蒙成藥給喜古納-3湯研究進(jìn)展

包玉華，良 良，郭麗娟，郭德森

（內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古通遼028000）

蒙成藥給喜古納-3湯研究進(jìn)展

包玉華，良 良，郭麗娟，郭德森

（內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古通遼028000）

［摘要］給喜古納-3湯在臨床主要用于大便燥結(jié)、胃脹、腹痛、閉經(jīng)等病癥.最新研究證據(jù)表明，給喜古納-3湯具有廣泛的藥理活性，包括抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗腫瘤、抑菌作用等.現(xiàn)總結(jié)回顧國(guó)內(nèi)外近年來(lái)有關(guān)給喜古納-3湯藥理活性、化學(xué)成份、臨床應(yīng)用研究等方面的相關(guān)文獻(xiàn)，為給喜古納-3湯在臨床上的進(jìn)一步應(yīng)用提供理論依據(jù).

［關(guān)鍵詞］給喜古納-3湯；藥理作用；化學(xué)成份；臨床應(yīng)用進(jìn)展

［中圖分類號(hào)］R29

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1671-0185（2021）02-0154-06

DOI：10.14045/j.cnki.15-1220.2021.02.013

基金項(xiàng)目：內(nèi)蒙古自治區(qū)高等學(xué)?？茖W(xué)研究項(xiàng)目（NJZC17196）

作者簡(jiǎn)介：包玉華，內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院主任醫(yī)師.

Research Progress of Mongolian Medicine Geixiguna-3 Decoction

BAO Yu-hua，Liangliang，GUO Li-juan，GUO De-sen
(Affiliated Hospital，Inner Mongolia University for Nationalities，Tongliao 028000，China)

Abstract:The Geixiguna-3 Decoction is mainly used for the treatment of dry stool，bloating，abdominal pain，amenorrhea，etc.The new evidence indicates that the Geixiguna-3 Decoction has a wide range of pharmacological activities，including anti-inflammatory，anti-oxidative stress，anti-tumor，antibacterial and other effects.In view of its extensive pharmacological effects，this paper summarizes and reviews the literature on the pharmacological activity，chemical composition，clinical application of Geixiguna-3 Decoction in recent years，which provides a theoretical basis for its further clinical application.

Key words:Geixiguna-3 Decoction；Pharmacological action；Chemical composition；Progress in clinical application

給喜古納-3湯具緩瀉功能，最早記載于《四部醫(yī)典》［1］,1984年載入《內(nèi)蒙古蒙成藥標(biāo)準(zhǔn)》［2］，由大黃、堿面（制）、訶子成方.現(xiàn)總結(jié)回顧國(guó)內(nèi)外近年來(lái)有關(guān)給喜古納-3湯藥理活性、化學(xué)成份、臨床應(yīng)用研究等方面的相關(guān)文獻(xiàn)，為給喜古納-3湯在臨床上的進(jìn)一步應(yīng)用提供理論依據(jù).

1 給喜古納-3湯的單藥化學(xué)成份及藥理作用研究

1.1 大黃

1.1.1 化學(xué)成份

蒙藥大黃屬蓼科草本植物，藥用部位為唐古特大黃、掌葉大黃、藥用大黃的根莖及干燥根

［3］

.肖培根等

［4］

發(fā)現(xiàn)大黃屬于含蒽醌類化合物羥基蒽醌類，其中，大黃素、大黃酸等是其主要活性物質(zhì).

1.1.2 藥理作用

梁榮感等［5］研究發(fā)現(xiàn)大黃蒽醌類具有抗呼吸道合胞病毒作用的同時(shí)在體外也有比較強(qiáng)的抗流行性感冒病毒的功效［6］.還具有胰腺細(xì)胞保護(hù)［7-8］、抑制幽門螺桿菌［9］作用，且主要作用于小腸和胃，結(jié)腸次之，有導(dǎo)瀉作用.依據(jù)以上研究，該方有望成為胰腺、胃腸等臟腑病的特效治療藥，尤其在幽門螺桿菌治療方面該藥具有良好的運(yùn)用前景.

