皮膚病臭氧療法的應(yīng)用及作用機(jī)理探析

摘要：臭氧是一種強(qiáng)氧化性氣體，在治療和預(yù)防由革蘭氏細(xì)菌、病毒和真菌等引起的感染性、濕疹和潰瘍等皮膚病方面具有獨(dú)到療效。目前在皮膚病領(lǐng)域內(nèi)的臭氧療法主要包括臭氧水療、外用臭氧油和臭氧自血療法等。但是臭氧治療皮膚病的確切機(jī)制目前還并未完全明確。本文對臭氧在皮膚科的應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行了總結(jié)和歸納，并從抗菌作用、免疫調(diào)節(jié)和抗氧化防御等方面，對臭氧在皮膚病治療中的療效機(jī)制進(jìn)行了一定探索分析，為臭氧的進(jìn)一步應(yīng)用提供一定的理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：臭氧，皮膚病，臭氧療法，療效機(jī)制，理論依據(jù)

【中圖分類號】R246.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）04-083-02

1、前言

臭氧是一種具有強(qiáng)氧化性的不穩(wěn)定性氣體，具有可以殺滅多種病菌和微生物的功能，因此被廣泛應(yīng)用在凈水處理、食物保鮮等領(lǐng)域。近年來，臭氧作為一種新型的皮膚病醫(yī)療手段而逐漸被大眾所接受。

國外學(xué)者在1920年代就已發(fā)現(xiàn)臭氧對厭氧菌類具有突出的強(qiáng)殺菌作用，但是對其作用機(jī)理卻并不明確。德國在一戰(zhàn)期間就完全是依靠經(jīng)驗(yàn)，將臭氧用于治療士兵的壞疽病。在21世紀(jì)初期，臭氧在治療動脈粥樣硬化和糖尿病患者皮膚潰瘍中的機(jī)制探索有了初步進(jìn)展，但是仍由于當(dāng)時技術(shù)、設(shè)備等方面限制的原因，治療所使用的臭氧濃度實(shí)際上是難以控制的。

在此基礎(chǔ)上，研究發(fā)現(xiàn)在適度的壓力下釋放出持續(xù)的臭氧流，可以促進(jìn)血液循環(huán)和改善潰瘍部位的血管舒張癥狀，并對大量病例實(shí)施了有效的治療。在其應(yīng)用過程中，進(jìn)一步又發(fā)現(xiàn)臭氧只有在水飽和狀態(tài)下才能發(fā)揮其醫(yī)療作用，因?yàn)樗仨毴芙庠诒砻嫠驖B出物中才能精確的反應(yīng)。

當(dāng)前在皮膚病領(lǐng)域中，臭氧已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于處理革蘭氏陰性和革蘭氏陽性細(xì)菌、病毒和真菌等治療領(lǐng)域，其療效主要體現(xiàn)在抗菌作用、免疫調(diào)節(jié)和抗氧化防御等方面。既有的臨床應(yīng)用證明，臭氧療法具有治療范圍廣、見效快、無副作用等特點(diǎn)，患者一般還不會產(chǎn)生耐藥性。因此在合適的條件下，臭氧確實(shí)是一種理想的皮膚病治療藥物。

在治療過程中，正常皮膚沒有受到任何損傷?，F(xiàn)在由于使用過程中存在的累贅和空氣污染等缺點(diǎn)，這些程序已被廢棄。因此，各種醫(yī)療制劑被制造出來，以便更準(zhǔn)確、更方便地為病人服務(wù)。

本文擬在對國內(nèi)外皮膚病領(lǐng)域中的臭氧應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)和歸納，在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討了其可能的醫(yī)學(xué)作用機(jī)制，以期為臭氧的進(jìn)一步醫(yī)學(xué)應(yīng)用提供更多的理論和詢證依據(jù)。

2、臭氧療法在皮膚科的應(yīng)用現(xiàn)狀

2.1 臭氧水

臭氧水療法是指通過臭氧水療儀生成臭氧水，對臨床患者進(jìn)行沐浴或浸泡皮膚損傷而達(dá)到治療效果。具體的浸泡時間、治療療程等，可根據(jù)患者的年齡、疾病及病情嚴(yán)重程度進(jìn)行靈活調(diào)整。理論上臭氧療法對任何年齡患者均適用，從而為兒童、老人及部分存在明顯副作用的患者，尤其是頑固性皮膚病患者，提供了一個很好的選擇。目前臭氧水療法廣泛應(yīng)用于細(xì)菌、病毒、真菌等感染性皮膚病和濕疹、特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹等瘙癢性皮膚病的治療。

研究表明，臭氧水療法確實(shí)能減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，減輕疼痛和瘙癢。然而，由于臭氧降解速度快，因此臭氧水在便利性方面還存在一定不足。

