外周血中性粒細(xì)胞CD64與血清超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)在兒童早期肺部細(xì)菌性感染診斷中的臨床價(jià)值

李三妮，孫利娟，李婧瀟

(鄭州市第三人民醫(yī)院 中心實(shí)驗(yàn)室，河南 鄭州 450000)

兒童肺部感染性疾病是兒科最常見(jiàn)的一類疾病。兒童的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，故此類疾病好發(fā)于2歲以下兒童[1]。兒童肺部感染最常見(jiàn)的病原體為細(xì)菌，其次是病毒和支原體等。兒童患病時(shí)早期癥狀不典型，鑒別診斷困難[2]。如果診斷和治療不及時(shí)，可引起嚴(yán)重的并發(fā)癥甚至引發(fā)死亡。尋找靈敏、快速的檢測(cè)指標(biāo)對(duì)小兒肺部細(xì)菌性感染進(jìn)行早期輔助診斷尤為重要。中性粒細(xì)胞CD64指數(shù)和超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是反映細(xì)菌感染的指標(biāo)[3]。本研究探討外周血中性粒細(xì)胞CD64與血清hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)在兒童早期肺部細(xì)菌性感染診斷中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月至2020年9月于鄭州市第三人民醫(yī)院住院的92例肺部感染患兒。根據(jù)感染類型將患兒分為細(xì)菌性感染組(45例)和非細(xì)菌性感染組(47例)。細(xì)菌性感染組男24例，女21例，年齡2～8歲，平均(5.63±2.15)歲。非細(xì)菌性感染組男28例，女19例，年齡3～8歲，平均(5.22±2.36)歲。選擇同期健康體檢兒童40名作為對(duì)照組，其中男24名，女16名，年齡2～9歲，平均(5.48±2.25)歲。3組研究對(duì)象性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。受試對(duì)象入組前均由法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①細(xì)菌性感染組和非細(xì)菌性感染組患兒經(jīng)體征、病史、實(shí)驗(yàn)室檢查以及胸部X線等確診為肺炎；②細(xì)菌性肺炎符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中所制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要致病菌為肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌；③非細(xì)菌性肺炎主要是支原體肺炎、病毒性肺炎，其中支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)(2015年版)》[5]，病毒性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版[6]，主要病原體為(副)流感病毒、腺病毒及合胞病毒；④入院前均未接受任何相關(guān)治療；⑤年齡≤12歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重感染性疾病；②惡性腫瘤；③自身免疫性疾?。虎苄?、肝、腎嚴(yán)重病變；⑤免疫缺陷病。

1.3 方法與儀器檢測(cè)對(duì)照組入選次日和所有患兒治療前后的外周血中性粒細(xì)胞CD64表達(dá)水平、血清hs-CRP和外周血白細(xì)胞(white blood cell，WBC)計(jì)數(shù)。在患兒入院48 h內(nèi)采集靜脈血，使用EDTA-K2抗凝全血，分別進(jìn)行CD64和血常規(guī)檢測(cè)。CD64檢測(cè)：50 μL全血+20 μL CD64PE/CD45Percp抗體混勻，暗處放置1 h后加FACS溶血?jiǎng)? mL，靜置10 min后置于流式細(xì)胞儀，檢測(cè)并計(jì)算出中性粒細(xì)胞CD64表達(dá)水平。抽取靜脈血采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定hs-CRP水平。所有檢測(cè)標(biāo)本均于取樣當(dāng)天完成檢測(cè)。嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說(shuō)明書要求進(jìn)行操作。

1.4 觀察指標(biāo)(1)外周血中性粒細(xì)胞CD64、血清hs-CRP和外周血WBC水平；(2)以血培養(yǎng)、分泌物和肺泡灌洗液培養(yǎng)病原菌檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，外周血中性粒細(xì)胞CD64>1 500分子數(shù)/細(xì)胞判為陽(yáng)性，血清hs-CRP>1.0 mg·L-1判為陽(yáng)性，兩者任一陽(yáng)性則聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果判斷為陽(yáng)性，評(píng)估外周血CD64、hs-CRP聯(lián)合診斷小兒肺部細(xì)菌性感染的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。

2 結(jié)果

2.1 3組中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP和WBC水平的比較治療前，細(xì)菌性感染組中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP、WBC水平高于非細(xì)菌感染組和對(duì)照組，非細(xì)菌性感染組hs-CRP水平高于對(duì)照組(P<0.05)；治療前，非細(xì)菌性感染組中性粒細(xì)胞CD64、WBC水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，細(xì)菌性感染組中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP、WBC水平低于治療前，非細(xì)菌性感染組hs-CRP水平低于治療前(P<0.05)；治療后，非細(xì)菌性感染組中性粒細(xì)胞CD64、WBC水平分別與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組研究對(duì)象中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP和WBC水平比較

