復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合他克莫司軟膏治療兒童特應(yīng)性皮炎的臨床療效觀察1

黃天蔚

（福建省福州兒童醫(yī)院皮膚科，福建 福州 350005）

兒童特應(yīng)性皮炎是臨床常見復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚?。ˋtopic Dermatitis,AD），該病存在多樣性的臨床癥狀，例如瘙癢、慢性濕疹樣皮炎和皮膚干燥等。該病具有一定的復(fù)雜性，其發(fā)病機制不明確，包括環(huán)境因素、免疫因素和遺傳因素等，極大地損害了患兒的機體健康和生活質(zhì)量。為改善患兒的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸，采取積極有效的治療方式尤為重要。筆者以2018年3月至2019年2月收治的66例兒童特應(yīng)性皮炎患者為觀察對象，采用單獨復(fù)方甘草酸苷治療及復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合他克莫司軟膏治療以觀察復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合他克莫司軟膏治療兒童特應(yīng)性皮炎的效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 篩選2018年3月至2019年2月收治的66例兒童特應(yīng)性皮炎患者，以隨機對照方式分為觀察組和對照組。觀察組35例，男25例，女10例，年齡（2～6）歲，平均年齡（3.26±0.62）歲；對照組31例，男21例，女10例，年齡（2～7）歲，平均年齡（4.03±1.05）歲。兩組患者其年齡、性別、平均病程時間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可以進行有關(guān)數(shù)據(jù)的對比。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：① 所有患者符合WILLIAMS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 皮損累及部位主要為軀干、四肢和手背部，皮損存在局限性，不超過體表面積的10%；③ 開展研究前，與患者及其家屬充分協(xié)商，患者及其家屬在知曉研究內(nèi)容后自愿參與研究；④ 研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 1周內(nèi)外用過糖皮質(zhì)激素；② 1個月以內(nèi)系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素；③ 患者不同意參與本項研究；④ 皮損超過體表面積的10%；⑤ 伴有嚴重的內(nèi)臟疾病或并發(fā)有酒渣鼻、皮膚結(jié)核、真菌性皮膚病、病毒性皮膚病、細菌等感染性皮膚病；⑥ 對他克莫司軟膏過敏。

1.3 方法 對照組口服復(fù)方甘草酸苷片［衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130077］，小兒1次1片，3次/d，飯后服用，可依年齡、癥狀適當(dāng)增減，持續(xù)4周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用0.03%他克莫司軟膏［Astellas Toyama Co.,Ltd.,Toyama Plant（日本）、安斯泰來制藥（中國）有限公司分裝，國藥準(zhǔn)字J20140147］，患處皮膚外涂薄層均勻覆蓋，2次/d，持續(xù)4周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、總有效率和治療滿意度。臨床療效：使用SCORAD評分法判定，分值越低表示療效越好。SCORAD評 分 法 為A/5+7B/2+C，其 中A為 皮 損 面積，B為皮損嚴重程度，C為瘙癢和影響睡眠程度，總分范圍為（0～103）分。

不良反應(yīng)：嚴重瘙癢、失眠和濕疹樣皮疹[1]。需特別注意2歲以下嬰幼兒與成人的區(qū)別。

滿意度：本院自制滿意度評分量表，滿分100分，滿意為（90～100）分，一般為（70～89）分，不滿意為70分以下。滿意度調(diào)查對象為患兒家長。痊愈：患兒皮損、瘙癢等癥狀完全消失；有效：患兒皮損、瘙癢等癥狀有所改善；無效：患兒臨床癥狀無任何改善甚至惡化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，經(jīng)X2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者SCORAD評分和總有效率對比 治療前，兩組患者SCORAD評分對比無顯著差異，P＞0.05；治療后，觀察組患者SCORAD評分顯著低于對照組，且觀察組總有效率明顯較高，P＜0.05。詳見表1 。

表1 兩組患者SCORAD評分和總有效率對比（x±s，%）

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比 治療后，觀察組流感樣癥狀、皮膚燒灼感、嚴重瘙癢各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%，顯著低于對照組，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比（n，%）

2.3 兩組患者治療滿意度對比 治療后，觀察組滿意30例，一般3例，不滿意2例，滿意度為94.29%；對照組滿意20例，一般1例，不滿意10例，滿意度為67.74 %。觀察組治療滿意度顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=7.786，P＜0.01）。

