能夠降低結(jié)直腸癌患者血清CYFRA21-1、CA724水平，具有良好的療效。這可能由于這種動態(tài)變化是腹腔鏡根治術(shù)治療結(jié)直腸癌所產(chǎn)生的療效，即腹腔鏡根治術(shù)能夠穿刺直達(dá)癌灶并借助腹腔鏡視野有效切除結(jié)直腸癌組織而有效抑制了癌細(xì)胞對CYFRA21-1、CA724等標(biāo)志物的產(chǎn)生作用，從而降低患者血清CYFRA21-1、CA724水平。

此外，本研究對結(jié)直腸癌根治術(shù)患者隨訪12個月發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有30例(25.00%)，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者術(shù)后3、6、12個月血清CYFRA21-1、CA724水平及上升值明顯高于無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者術(shù)后逐漸下降，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者術(shù)后逐漸升高，表明血清CYFRA21-1、CA724水平與結(jié)直腸癌患者腹腔鏡根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示術(shù)后監(jiān)測血清CYFRA21-1、CA724對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有重要的評估價值。這可能由于出現(xiàn)腹腔鏡根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者因體內(nèi)結(jié)直腸癌細(xì)胞再次異常增殖及侵襲轉(zhuǎn)移其他組織器官，會再次破壞正常結(jié)直腸上皮組織及其他正常細(xì)胞而促使了CYFRA21-1、CA724等標(biāo)志物刺激產(chǎn)生并釋放至血中，并隨著病情進(jìn)展而逐漸升高血清CYFRA21-1、CA724水平。而未發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者因體內(nèi)結(jié)直腸癌細(xì)胞已被清除且未發(fā)生異常增殖及侵襲轉(zhuǎn)移，不會再次嚴(yán)重破壞正常結(jié)直腸上皮組織及其他正常細(xì)胞，故不會持續(xù)刺激CYFRA21-1、CA724等標(biāo)志物產(chǎn)生，并隨著康復(fù)而逐漸降低血清CYFRA21-1、CA724水平。故本研究認(rèn)為通過腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)后監(jiān)測血清CYFRA21-1、CA724水平對評估患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有重要的指導(dǎo)意義，尤其是對CYFRA21-1、CA724持續(xù)升高者，應(yīng)警惕其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險高并應(yīng)采取相關(guān)措施，以及早防治和促使良好預(yù)后轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，血清CYFRA21-1、CA724水平變化與結(jié)直腸癌發(fā)生及其腹腔鏡根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)，術(shù)后監(jiān)測血清CYFRA21-1、CA724水平對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有重要的評估價值，值得臨床推廣。