1.1.2.1 炎癥作用

研究發(fā)現(xiàn)［10-11］，大黃具有較強(qiáng)的抗炎癥作用、其主要活性部分大黃酸［12］，參與腸道上皮細(xì)胞的凋亡和增殖等過(guò)程而減少炎癥導(dǎo)致的血管問(wèn)題，HU G［13］通過(guò)研究證實(shí)，大黃通過(guò)阻斷TNF-α/NF-κB信號(hào)通路而顯著減少炎性因子的產(chǎn)生.大黃酸衍生物——賴氨大黃酸，也具有抑制腎臟炎癥的作用［14］.據(jù)研究表明，大黃酸可對(duì)骨關(guān)節(jié)炎具有抑制作用，從而達(dá)到抑制患者軟骨破壞的作用［15-16］.

1.1.2.2 抗氧化應(yīng)激作用

大黃酸被證明可抑制ROS的產(chǎn)生，從而逆轉(zhuǎn)H2O2引起的細(xì)胞損傷［17］，且顯著提高小鼠抗氧化應(yīng)激性，進(jìn)而改善糖尿病腎病小鼠腎臟功能，并減輕大腦缺血［18-19］.

1.1.2.3 抑制腫瘤作用

研究表明，大黃酸能減少ATP的產(chǎn)生，降低線粒體跨膜電位，促進(jìn)凋亡誘導(dǎo)因子的釋放而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡［20-21］，可以在胰腺癌［22］、胃惡性腫瘤［23］及肝臟惡性腫瘤［24］中抑制腫瘤細(xì)胞分裂、發(fā)育或促進(jìn)其凋亡.根據(jù)HEO SK等［25］報(bào)道，大黃酸聯(lián)合全反式維甲酸（ATRA）可加強(qiáng)全反式維甲酸促進(jìn)巨噬細(xì)胞分化的能力，在抗急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）治療中有巨大潛力.研究證實(shí)，大黃酸還具有抑制腎癌細(xì)胞（RCC）增殖、遷移和侵襲，其作用與MAPK/NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑抑制有關(guān)［26］.

1.1.2.4 抗纖維化作用

新近研究顯示，大黃酸具有改善纖維化作用，如通過(guò)上調(diào)凋亡介質(zhì)Caspase-3和Bax表達(dá)，從而改善腎纖維化［27］且可通過(guò)劑量相關(guān)性的下調(diào)TGF-β1與Smad3的表達(dá)，達(dá)到改善腎纖維化［28-29］，進(jìn)一步減少腎臟α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）、纖維連接蛋白（FN）等的表達(dá)，達(dá)到延緩腎纖維化作用［30-31］.大黃酸還具有有效抑制肝［32］及肺纖維化作用［33］.

1.1.2.5 調(diào)節(jié)脂代謝作用

研究證實(shí)，大黃酸能顯著降低血清總膽固醇、甘油三酯水平，其抑制功能與下調(diào)PPARy和C/EBPα轉(zhuǎn)錄因子及C/EBPβ調(diào)控因子的表達(dá)相關(guān)［34］，且明顯抑制膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP）-1c的轉(zhuǎn)錄活性，加速能量消耗，從而減少肝內(nèi)脂肪沉積、還能改善肥胖小鼠肝功能，恢復(fù)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平［35］，同時(shí)發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞合成、分化相關(guān)的靶基因UCP-2等也顯著減少，提示大黃酸可作為一種新型調(diào)脂藥物進(jìn)一步研究［36］.程龍等［37］研究證明，大黃素能夠促進(jìn)ApoE基因敲除小鼠腹股溝白色脂肪組織棕色化及減少白色脂肪堆積而改善高脂血癥癥狀.

1.1.2.6 調(diào)節(jié)糖代謝作用

LIU J等［38］研究表明，大黃酸可減少B細(xì)胞凋亡，增加糖尿病大鼠腎組織SIRT1的表達(dá)，改善糖尿病大鼠腎臟病理?yè)p傷［39］，說(shuō)明大黃酸治療2型糖尿病的作用可進(jìn)一步挖掘.