3 討論

臨床猜測特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機制與變態(tài)反應(yīng)存在一定關(guān)聯(lián)。目前，臨床治療特應(yīng)性皮炎主要采用的藥物有三類：皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑和抗組織胺劑，其中以對疾病的變態(tài)反應(yīng)機制針對性使用皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑，這兩類藥物雖然具備一定成效，但是副作用也不小，如果患者長期服用該類藥物，不但治標(biāo)不治本，而且容易產(chǎn)生不良事件，屬于得不償失的治療方法[2]。剩下的抗組織胺劑雖然沒有強烈的副作用，但是同樣存在療效不高、無法根治等問題。因此目前針對該病的藥物學(xué)研究，重點為非甾體類抗炎藥物。

本次研究中，觀察組35例患者采用復(fù)方甘草酸苷片合并他克莫司軟膏的臨床治療，根據(jù)復(fù)方甘草酸苷片的現(xiàn)代藥理毒理顯示：該藥物具有抗炎和調(diào)節(jié)免疫作用，可抑制實驗性肝細胞損傷，發(fā)揮肝細胞增殖等作用，該藥物還具備對病毒增殖的抑制作用和滅殺病毒的作用。復(fù)方甘草酸苷片中所包含的甘草酸苷能夠?qū)植康倪^敏壞死反應(yīng)起到抑制作用，還可以抑制施瓦茨曼現(xiàn)象，增強皮質(zhì)激素的應(yīng)激抑制反應(yīng)，能夠?qū)に匦纬煽谷庋亢托叵傥s起到拮抗作用[3]。因此，復(fù)方甘草酸苷在臨床治療中與皮質(zhì)類固醇存在相似的治療效果，并且沒有激素的毒副作用，在臨床治療濕疹類疾病和皮炎疾病中，已經(jīng)有相關(guān)研究報告。該藥還能夠?qū)浠伤善鸬綇娀Ч?，顯著抑制人體內(nèi)的類固醇激素代謝酶，對類固醇的代謝速度進行合理緩解，能夠增強類固醇的臨床作用。并且該藥可協(xié)同類固醇，在特應(yīng)性皮炎、濕疹的臨床治療中具有顯著的療效，可顯著改善其局部炎癥癥狀[4]。復(fù)方甘草酸苷并非類固醇，其藥物中的甘氨酸成分能夠?qū)稳┕掏母弊饔闷鸬斤@著的緩解作用，尤其針對部分需要長期應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素的患者而言，應(yīng)用效果較好。

他克莫司軟膏屬于非激素藥物，在用藥過程中不會產(chǎn)生皮膚萎縮等副作用，因此該藥可以在面部和其他部位長期應(yīng)用；該藥物屬于大環(huán)內(nèi)酯類免疫調(diào)節(jié)藥物，相對分子量小，具有較好的皮膚滲透性，適合外用；他克莫司能夠不受細胞膜的阻礙，與細胞內(nèi)特異性受體相結(jié)合，在鈣離子的信號傳導(dǎo)途徑中具有選擇性作用，能夠促使鈣調(diào)磷酸酶失活[5]。經(jīng)本組研究表明，觀察組在應(yīng)用了復(fù)方甘草酸苷片+他克莫司軟膏治療后，患者的臨床療效、治療滿意度和不良反應(yīng)發(fā)生率顯著優(yōu)于對照組，由此說明，采用這兩種藥物合并治療具有較高的臨床成功率，可顯著緩解因激素治療產(chǎn)生的流感樣癥狀、皮膚燒灼感、嚴重瘙癢，具有顯著的藥物安全性和服藥依從性。為確保臨床療效，筆者查閱其他文獻報告對比，在鮑海平等[6]對患者的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，將120例激素依賴性皮炎患者分成三組，A組采用復(fù)方甘草酸苷+他克莫司軟膏，B組口服西替利嗪片+他克莫司軟膏，C組采用復(fù)方甘草酸苷注射液+外用維生素E軟膏，臨床研究結(jié)果顯示A組的臨床療效顯著高于其余兩組，且無明顯不良反應(yīng)。說明此藥具有安全性和可靠性，值得臨床使用。

綜上所述，在臨床治療小兒特應(yīng)性皮炎時，采用復(fù)方甘草酸苷+他克莫司軟膏治療，可提高臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治療滿意度，值得臨床參考。