巴曲酶+地塞米松對(duì)突發(fā)性耳聾患者血液流變學(xué)的影響

閆一敏 鞏紅娟 陳子涵 劉永剛 魏鑫鑫 黃維平 尹中普

突發(fā)性耳聾為發(fā)病原因不明，突然出現(xiàn)感應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)損傷所致聽(tīng)力障礙類(lèi)耳部疾病，主要表現(xiàn)為單耳聽(tīng)力障礙，同時(shí)出現(xiàn)惡心、耳鳴以及眩暈等臨床癥狀。突發(fā)性耳聾發(fā)病受多種因素影響，血管病變?cè)斐衫w溶、凝血以及抗凝等機(jī)制失衡，誘發(fā)螺旋器感覺(jué)結(jié)構(gòu)異常、內(nèi)耳循環(huán)功能障礙以及耳蝸血流灌注不足，是突發(fā)性耳聾發(fā)生重要原因之一。大部分患者相關(guān)癥狀可自行痊愈，聽(tīng)力逐漸恢復(fù)，但是部分患者病情嚴(yán)重，預(yù)后情況不佳，嚴(yán)重影響患者正常生活與學(xué)習(xí)。巴曲酶在溶解血栓、改善微循環(huán)、促進(jìn)血流速度上療效顯著，通過(guò)改善突發(fā)性耳聾患者微循環(huán)障礙，糾正改善患者內(nèi)耳缺血缺氧狀態(tài)。地塞米松作為糖皮質(zhì)激素，在耳部疾病中發(fā)揮抗炎作用，有效改善機(jī)體免疫應(yīng)激反應(yīng)，改善耳部血流循環(huán)情況。為明確2種藥物聯(lián)用在治療突發(fā)性耳聾上的療效，本研究對(duì)比分析單用地塞米松與地塞米松聯(lián)合巴曲酶治療突發(fā)性耳聾患者的療效差異，旨在為突發(fā)性耳聾患者的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年6月至2019年12月南陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的215例突發(fā)性耳聾患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)會(huì)及中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會(huì)2015年制定有關(guān)突發(fā)性耳聾診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病至接受治療時(shí)間不超過(guò)3 d；③單側(cè)耳發(fā)??；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①鼓室粘連或硬化等并發(fā)癥者；②聽(tīng)神經(jīng)瘤、腦卒中以及鼻咽癌等相關(guān)疾病者；③分泌性中耳炎、耳蝸后占位性病變等耳部疾病者；④存在耳帶狀皰疹或者流行性腮腺炎者；⑤免疫性、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)、感染性疾病者；⑥因?yàn)橥鈧?、藥物中毒以及噪聲所致耳聾。依據(jù)患者治療方式不同將使用激素與激素+巴曲酶治療患者納入對(duì)照組(

n

=105)和聯(lián)合組(

n

=110)。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

>0.05)，有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 所有患者均接受常規(guī)治療，治療主要以補(bǔ)充神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑以及調(diào)節(jié)患者內(nèi)耳微循環(huán)為主。

對(duì)照組患者使用地塞米松進(jìn)行治療，10 mg注射用地塞米松磷酸鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字H20051748，規(guī)格：5 mg)溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射溶液中，以靜脈滴注方式滴入，每天1次，連續(xù)用藥3次后地塞米松劑量降至5 mg，患者治療10 d后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

聯(lián)合組患者在對(duì)照組治療情況下加用巴曲酶治療，將10 BU巴曲酶注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20031074，規(guī)格：1 mL∶10 BU)注入100 mL 0.9%氯化鈉注射溶液中，在60 min內(nèi)以靜脈滴注方式滴注完畢，第2天巴曲酶用藥劑量為5 BU，注入方式與前一天相同。兩組患者均治療10 d后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療療效，治療后癥狀持續(xù)時(shí)間，治療前后聽(tīng)力、凝血指標(biāo)、血液流變學(xué)變化情況。

①癥狀持續(xù)時(shí)間：統(tǒng)計(jì)患者治療后耳鳴、嘔吐與眩暈等癥狀持續(xù)時(shí)間以及聽(tīng)力恢復(fù)時(shí)間。

②聽(tīng)力情況：在患者治療前與治療結(jié)束后進(jìn)行電測(cè)聽(tīng)情況測(cè)試。電測(cè)聽(tīng)參數(shù)設(shè)置，氣導(dǎo)與骨導(dǎo)頻率范圍分別為125～8 000 Hz、250～8 000 Hz，氣導(dǎo)與乳突導(dǎo)強(qiáng)度范圍分別為-10～120 dBHL、-10～80 dBHL，噪聲遮掩選擇窄帶噪聲，信號(hào)方式設(shè)置為連續(xù)音與脈沖音，依據(jù)聽(tīng)力曲線將其分為低頻型、高頻型、平坦型、全聾型。

③凝血指標(biāo)：為防止纖維蛋白原過(guò)低所致自發(fā)性出血，需要每天評(píng)估患者用藥后凝血情況。收集晨起靜脈血2 mL，測(cè)定凝血酶原時(shí)間(thrombin time，PT)、纖維蛋白原、D二聚體以及活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partialthrombo plastin time，APTT)等凝血指標(biāo)水平，最終展示凝血指標(biāo)為治療前以及治療結(jié)束后測(cè)定水平。