2.2 外用臭氧化油

臭氧化油即臭氧油、超氧油。臭氧油是由不飽和脂肪酸經(jīng)臭氧化后而成，是一種天然的制備物，在很多國家被廣泛應(yīng)用于治療局部潰瘍、細(xì)菌、真菌和寄生蟲感染等。

臭氧油劑為皮膚病患者提供了一種有效、方便且廉價的醫(yī)療選擇。此外，該產(chǎn)品本身具有保濕和保護(hù)作用，尤其對皮膚屏障功能受損的患者作用更加明顯。更重要的是，它在日常生活中存放方便，可以滿足更多患者的需求。

2.3 臭氧化自血療法

臭氧自血療法是治療全身性皮膚病的一種有效選擇，但是這種治療方法目前依然在探索階段。針對各種常見皮膚性疾病，如慢性炎癥、糖尿病足潰瘍、帶狀皰疹和帶狀皰疹后神經(jīng)痛、自身免疫性疾病以及銀屑病和特應(yīng)性皮炎等，該療法在抗菌、免疫系統(tǒng)激活、加速傷口愈合、改善紅細(xì)胞代謝和調(diào)節(jié)身體抗氧化能力等發(fā)面具有突出療效。

自血療法的臨床效果，與治療過程中根據(jù)病情精確控制臭氧濃度，以及規(guī)律和足夠的治療時間等因素密切相關(guān)。

3、臭氧的皮膚病治療體現(xiàn)

目前臭氧療法主要被用于治療四種類型的皮膚?。海?）帶狀皰疹、膿腫、腳氣等傳染性皮膚病;（2）過敏性疾病，如濕疹、蕁麻疹和瘙癢等;（3）銀屑病、掌跖膿皰病等紅斑鱗狀疾病;（4）創(chuàng)面愈合及潰瘍恢復(fù)。其中臭氧的療效作用主要體現(xiàn)在直接抗菌作用、免疫調(diào)節(jié)和抗氧化防御等方面，同時還具備如生物合成、鎮(zhèn)痛和血管舒張等特性。

在抗菌作用中，臭氧可以直接破壞細(xì)菌微生物的核酸或脂質(zhì)體外殼，使得微生物的通透性增加，隨后臭氧分子就可以很容易的進(jìn)入到相應(yīng)細(xì)胞。此外，臭氧在一定環(huán)境下可以產(chǎn)生分子級反應(yīng)，釋放出氧自由基，進(jìn)而間接破壞微生物生存的微環(huán)境，從而達(dá)到殺菌的作用。

在免疫調(diào)節(jié)作用中，臭氧一方面可以增加白細(xì)胞的數(shù)量，增強(qiáng)粒細(xì)胞的吞噬能力，從而促進(jìn)單核細(xì)胞的形成，并激活T細(xì)胞，同時還可促進(jìn)干擾素和白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子的釋放，觸發(fā)抗體依賴性細(xì)胞毒性。

另外，臭氧可以增加由人體內(nèi)免疫細(xì)胞生成的過氧化氫，并用以殺滅相應(yīng)病原體。氧化應(yīng)激的強(qiáng)度決定臭氧在治療中的有效性。嚴(yán)重的氧化應(yīng)激反映會激活核轉(zhuǎn)錄因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損傷。相反，中度氧化應(yīng)激反映能激活核因子Nrf2，并抑制炎癥反應(yīng)。此外，中度氧化應(yīng)激可以誘導(dǎo)低氧因子HIF-1a的產(chǎn)生，這一點(diǎn)在血管和退行性疾病以及皮膚病變的研究中已被闡明。

盡管臭氧療法已經(jīng)在皮膚病治療中得到推廣，但是從國內(nèi)外研究來看，相對而言臭氧療法對皮膚病的作用機(jī)理，還是比較缺乏充分的理論基礎(chǔ)和臨床證據(jù)的支持，更多的還是依賴于醫(yī)務(wù)人員的臨床經(jīng)驗(yàn)，這就對臭氧在皮膚病治療中的進(jìn)一步深度利用帶來了挑戰(zhàn)。

4、臭氧治療機(jī)理探索

4.1 抗菌作用

目前臭氧已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于抗菌、傷口修復(fù)等臨床治療。一般而言，金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌，是皮膚中最主要的細(xì)菌群落，在極易發(fā)生感染。而臭氧具備在短時間內(nèi)強(qiáng)力滅活細(xì)菌、病毒和孢子的能力，因此臨床上對治療傷口感染等方面具有突出效果。在反復(fù)的動物實(shí)驗(yàn)中，已證實(shí)將臭氧療法作為標(biāo)準(zhǔn)抗生素治療的輔助療法時具，對傷口感染確實(shí)具有顯著的效果。

