阿霉素與阿霉素聯(lián)合順鉑治療對(duì)基底細(xì)胞癌患者VEGF、自我效能及不良反應(yīng)的影響1

陳素芳，王 杰，劉福蓮，李山嶺

（陸軍第八十三集團(tuán)軍醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

基底細(xì)胞癌（Basal Cell Carcinoma,BCC）是一種源于皮膚附屬器組織或基底細(xì)胞的低度皮膚惡性腫瘤，老年人發(fā)病率較高。近年來(lái)，受電離輻射、紫外線照射、SHH信號(hào)通路異常等的影響，病灶主要位于面部、手背部、頭部等突出部位，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低，嚴(yán)重時(shí)會(huì)損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血管，影響患者的容貌，降低患者的生活質(zhì)量。BCC分為非侵襲性（結(jié)節(jié)型、表淺型）、侵襲性（硬斑型、浸潤(rùn)型、基底型、微小結(jié)節(jié)型）兩種類型，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，誤診率高。BCC發(fā)病人數(shù)明顯增多，且有年輕化趨勢(shì)[1]。盡早確診，給予手術(shù)切除是臨床治療BCC的主要方案，但是缺乏術(shù)后統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn)，主要采用抗腫瘤藥物繼續(xù)維持治療。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）可增加血管通透性，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)變性，誘導(dǎo)新生血管生成，參與BCC病變過程，可見，有效控制VEGF水平對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義[2]。筆者就阿霉素與阿霉素聯(lián)合順鉑治療對(duì)BCC患者療效進(jìn)行分析，內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察對(duì)象為本院2016年5月至2019年12月收治的48例基底細(xì)胞癌患者，根據(jù)不同治療方法將患者分為研究組、對(duì)照組，各24例。研究組中男患14例，女患10例，年齡（40～77）歲，平均年齡（59.3±3.9）歲，病程（2～12）年，平均病程（6.8±1.1）年，文化程度為高中及以下的8例，大專12例，本科及以上4例；對(duì)照組中男患15例，女患9例，年齡（39～76）歲，平均年齡（59.1±3.8）歲，病程（2～13）年，平均病程（7.1±1.2）年，文化程度為高中及以下的9例，大專10例，本科及以上5例。比較兩組患者病程、文化程度、年齡等一般資料，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 所有患者經(jīng)病理檢查確診為BCC；② 預(yù)測(cè)生存期超過3個(gè)月；③ 年齡（39～77）歲；④ 本次研究獲得醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審批，患者自愿簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 免疫缺陷性疾?。虎?傳染性疾?。虎?風(fēng)濕類疾?。虎?嚴(yán)重心、肺、腎、肝器質(zhì)性病變；⑤ 凝血功能障礙；⑥ 嚴(yán)重創(chuàng)傷或惡性腫瘤患者。

1.2 方法 所有患者均接受血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查后，接受手術(shù)治療。術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行健康教育、飲食指導(dǎo)、用藥指導(dǎo)，研究期間停用其他治療藥物。

研究組采用阿霉素、順鉑聯(lián)合治療，給予注射用鹽酸多柔比星（阿霉素）（海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021980）（40～60）mg/m2靜脈注射，同時(shí)給予順鉑注射液（云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740）靜脈滴注6h；每隔3周治療一次，3周為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期。

對(duì)照組單獨(dú)采用阿霉素治療，給予注射用鹽酸多柔比星（海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021980）（40～60）mg/m2靜 脈 注 射，每 隔3周治療一次，3周為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) 治療2個(gè)周期，比較兩組患者近期治療總有效率、VEGF水平、生活質(zhì)量量表（SF-36評(píng)分）、一般自我效能感量表（GSES評(píng)分）及不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、肝損傷、過敏性皮炎、感染）發(fā)生情況。VEGF檢測(cè)方法：治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血5ml，在離心機(jī)中以3 000r/min的速度離心10min后分離血清，放入-70℃冷柜保存待測(cè)，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)雙抗體夾心法進(jìn)行VEGF水平檢測(cè)，嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室要求操作。SF-36評(píng)分通過生理職能、情感職能、生理機(jī)能、精力、軀體疼痛、社會(huì)功能、精神健康、一般健康狀況八個(gè)項(xiàng)目評(píng)估患者的生活質(zhì)量，滿分100分，得分越高，提示患者的生活質(zhì)量水平越高。GSES評(píng)分通過十個(gè)問題評(píng)估患者的自我效能，各項(xiàng)目評(píng)分范圍（1～4）分，得分越低，提示患者自我效能感越差。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：結(jié)節(jié)、潰瘍、色素沉著等癥狀和腫瘤完全消失；部分緩解：結(jié)節(jié)、潰瘍、色素沉著等癥狀部分消失，腫瘤范圍縮小50%及以上；穩(wěn)定：癥狀無(wú)明顯改善，腫瘤范圍縮小25%～50%，無(wú)新發(fā)病灶；進(jìn)展：出現(xiàn)新病灶或腫瘤面積擴(kuò)大25%以上?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。對(duì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.00處理所有數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間對(duì)比經(jīng)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，組間對(duì)比經(jīng)X2檢驗(yàn)。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較 研究組24例，完全緩解10例，部分緩解7例，穩(wěn)定5例，進(jìn)展2例，總有效率為70.83%（17/24）；對(duì)照組24例，完全緩解5例，部分緩解3例，穩(wěn)定11例，進(jìn)展5例，總有效率為33.33%（824）。研究組治療總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=6.7617，P＜0.01）。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 研究組發(fā)生胃腸道反應(yīng)5例，肝損傷1例，過敏性皮炎3例，感染3例，不良反應(yīng)發(fā)生率50.00%（12/24）；對(duì)照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例，過敏性皮炎2例，感染1例，不良反應(yīng)發(fā)生率20.83%（5/24）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=4.463，P＜0.05）。

