血清抗甲狀腺球蛋白抗體聯(lián)合抗甲狀腺過氧化物酶抗體定量檢測在自身免疫性甲狀腺疾病診斷中的應用

徐姍姍

(商丘市中心醫(yī)院 檢驗科，河南 商丘 476000)

自身免疫性甲狀腺疾病是具有復雜發(fā)病機制的一種內分泌系統(tǒng)疾病，常見的類型有自身免疫性甲狀腺功能減退、彌漫性毒性甲狀腺腫等。自身免疫性甲狀腺功能減退又可分為萎縮性甲狀腺炎(非甲狀腺腫型)及慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(甲狀腺腫型)。自身免疫性甲狀腺疾病的主要抗體為抗甲狀腺球蛋白抗體(antithyroglobulin antibody，TGAb)與抗甲狀腺過氧化物酶抗體(anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb)，其發(fā)生發(fā)展與甲狀腺的功能變化、組織的免疫性損傷等有關[1]。TGAb為存在于甲狀腺濾泡柱狀細胞中的一種糖蛋白，多于自身免疫性甲狀腺疾病患者體內存在，臨床上通常將其用于評價機體的免疫功能；TPOAb屬于輔基為血紅素的一種膜結合糖蛋白分子，通常聚集在甲狀腺細胞的內質網(wǎng)，影響甲狀腺激素的合成過程[2-3]。依據(jù)TGAb與TPOAb的變化能夠分析疾病轉歸情況以及鑒別診斷疾病[4]。本研究分析血清TGAb聯(lián)合TPOAb定量檢測在自身免疫性甲狀腺疾病診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用回顧性研究，收集2017年1月至2019年7月商丘市中心醫(yī)院收治的70例自身免疫性甲狀腺疾病患者的資料，將其納入A組。A組包括彌漫性毒性甲狀腺腫44例(A1組)和慢性淋巴細胞性甲狀腺炎26例(A2組)。另選取同期商丘市中心醫(yī)院收治的84例非自身免疫性甲狀腺疾病患者的臨床資料，將其納入B組。A組：男27例，女43例；年齡21～80歲，平均(43.85±6.29)歲；體質量指數(shù)19～22 kg·m-2，平均(21.05±1.21)kg·m-2；初中及以上22例，高中31例，?？萍耙陨?7例。B組：男34例，女50例；年齡19～80歲，平均(43.91±6.30)歲；體質量指數(shù)18～22 kg·m-2，平均(21.02±1.19)kg·m-2；初中及以上25例，高中37例，?？萍耙陨?2例。兩組性別、年齡、體質量指數(shù)、受教育程度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①血壓、血糖、血脂正常；②無急慢性炎癥性疾?。虎奂韧鶡o甲狀腺手術史；④臨床資料完整。(2)排除標準：①近期應用免疫調節(jié)劑；②血清游離三碘甲腺原氨酸或血清游離甲狀腺素異常；③肝、腎功能異常；④伴有其他甲狀腺相關疾病。

1.3 檢測方法于清晨分別采集所有研究對象2 mL空腹靜脈血，離心分離血清(轉速為3 000 r·min-1)，通過Beckmen Coulter公司所生產(chǎn)的Access全自動化學發(fā)光免疫分析儀檢測TGAb與TPOAb水平，使用配套試劑。TGAb與TPOAb正常參考范圍：TGAb為0～4 IU·mL-1，TPOAb為0～9 IU·mL-1。

2 結果

2.1 血清TGAb與TPOAb水平A1組和A2組TGAb、TPOAb水平高于B組(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清TGAb、TPOAb水平比較

2.2 TGAb、TPOAb及兩者聯(lián)合對自身免疫性甲狀腺疾病的診斷價值將TGAb、TPOAb水平作為檢驗變量，將自身免疫性甲狀腺疾病作為狀態(tài)變量，經(jīng)繪制ROC曲線，得到血清TGAb、TPOAb及兩者聯(lián)合診斷自身免疫性甲狀腺疾病的最佳截斷值、靈敏度、特異度及AUC等指標。見表2和圖1。

表2 TGAb、TPOAb及兩者聯(lián)合對自身免疫性甲狀腺疾病的診斷價值

圖1 TGAb、TPOAb及兩者聯(lián)合檢測診斷自身免疫性甲狀腺疾病的ROC曲線

3 討論

自身免疫性甲狀腺疾病屬于臨床上常見的由T細胞介導的一種器官特異性免疫性疾病，發(fā)病率為1%～2%，以30～40歲女性常見，通常認為其患病與遺傳、環(huán)境等多種因素相關[5]。臨床上以慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進癥、自發(fā)性甲狀腺功能減退、結節(jié)性甲狀腺腫等較為常見。機體受到甲狀腺自身抗原刺激產(chǎn)生抗體，使甲狀腺細胞遭到破壞，甲狀腺細胞代謝狀態(tài)改變，引起自身免疫反應[6]。

TGAb結合甲狀腺球蛋白后，能夠借助Fc受體和所結合抗體之間的作用使NK細胞有效激活，攻擊靶細胞，破壞甲狀腺細胞[7]。TGAb也會影響TG抗原的攝取、加工，使TG加快水解，對機體自身免疫反應產(chǎn)生影響，導致自身免疫性甲狀腺疾病的病情進一步惡化[8]。TPOAb為甲狀腺疾病發(fā)生后自身免疫反應的標志物之一。甲狀腺的濾泡細胞結構遭受破壞，導致甲狀腺過氧化物酶大量阻隔于甲狀腺細胞的頂端，且朝外周血外溢，刺激免疫系統(tǒng)后形成TPOAb[9-10]。甲狀腺過氧化物酶對甲狀腺球蛋白的識別作用影響甲狀腺素合成。TPOAb結合甲狀腺過氧化物酶會抑制甲狀腺過氧化物酶的活性，從而阻止甲狀腺素的合成，借助負反饋作用使促甲狀腺激素水平升高[11]。使用TGAb聯(lián)合TPOAb檢測對于自身免疫性甲狀腺疾病的診斷與鑒別存在重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，A1組和A2組TGAb、TPOAb水平高于B組。由ROC曲線可知，對自身免疫性甲狀腺疾病患者進行血清TGAb與TPOAb聯(lián)合檢測的價值高于單獨檢測TGAb、TPOAb。TGAb主要通過催化甲狀腺球蛋白水解及細胞毒性作用損害甲狀腺。TPOAb是診斷、評估自身免疫性甲狀腺疾病療效的重要指標，參與T淋巴細胞活化過程，具有細胞毒性作用，從而使甲狀腺激素合成減少。甲狀腺過氧化酶對甲狀腺素的合成起到重要作用，可激活細胞毒性作用損害甲狀腺，從而產(chǎn)生自身抗體。研究表明，慢性淋巴細胞性甲狀腺炎患者TPOAb水平及陽性率均較高[12]。

綜上所述，聯(lián)合檢測TGAb與TPOAb有助于自身免疫性甲狀腺疾病的診斷，可為自身免疫性甲狀腺疾病的臨床診療提供參考依據(jù)，適用于臨床。