艾迪注射液聯(lián)合吉非替尼對非小細(xì)胞肺癌患者的療效

李宏雨

(鄢陵縣中醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，河南 許昌 461200)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)發(fā)生于支氣管黏膜，其上皮癌細(xì)胞經(jīng)轉(zhuǎn)移后形成肺原發(fā)性惡性腫瘤，患者常伴有食欲下降，體質(zhì)量減輕或疲乏等癥狀[1]。臨床常采用西藥治療NSCLC。吉非替尼對致癌組織的生長、轉(zhuǎn)移具有抑制效果，可阻礙血管生成，同時(shí)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡[2]。艾迪注射液主要由斑蝥、黃芪、刺五加、人參等組成，主要作用為消瘀散結(jié)、清熱解毒[3]。本研究探討艾迪注射液聯(lián)合吉非替尼對NSCLC患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年5月鄢陵縣中醫(yī)院收治的82例NSCLC患者，隨機(jī)編號1～82號，將奇數(shù)號患者納入A組，偶數(shù)號患者納入B組，各41例。本研究經(jīng)鄢陵縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[倫審2018(112)號]?；颊呒凹覍僮栽负炇鹬橥鈺?。A組：男22例，女19例；年齡45～75歲，平均(60.57±4.76)歲；腺癌25例，鱗癌16例；TNM分期為Ⅲ期25例，Ⅳ期16例。B組：男23例，女18例；年齡44～77歲，平均(60.49±4.68)歲；腺癌27例，鱗癌14例；TNM分期為Ⅲ期24例，Ⅳ期17例。兩組性別、年齡、病理類型、TNM分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患者接受外科手術(shù)治療且預(yù)計(jì)術(shù)后生存期>6個(gè)月。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有高血壓、糖尿病等慢性疾??；②對本研究所用藥物存在禁忌；③合并其他惡性腫瘤；④合并神經(jīng)性病變。

1.3 治療方法

1.3.1A組 患者均接受外科手術(shù)治療。術(shù)后進(jìn)行抗感染、維持電解質(zhì)平衡及吸氧等治療。術(shù)后1個(gè)月，患者切口愈合后接受其他藥物治療?？诜翘婺崞?AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字H20171297)，每次0.25 g，每日1次。每4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3.2B組 手術(shù)過程及術(shù)后處理與A組一致。給予B組患者靜脈滴注艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z52020236)聯(lián)合吉非替尼治療：吉非替尼用藥劑量與A組一致；取60 mL艾迪注射液溶入 450 mL生理鹽水中，每日1次。每4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效 根據(jù)病灶情況判斷療效：完全緩解(complete response，CR)，即基線病灶基本消失且維持4周以上；部分緩解(partial response，PR)，即基線病灶體積減少≥30%且未出現(xiàn)新病灶，持續(xù)4周以上；疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)，即介于PD與PR之間；疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)，即靶病灶體積較基線病灶增加20%，或發(fā)現(xiàn)新病灶[5]。總緩解率為CR率與PR率之和。

1.4.2免疫功能 于治療前、治療4個(gè)月后取患者空腹靜脈血5 mL，采用流式細(xì)胞儀(上海恩迪生物科技有限公司，型號為BD LSRFortessa)檢測表面抗原分化簇4受體(cluster of differentiation 4 receptors，CD4+)、表面抗原分化簇8受體(cluster of differentiation 8 receptors，CD8+)水平，計(jì)算CD4+/CD8+。

1.4.3毒副反應(yīng) 記錄治療期間毒副反應(yīng)，包括胸痛、氣促乏力、咳嗽、痤瘡及發(fā)熱。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效B組總緩解率高于A組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 免疫功能治療前，兩組CD4+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+均降低，B組CD4+、CD4+/CD8+高于A組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

2.3 毒副反應(yīng)A組發(fā)生胸痛1例，咳嗽1例，痤瘡1例；B組發(fā)生胸痛1例，氣促乏力2例，咳嗽1例，發(fā)熱1例。B組毒副反應(yīng)總發(fā)生率[12.20%(5/41)]與A組[7.32 %(3/41)]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.139，P=0.710)。

3 討論

NSCLC是一種常見的惡性腫瘤，待發(fā)現(xiàn)時(shí)其分期較晚，錯(cuò)過根治的最佳時(shí)機(jī)。目前，臨床主要采用放化療治療NSCLC，但相關(guān)藥物的輔助治療效果具有一定局限性。故尋找有效的化療方案是當(dāng)前臨床治療NSCLC的重點(diǎn)任務(wù)。吉非替尼片能夠選擇性地抑制表皮生長因子受體，對腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移具有抑制作用，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而延緩腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展過程，但不良反應(yīng)較多，患者耐受性較差[6]。

治療NSCLC的目的在于改善患者的臨床癥狀，延長生存期。中醫(yī)藥在NSCLC的治療中具有多種優(yōu)勢，如改善機(jī)體耐受性，減輕放療、化療時(shí)產(chǎn)生的毒副作用[7]。本研究結(jié)果顯示，B組總緩解率高于A組，提示艾迪注射液聯(lián)合吉非替尼可明顯提高治療效果。艾迪注射液屬于抗腫瘤的中藥制劑，主要由黃芪、斑蝥、刺五加、人參等構(gòu)成。艾迪注射液中的斑蝥為君藥，能夠促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞的成熟，調(diào)節(jié)免疫功能及殺死腫瘤細(xì)胞，而人參為臣藥，可起到補(bǔ)氣養(yǎng)血、扶正固本的效果[8]。該藥對腫瘤血管的新生具有抑制作用，同時(shí)可極大程度地殺死腫瘤細(xì)胞，保護(hù)骨髓細(xì)胞，對機(jī)體免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用。

NSCLC患者受癌細(xì)胞侵襲，自身免疫力較差，而自身免疫力較差會導(dǎo)致癌癥進(jìn)展，形成惡性循環(huán)，故改善患者機(jī)體免疫功能對緩解疾病進(jìn)展具有重要意義[9]。本研究結(jié)果顯示，治療4個(gè)月后，B組CD4+、CD4+/CD8+高于A組，兩組治療期間毒副反應(yīng)無差異。這表明艾迪注射液聯(lián)合吉非替尼治療可有效改善患者的免疫功能。艾迪注射液中的人參可對腫瘤細(xì)胞的發(fā)育起到阻礙作用，減少癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、浸潤[10]。黃芪與刺五加共為佐藥。黃芪可改善機(jī)體細(xì)胞免疫力和體液免疫力，提高T細(xì)胞抗癌活性，進(jìn)而強(qiáng)化對腫瘤細(xì)胞的殺傷力。刺五加可提高患者自身耐受力，同時(shí)減輕治療過程中可能會發(fā)生的毒副反應(yīng)。由此可見，艾迪注射液與吉非替尼聯(lián)合時(shí)可強(qiáng)化機(jī)體免疫力，對腫瘤細(xì)胞具有一定的殺傷力，效果突出。

綜上所述，艾迪注射液聯(lián)合吉非替尼有助于提高接受手術(shù)治療的NSCLC患者的免疫力，強(qiáng)化治療效果。