2.3 兩組GSES、SF-36評(píng)分、VEGF水平比較 研究組GSES評(píng)分、SF-36評(píng)分明顯高于對(duì)照組，且研究組VEGF水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組GSES、SF-36評(píng)分、VEGF水平比較（x±s）

3 討論

BCC呈慢性浸潤(rùn)性發(fā)展，起病隱匿，臨床表現(xiàn)多樣，缺乏典型癥狀。臨床學(xué)者研究提出細(xì)胞增殖分化的Hedgehog信號(hào)通路被激活、smad蛋白過度表達(dá)、表皮細(xì)胞增殖分化的Notch信號(hào)通路被抑制與BCC形成密切相關(guān)[3]。BCC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低，盡早通過組織活檢、皮膚鏡檢查或光學(xué)相干斷層掃描檢查確診，手術(shù)治療后進(jìn)行積極的藥物治療，預(yù)后良好。

臨床治療BCC的方法包括切除手術(shù)、放射療法、光動(dòng)力療法、藥物治療等，手術(shù)徹底切除病灶是主要手段，術(shù)后藥物治療是預(yù)防BCC轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)方案。腫瘤血管是腫瘤生長(zhǎng)、增殖的主要依靠，當(dāng)患者體內(nèi)腫瘤血管促進(jìn)因子更多時(shí)，會(huì)加快腫瘤血管生長(zhǎng)速度，增加治療難度。VEGF也稱血管通透因子，反映腫瘤侵襲能力[4]。因此，有效抑制腫瘤血管對(duì)控制疾病十分重要。順鉑屬于含鉑類抗癌藥，也是金屬鉑類絡(luò)合物，具有廣譜抗腫瘤作用。順式鉑原子具有抗腫瘤作用，溶解后可通過帶點(diǎn)細(xì)胞膜，無(wú)需體內(nèi)載體轉(zhuǎn)運(yùn)，直接與胞核內(nèi)DNA堿基相結(jié)合，激活酪氨酸蛋白激酶（Ras-Raf-MAPK）信號(hào)通路，誘使血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移，調(diào)控蛋白酶激活因子、內(nèi)皮細(xì)胞整合素；提高微血管通透性，加快基底膜降解，促進(jìn)血漿蛋白外滲，抑制RNA合成、蛋白質(zhì)合成，破壞DNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制。阿霉素也是臨床應(yīng)用頻率較高的抗腫瘤藥物，屬于具有抗腫瘤作用的抗生素，可直接進(jìn)入DNA堿基，干擾DNA合成、轉(zhuǎn)錄，強(qiáng)效抑制RNA，對(duì)不同生長(zhǎng)周期腫瘤均有抑制作用。兩種藥物聯(lián)合使用可增強(qiáng)抗腫瘤作用，提高治療總有效率，有效降低血漿VEGF水平?；颊咦铌P(guān)心的問題就是治療效果，當(dāng)醫(yī)生告知恢復(fù)良好時(shí)心情也會(huì)好轉(zhuǎn)，身心放松，有利于提高自我效能感。但是兩種藥物聯(lián)用加重了腫瘤細(xì)胞負(fù)荷量，不良反應(yīng)明顯增多，本研究中不良反應(yīng)發(fā)生率為50.00%，因此治療時(shí)應(yīng)注意不良反應(yīng)的防治處理。

綜上所述，研究組總有效率（70.83%）明顯高于對(duì)照組（33.33%），且GSES評(píng)分、SF-36評(píng)分明顯更高，VEGF水平明顯更低（P＜0.05），對(duì)于采用手術(shù)治療的BCC患者，術(shù)后治療方案中，順鉑聯(lián)合阿霉素較阿霉素單獨(dú)治療的療效更為突出，雖增加了不良反應(yīng)，但有效改善了患者的生活質(zhì)量，值得BCC患者選用。