1.1.2.7 其他作用

大黃酸還具有良好的抗菌活性［40］、改善子宮腺肌癥［41］、抗過(guò)敏活性［42］、改善肝細(xì)胞變性［43-44］、保護(hù)腸道黏膜屏障［45］等功能.于建玉等［46-47］研究發(fā)現(xiàn)，大黃素通過(guò)調(diào)控MAPK、PPAR、NF-κB蛋白，改善TNF-α、IL-6等炎癥因子水平，對(duì)煙曲霉菌性角膜炎大鼠起到抗炎作用.大黃灌腸治療還可以延緩慢性腎臟病進(jìn)程，其可能的分子機(jī)制是大黃素可直接作用于腸道相關(guān)菌群靶點(diǎn)，通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群而起作用［48］.石驍［49］研究報(bào)道，大黃素通過(guò)抑制糖尿病大鼠模型腎臟TLR4、NF-κB的表達(dá)對(duì)腎臟起到保護(hù)功效.

1.2 訶子

1.2.1 化學(xué)成份

訶子化學(xué)成份主要為酚酸、鞣質(zhì)、三萜類等化合物［50］，鞣質(zhì)是訶子的主要成分，其含量達(dá)23.6%～37.4%，訶子鞣質(zhì)結(jié)構(gòu)單元為沒(méi)食子酸與葡萄糖，訶子的酚酸類成分主要為反式苯丙烯酸、苯甲酸、沒(méi)食子酸等，訶子中的三萜類多為五環(huán)三萜及其苷類成分.訶子鞣質(zhì)類與酚酸類，主要具有抗氧化、神經(jīng)保護(hù)、抗腫瘤、抗菌、抗病毒等藥理作用.

1.2.2 藥理作用

據(jù)文獻(xiàn)回顧，訶子具抗感染、抗炎、抗氧化、降血糖、抗腫瘤、保護(hù)肝臟、心肌保護(hù)、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)等諸多藥理活性，見(jiàn)表1，尤其其抗胃潰瘍、保護(hù)心肌、抗炎等作用有助于減少慢性腎臟病患者并發(fā)癥的發(fā)生.

表1訶子藥理作用Tab.1 Pharmacological effects of Terminalia chebula Retz

2 給喜古納-3湯臨床研究

許汝娟等［68］對(duì)90例重癥急性胰腺炎患者進(jìn)行單味蒙藥大黃配合生長(zhǎng)抑素治療，結(jié)果表明，該方法有助于提高患者的胃動(dòng)素和胃泌素水平，達(dá)到對(duì)重癥急性胰腺炎患者病情控制的作用.大黃粉［69］治療急性胃腸損傷有一定的修復(fù)作用，大黃［70-71］灌腸治療發(fā)現(xiàn)，大黃還可預(yù)防術(shù)后腸粘連和腸麻痹，緩解術(shù)后腹脹，改善便秘癥狀［72-74］.

3 展望

關(guān)于給喜古納-3湯復(fù)方研究甚少，目前只是停留在其個(gè)別單味藥的個(gè)別組分研究上，且這些研究也只局限在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，相關(guān)機(jī)理機(jī)制研究還甚少.該方傳統(tǒng)功效頗多，臨床應(yīng)用廣泛，使用于多種疾病的辯證治療，但目前給喜古納-3湯的臨床觀察研究報(bào)道較局限，應(yīng)結(jié)合傳統(tǒng)功效鞏固及擴(kuò)大蒙藥給喜古納-3湯的臨床應(yīng)用范圍.近年來(lái)發(fā)現(xiàn)慢性腎功能不全患者逐年增多，在臨床中應(yīng)用蒙藥給喜古納-3湯灌腸治療腎功能不全療效顯著，同時(shí)能夠提高患者的免疫力，且其單藥具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、保護(hù)肝臟功能、預(yù)防胃潰瘍等藥理作用，有望成為延緩慢性腎臟病的進(jìn)展速度，推遲進(jìn)入終末期的進(jìn)程，控制慢性腎功能所發(fā)生的并發(fā)癥，延后開始進(jìn)行血液凈化治療的時(shí)間，減輕患者做透析治療的痛苦，達(dá)到為國(guó)家節(jié)省醫(yī)療資源的目的.

給喜古納-3湯灌腸治療慢性腎臟病患者效果顯著，需進(jìn)一步深入研究給喜古納-3湯抗氧化、清除自由基、抗腎臟纖維化等機(jī)制為更多的終末期腎臟病患者收益而奠定基礎(chǔ).

［責(zé)任編輯趙賢芳］