截至目前，關(guān)于臭氧的殺菌效果的內(nèi)在機(jī)理研究仍相對較少。對此學(xué)術(shù)界目前主要有2種看法。一是臭氧釋放的氧自由基作為強(qiáng)氧化劑，直接殺滅微生物，如白色念珠菌、金黃色葡萄球菌等。但根據(jù)高壓氧治療慢性炎癥的機(jī)理，也有學(xué)者認(rèn)為這是因?yàn)槠つw病變內(nèi)部氧氣張力增加的原因。

最近通過在不同量的人類血清中對四種細(xì)菌和一種酵母菌進(jìn)行體外試驗(yàn)的測試，確定了臭氧油的抗菌效果，表明臭氧油確實(shí)具有溫和、連續(xù)的去除微生物和分泌物的能力。尤其是相比抗生素制劑，臭氧油的經(jīng)濟(jì)性和耐藥性更加突出。但由于臭氧油的擴(kuò)散性較差，因此患者在治療前必須清除受損皮膚表面的壞死組織、膿液和多余液體滲出物等。

4.2 抗氧化作用

如前所述，適度的氧化應(yīng)激對健康有益，而過量的氧化壓力則不一定。這是因?yàn)檫m度氧化壓力可以激活核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2。而大量證據(jù)表明Nrf2的激活可誘導(dǎo)抗氧化反應(yīng)元件ARE的轉(zhuǎn)錄。ARE轉(zhuǎn)錄后又可產(chǎn)生多種抗氧化酶，如SOD、GPx、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶、過氧化氫酶、血紅素氧合酶HO-1和熱休克蛋白。

既有研究指出，臭氧等離子體可上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞中HO-1的表征，且Nrf2的活性與血清中臭氧濃度呈劑量依賴性。此外，臭氧化血清治療效果，與細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶和蛋白激酶的激活劑量有關(guān)，而不是直接參與Nrf2的激活。不僅如此，臭氧治療還可激活另一核轉(zhuǎn)錄因子HIF-1α，從而在一定程度上抑制炎癥反應(yīng)。

然而，臭氧不能氧化有機(jī)體內(nèi)部的病原體，無論這些病原體是游離于分泌物中還是處于細(xì)胞內(nèi)。因?yàn)樗鼈兪艿窖搴图?xì)胞抗氧化劑的保護(hù)，這是因?yàn)檠逯械囊恍┯H水（抗壞血酸、尿酸、游離半胱氨酸、谷胱甘肽和白蛋白）和親脂（維生素E、α-硫辛酸和膽紅素）化合物具有突出的強(qiáng)抗氧化能力。

4.3 免疫調(diào)節(jié)作用

T細(xì)胞是保護(hù)人類身體抵御外來病原體的重要防御力量。當(dāng)T細(xì)胞抗原受體識別到入侵的病原體時，ZAP-70分子立即發(fā)生酪氨酸磷酸化反應(yīng)，然后激活磷脂酶PLCγ1。膜脂質(zhì)-磷脂酰亞醇二磷酸PIP2因PLCγ1的激活而水解，從而產(chǎn)生肌醇三磷酸IP3和二?；视虳G。IP3結(jié)合其位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的受體，間接激活鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶后，將由核因子激活的T細(xì)胞（NFAT）脫去磷酸，而脫磷后的NFAT隨之誘導(dǎo)相應(yīng)細(xì)胞因子進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，從而參與機(jī)體的免疫反應(yīng)。上述核因子正是在臭氧治療中的輕度氧化應(yīng)激中產(chǎn)生。

另外，在既有的臭氧治療臨床研究中，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)血液中淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的數(shù)量僅被激活約4%左右，這表明可能有免疫細(xì)胞在體外就被H2O2激活。同時，臭氧治療還可增加人體炎性環(huán)境，從而改善人體對生物制劑的反應(yīng)。

5.結(jié)論

從目前臨床應(yīng)用情況來看，臭氧是一種具有經(jīng)濟(jì)性、療效好且副作用小等突出特點(diǎn)的皮膚病治療藥物，對細(xì)菌、真菌、病毒、細(xì)胞激活和免疫系統(tǒng)等方面都表現(xiàn)出突出療效。但臭氧在皮膚病治療中的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制是非常復(fù)雜的，目前研究還不夠深入，尤其是對臭氧的其他治療機(jī)制，如生物合成、鎮(zhèn)痛、血管擴(kuò)張等方面的研究還比較淺，遠(yuǎn)未形成成熟的理論方法體系。繼續(xù)探索并明晰臭氧治療皮膚病的內(nèi)在機(jī)理，將有利于其在皮膚病治療甚至更多領(lǐng)域中的拓展應(yīng)用。

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作者簡介：秦奮，1975-，男，漢族，湖北荊門，大學(xué)本科，皮膚性病學(xué)。

湖北省京山市人民醫(yī)院皮膚病科?湖北京山?431899