肝硬化并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎患者腹水細(xì)菌培養(yǎng)及細(xì)菌耐藥性

楊瀚，田青

(河南大學(xué)附屬南石醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 南陽 473006)

肝硬化為臨床上常見的慢性進(jìn)行性疾病，網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞、肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損，白蛋白和球蛋白的合成功能受到影響，導(dǎo)致患者免疫力降低，感染風(fēng)險升高[1]。自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis，SBP)為肝硬化常見的嚴(yán)重合并癥，占全部肝硬化的3%～10%，導(dǎo)致膿毒癥休克、肝性腦病、肝腎綜合征等[2]。若患者未得到有效治療，肝硬化并發(fā)SBP的病死率達(dá)20%～30%[3]。廣譜抗生素對肝硬化并發(fā)SBP有一定的效果，但隨著近年來抗生素的濫用，細(xì)菌耐藥性明顯增強(qiáng)，抗菌效果不理想。因此，了解肝硬化并發(fā)SBP病原菌的分布情況并及時使用針對性抗菌藥物十分關(guān)鍵。本研究分析肝硬化并發(fā)SBP患者腹水細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果及細(xì)菌的耐藥性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年9月至2019年10月河南大學(xué)附屬南石醫(yī)院收治的60例肝硬化并發(fā)SBP患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)腹水細(xì)菌培養(yǎng)呈陽性，腹水中多形核細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)≥250個·mm-3，符合細(xì)菌性腹膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腹腔內(nèi)原發(fā)病灶造成的腹膜炎；(2)伴有惡性腫瘤、腎功能嚴(yán)重不全、心臟病、認(rèn)知障礙、其他肝??；(3)存在藥物過敏史；(4)合并繼發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎；(5)臨床資料不完整。60例患者：女17例，男43例；年齡38～63歲，平均(50.35±6.07)歲；肝炎后肝硬化51例，酒精性肝硬化5例，原發(fā)性膽汁性肝硬化4例；肝硬化病程為1～5 a，平均(2.85±0.82)a。

1.2 檢測方法

1.2.1標(biāo)本采集與培養(yǎng) 對60例肝硬化并發(fā)SBP患者進(jìn)行腹腔穿刺，抽取腹水10 mL，注入血培養(yǎng)瓶增菌液及時送檢，所有操作嚴(yán)格遵守?zé)o菌原則。采用血培養(yǎng)儀(美國BD公司，BACTEC 9240)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，若呈陽性則轉(zhuǎn)種于血平板，對于培養(yǎng)陰性的標(biāo)本培養(yǎng)5 d后盲轉(zhuǎn)，2 d后若未見細(xì)菌生長則認(rèn)為培養(yǎng)結(jié)果為陰性。

1.2.2菌種鑒定與藥敏試驗(yàn) 采用細(xì)菌鑒定儀(法國生物梅里埃公司，ATB-Expression)鑒定菌種，用藥敏試條(法國生物梅里埃公司，ATB-STREP)以K-B紙片擴(kuò)散法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，按照說明書實(shí)施操作。

1.2.3質(zhì)控菌株 銅綠假單胞菌ATCC27853、大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923、肺炎鏈球菌ATCC49619均購于甘肅省臨床檢驗(yàn)中心。

1.3 觀察指標(biāo)(1)肝硬化并發(fā)SBP患者腹水細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果。(2)分析細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化并發(fā)SBP患者腹水病原菌培養(yǎng)結(jié)果60例肝硬化并發(fā)SBP患者腹水共培養(yǎng)出病原菌60株，其中革蘭陽性菌18株(30.00%)，革蘭陰性菌42株(70.00%)。細(xì)菌具體類型見表1。其中，肺炎克雷伯菌(ESBLs+)10例(16.67%)和肺炎克雷伯菌(ESBLs-)17例(28.33%)，大腸埃希菌(ESBLs+)4例(6.67%)和大腸埃希菌(ESBLs-)6例(10.00%)。

表1 肝硬化并發(fā)SBP患者腹水病原菌培養(yǎng)結(jié)果(n，%)

2.2 主要革蘭陽性菌對抗菌藥物的耐藥性凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌對青霉素、紅霉素、利福平、苯唑西林等常用抗菌藥物的耐藥率均超過40.00%，具體數(shù)據(jù)見表2。

表2 主要革蘭陽性菌對抗菌藥物的耐藥性(n，%)

2.3 主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥性肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌對氨芐西林的耐藥率較高，分別為81.48%、 90.00%，對哌拉西林鈉他唑巴坦、頭孢吡肟的耐藥率較低，均<20.00%。見表3。

表3 主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥性(n，%)

3 討論

肝硬化患者通常伴有腸道菌群失調(diào)、免疫力差、營養(yǎng)不良等情況，易引發(fā)SBP，肝硬化并發(fā)SBP的發(fā)生率達(dá)30%[6]。SBP的發(fā)生可能與腸黏膜屏障損傷、門靜脈系統(tǒng)淤血、血管通透性增加等有關(guān)，病原菌進(jìn)入血液后造成全身感染，威脅患者生命[7]。SBP發(fā)病隱匿，臨床癥狀不典型，故盡早診斷SBP并依照病原菌分布和藥敏試驗(yàn)結(jié)果積極治療對改善患者預(yù)后意義重大。

本研究結(jié)果顯示，60例肝硬化并發(fā)SBP患者的腹水共培養(yǎng)出病原菌60株，其中革蘭陰性菌占比高于革蘭陽性菌。這表明肝硬化并發(fā)SBP患者腹水中革蘭陰性菌為主要菌種，與吳文豪等[8]研究結(jié)果一致。肝硬化患者免疫力減弱，肝功能嚴(yán)重受損，加上患者接受靜脈輸液、腹腔穿刺等介入治療，導(dǎo)致感染革蘭陰性菌的風(fēng)險升高[9]。耐藥性分析顯示，凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌等主要革蘭陽性菌對青霉素、紅霉素、利福平、苯唑西林等常用抗菌藥物的耐藥性均較高，肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌等主要革蘭陰性菌對氨芐西林的耐藥性較高，對哌拉西林鈉他唑巴坦、頭孢吡肟等耐藥性較低。這提示臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)不同細(xì)菌的耐藥性特點(diǎn)選擇抗生素，以有效控制患者病情。革蘭陽性菌耐藥性高，臨床可采用窄譜敏感抗菌藥物。氨芐西林屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶能水解β-內(nèi)酰胺環(huán)，降低此類藥物的抗菌活性。針對上述情況，臨床上可采用含β-內(nèi)酰胺酶抑制成分的抗菌藥物，如哌拉西林鈉他唑巴坦、頭孢吡肟等[10]。

肝硬化并發(fā)SBP患者腹水細(xì)菌培養(yǎng)中革蘭陰性菌較常見。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果及細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性合理選擇藥物，以達(dá)到有效控制病情的目的。