高劑量川芎嗪注射液聯(lián)合羥苯磺酸鈣對非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的療效

張小玉

(河南省直屬機(jī)關(guān)第一門診部/河南省人民醫(yī)院省直第一醫(yī)院 眼科，河南 鄭州 450000)

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)為糖尿病常見的并發(fā)癥，病程10 a和15 a的糖尿病患者DR發(fā)病率分別為60%、80%[1]。DR可分為增殖期、非增殖期兩個階段，非增殖期為該疾病早期，給予患者及時有效的干預(yù)可降低致盲率。羥苯磺酸鈣是治療DR的常用藥物，能降低血液黏滯性與血小板活性，改善微循環(huán)，緩解視網(wǎng)膜滲出與出血，但單獨使用對部分患者的療效并不理想。川芎嗪注射液能改善血漿黏度和全血黏度，溶解血栓，保護(hù)血管內(nèi)皮，在DR治療中發(fā)揮了重要的作用。本研究探討高劑量川芎嗪注射液聯(lián)合羥苯磺酸鈣對非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變(nonproliferative diabetic retinopathy，NPDR)患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年9月至2020年1月河南省直屬機(jī)關(guān)第一門診部收治的166例NPDR患者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為單藥組(83例，156眼)與聯(lián)合組(83例，157眼)。本研究經(jīng)河南省人民醫(yī)院省直第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。單藥組：女35例，男48例；年齡51～76歲，平均(63.03±5.91)歲；糖尿病病程5～13 a，平均(8.78±1.79)a；病變分期為52眼Ⅰ期，74眼Ⅱ期，30眼Ⅲ期。聯(lián)合組：女40例，男43例；年齡50～78歲，平均(64.91±6.24)歲；糖尿病病程4～15 a，平均(9.21±1.86)a；病變分期為54眼Ⅰ期，75眼Ⅱ期，28眼Ⅲ期。兩組性別、年齡、糖尿病病程、病變分期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合DR的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，處于非增殖期；②首次確診。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并白內(nèi)障、青光眼等其他眼部疾??；②1型糖尿?。虎劬癞惓?；④語言功能障礙；⑤存在用藥禁忌證；⑥心、肝、腦、腎受損；⑦傳染性疾病。

1.3 治療方法給予患者合理飲食、運(yùn)動指導(dǎo)、口服降糖藥或注射胰島素等常規(guī)干預(yù)。單藥組患者口服羥苯磺酸鈣(南京長澳制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030087)，每次0.5 g，每日3次。聯(lián)合組患者接受高劑量川芎嗪注射液(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021798)聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療：將240 mg川芎嗪注射液加入250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每日1次。15 d為1個療程，兩組患者均接受2個療程的治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 治療2個療程后，根據(jù)臨床癥狀及視力情況評估療效。臨床癥狀無緩解或加重，視力下降超過1行為無效；臨床癥狀緩解，視力提升1行為有效；臨床癥狀消失，視力提升≥2行為顯效[3]?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.4.2眼底病變改善情況、視力水平 眼底病變改善情況包括新生血管、眼底出血、滲漏等6個方面的內(nèi)容，滿分12分，分值越高表明眼底病變改善情況越好[4]。以對數(shù)視力表進(jìn)行裸眼視力檢查，每個視標(biāo)檢查時間≤5 s，以上一行所對應(yīng)的值作為檢出視力。于治療前、治療2個療程后各評估1次。

1.4.3血流動力學(xué) 于治療前、治療2個療程后使用彩色多普勒超聲波診斷儀(丹東東方醫(yī)療電子有限公司，PHOENIX 6000型)測定眼動脈阻力指數(shù)(resistance index，RI)、舒張末期血流速度(end diastolic velocity，EDV)、收縮期峰值血流速度(peak systolic velocity，PSV)。

1.4.4氧化應(yīng)激指標(biāo) 于治療前、治療2個療程后抽取5 mL空腹靜脈血，離心分離血清，以黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，以硫代巴比妥酸法測定血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，單藥組無效17例，有效32例，顯效34例；治療后，聯(lián)合組無效6例，有效33例，顯效44例。聯(lián)合組治療總有效率[92.77%(77/83)]較單藥組[79.52%(66/83)]高(χ2=6.107，P=0.014)。

2.2 眼底病變改善評分、視力水平治療前，兩組眼底病變改善評分與視力水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組眼底病變改善評分與視力水平均高于單藥組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后眼底病變改善評分、視力水平比較

2.3 血流動力學(xué)治療前，兩組EDV、PSV、RI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組EDV、PSV高于單藥組，RI低于單藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血流動力學(xué)比較

2.4 SOD、MDA水平治療前，兩組SOD、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組SOD水平高于單藥組，MDA水平低于單藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后SOD、MDA水平比較

3 討論

羥苯磺酸鈣屬于毛細(xì)血管保護(hù)劑，能調(diào)節(jié)微血管壁生理功能，降低毛細(xì)血管通透性，改變血液高黏狀態(tài)，抑制血小板聚集，改善DR患者微循環(huán)，還能抑制緩激肽、組胺等釋放，延緩DR進(jìn)程，但部分患者會發(fā)展為增殖期DR，極大影響視覺功能[5]。川芎嗪注射液的有效成分為四甲基吡嗪，是一種鈣拮抗劑，能清除氧自由基，阻止血小板聚集，增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激能力，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，還能降低細(xì)胞黏附分子-1、白細(xì)胞介素-1β表達(dá)，延緩DR發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程[6]。高劑量川芎嗪注射液能提升治療DR的效果，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2個療程后，聯(lián)合組治療總有效率、眼底病變改善評分、視力水平高于單藥組。這提示高劑量川芎嗪注射液聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療NPDR的效果顯著，可改善眼底病變，提高視力。

彩色多普勒血流顯像可用于評估眼動脈的血流動力學(xué)，具有無創(chuàng)、敏感、準(zhǔn)確、直觀等優(yōu)勢。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2個療程后，聯(lián)合組EDV、PSV高于單藥組，RI低于單藥組。這表明采用高劑量川芎嗪注射液聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療NPDR，可改善局部血液循環(huán)。相關(guān)研究證實，氧化應(yīng)激參與DR發(fā)生、發(fā)展過程，DR患者均伴有抗氧化能力降低，氧自由基增加，氧化物在血液中積聚，會使細(xì)胞膜脂質(zhì)、脂蛋白氧化，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[8]。SOD、MDA是檢測氧化應(yīng)激狀態(tài)的敏感指標(biāo)。SOD屬于氧自由基清除劑，其水平能反映氧自由基對細(xì)胞的損傷情況。MDA是氧自由基生成的氧化產(chǎn)物，可反映脂質(zhì)過氧化水平，判斷細(xì)胞受損程度。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療2個療程后，聯(lián)合組SOD水平較單藥組高，MDA水平較單藥組低。這提示采用高劑量川芎嗪注射液聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療NPDR，可有效減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，高劑量川芎嗪注射液聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療NPDR的效果顯著，可有效促進(jìn)局部血液循環(huán)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善眼底病變，提高視力。