2.2 中性粒細(xì)胞CD64聯(lián)合hs-CRP對(duì)兒童細(xì)菌性肺炎的診斷效能中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP聯(lián)合診斷小兒肺部細(xì)菌性感染的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值高于單項(xiàng)檢測(cè)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP單項(xiàng)或聯(lián)合對(duì)兒童細(xì)菌性肺炎的診斷效能(%)

2.3 中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP與WBC的相關(guān)性Pearson相關(guān)分析顯示，兒童細(xì)菌性肺炎組患兒中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP與WBC呈正相關(guān)(r=0.625、0.677，P<0.05)。

3 討論

環(huán)境的惡化及其他原因?qū)е潞粑到y(tǒng)疾病如肺部感染的發(fā)病率逐年升高，兒童因免疫力低下更容易發(fā)病。目前，臨床醫(yī)生主要根據(jù)外周血WBC及分類的結(jié)果來(lái)判斷感染的類型及程度，但結(jié)果會(huì)受多種因素的影響且穩(wěn)定性和特異性較差[7]。因此，需要其他指標(biāo)來(lái)輔助診斷。

CD64是一個(gè)高親和力的受體，正常情況下人體外周血CD64呈低表達(dá)[8]。當(dāng)人體被細(xì)菌感染時(shí)，中性粒細(xì)胞會(huì)受到多種因子的刺激而激活，其表面會(huì)產(chǎn)生大量的CD64[9]。Fjaertoft等[10]認(rèn)為急性細(xì)菌感染中性粒細(xì)胞CD64的表達(dá)在新生兒、成人與老年人間無(wú)差異。細(xì)菌性腹瀉患兒的外周血中性粒細(xì)胞CD64指數(shù)及CRP水平升高，并且其水平高低與細(xì)菌感染程度有關(guān)，而隨著有效治療后，CD64在中性粒細(xì)胞表面的表達(dá)水平也降低[11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌性感染組CD64水平高于非細(xì)菌性感染組和對(duì)照組。這表明CD64在診斷早期患兒急性感染中有很高的特異性，可以作為肺部細(xì)菌感染診斷和鑒別診斷的重要指標(biāo)。

hs-CRP是肝臟產(chǎn)生的急性期反應(yīng)性蛋白。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染時(shí)，hs-CRP水平可迅速升高并與感染的嚴(yán)重程度有關(guān)，對(duì)感染性疾病尤其是細(xì)菌性感染具有較高的診斷靈敏度[12]。本研究結(jié)果顯示，細(xì)菌性感染組hs-CRP水平高于非細(xì)菌性感染組和對(duì)照組，非細(xì)菌性感染組和對(duì)照組hs-CRP水平無(wú)明顯差異。這表明雖然hs-CRP診斷細(xì)菌性感染的靈敏度較高，但特異性較差。除細(xì)菌感染外，hs-CRP水平在肺部其他感染急性期也可以升高。因此，需要將hs-CRP與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)判斷是否為肺部細(xì)菌性感染。

由本研究結(jié)果可知，外周血CD64、hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)小兒肺部細(xì)菌性感染的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值均較高，這表明二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期診斷小兒肺部細(xì)菌性感染的價(jià)值較高，可在一定程度上提高對(duì)小兒細(xì)菌性肺炎診斷的準(zhǔn)確性，同時(shí)有助于早期鑒別出細(xì)菌性肺炎，從而有效避免抗生素的不合理使用，有助于改善患兒的預(yù)后。Pearson相關(guān)分析顯示，兒童細(xì)菌性感染組患兒中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP與WBC呈正相關(guān)。這表明中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP表達(dá)水平與細(xì)菌感染有關(guān)，可以作為診斷細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)。肺部細(xì)菌性感染患兒中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP水平的高低，能夠及時(shí)有效地提示細(xì)菌感染，有助于早期診斷小兒肺部細(xì)菌性感染。Lynema等[13]研究表明，CD64對(duì)嬰幼兒感染性疾病具有較高的診斷敏感性。CD64可以作為小兒肺炎鑒別診斷的重要指標(biāo)[14]。孫玉靜[15]研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP在小兒細(xì)菌性肺炎的診斷中具有較高的臨床價(jià)值。

外周血中性粒細(xì)胞CD64、血清hs-CRP在診斷小兒肺部細(xì)菌性感染方面有著很高的敏感性和特異性，二者聯(lián)合有助于早期診斷小兒肺部細(xì)菌性感染。