④血液流變學(xué)：在治療前后晨起抽取靜脈血2 mL，檢測(cè)患者血液流變學(xué)指標(biāo)，血液流變學(xué)指標(biāo)包括全血高切黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞變形指數(shù)、全血中切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、全血低切黏度。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)患者受損聽(tīng)力頻率變化情況來(lái)判斷。治愈：患者受損聽(tīng)力頻率恢復(fù)到健康正常水平；好轉(zhuǎn)：患者平均受損聽(tīng)力頻率提高超過(guò)15 db；未愈：患者平均受損聽(tīng)力頻率提高不足15 db，甚至病情加重。總有效率=(病愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較 聯(lián)合組和對(duì)照組患者治療總有效率分別為95.45%和85.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

χ

=6.041，

P

=0.014)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療療效比較

2.2 兩組患者治療后癥狀持續(xù)時(shí)間比較 聯(lián)合組患者耳鳴、嘔吐與眩暈持續(xù)時(shí)間以及聽(tīng)力恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后癥狀持續(xù)時(shí)間比較

2.3 兩組患者治療前后聽(tīng)力情況比較 兩組患者低頻區(qū)與高頻區(qū)聽(tīng)力閾值較治療前改善(

P

<0.05)，治療后聯(lián)合組患者低頻區(qū)、高頻區(qū)聽(tīng)力閾值低于對(duì)照組(

P

<0.05)，聯(lián)合組患者低頻區(qū)與高頻區(qū)聽(tīng)力閾值治療前后差值均高于對(duì)照組(

P

<0.05)。聯(lián)合組與對(duì)照組患者治療后低頻型、平坦型以及全聾型聽(tīng)力曲線比例較治療前改善(

P

<0.05)，聯(lián)合組患者治療后低頻型聽(tīng)力曲線比例高于對(duì)照組(

P

<0.05)。見(jiàn)表4、5。

表4 兩組患者治療前后聽(tīng)力閾值情況比較

表5 兩組患者治療前后聽(tīng)力曲線情況比較[例(%)]

2.4 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較 與治療前比較，兩組患者治療后凝血指標(biāo)PT與APTT延長(zhǎng)，纖維蛋白原與D二聚體下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)；治療后聯(lián)合組PT與APTT高于對(duì)照組，纖維蛋白原與D二聚體低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)，聯(lián)合組患者PT、纖維蛋白原、D二聚體、APTT等凝血指標(biāo)治療前后差值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較

2.5 兩組患者治療前后血液流變學(xué)變化比較 兩組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均改善(

P

<0.05)，聯(lián)合組患者治療后全血高切黏度、紅細(xì)胞壓積、全血中切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、全血低切黏度低于對(duì)照組，紅細(xì)胞變形指數(shù)高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)，聯(lián)合組患者血液流變學(xué)指標(biāo)治療前后差值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)。見(jiàn)表7。

表7 兩組患者治療前后血液流變學(xué)變化比較

3 討論

突發(fā)性耳聾患者在清晨起床時(shí)突然出現(xiàn)聽(tīng)力損傷、耳鳴等相關(guān)癥狀，大部分患者為單側(cè)發(fā)病，少部分為雙側(cè)發(fā)病。目前，臨床上對(duì)于突發(fā)性耳聾治療尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，主要采用糖皮質(zhì)激素、血管擴(kuò)張劑、低分子右旋糖苷等進(jìn)行抗病毒、調(diào)節(jié)微循環(huán)以及抗凝治療，治療雖然可以獲得一定效果，但患者預(yù)后情況不佳，因此尋求合適高效用藥方式一直是研究者關(guān)注重點(diǎn)。

研究認(rèn)為，內(nèi)耳微循環(huán)障礙導(dǎo)致患者血液高凝高黏，進(jìn)一步誘使患者內(nèi)耳血流紊亂，內(nèi)耳血氧供應(yīng)不足造成患者聽(tīng)力損傷甚至喪失，因此突發(fā)性耳聾患者治療應(yīng)該及時(shí)改善患者血液高凝狀態(tài)，糾正內(nèi)耳血液循環(huán)紊亂。本研究中，治療后兩組患者血液高凝狀態(tài)、血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯改善，但聯(lián)合組改善幅度顯著高于對(duì)照組，表明聯(lián)合組用藥方式可以改善患者血液高凝狀態(tài)以及血液流變情況，分析認(rèn)為巴曲酶可以分解纖維蛋白原，有效抑制血栓形成，加快內(nèi)皮細(xì)胞纖溶原激活劑釋放，提高纖維蛋白溶酶活性，改善溶栓、抗凝效果；地塞米松則經(jīng)由抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，下調(diào)免疫蛋白與其受體結(jié)合能力，減少患者體內(nèi)白細(xì)胞介素形成與分泌，改善患者內(nèi)耳血流供應(yīng)情況。別國(guó)梁等研究認(rèn)為，巴曲酶在治療突發(fā)性耳聾作用機(jī)制與本研究不同，該研究認(rèn)為巴曲酶經(jīng)過(guò)調(diào)節(jié)一氧化氮、內(nèi)皮素、血紅細(xì)胞比容以及血漿黏度來(lái)改善因缺血所致耳蝸微循環(huán)障礙，進(jìn)而改善患者耳內(nèi)部血流情況。另一項(xiàng)研究認(rèn)為，地塞米松用于治療突發(fā)性耳聾療效顯著，其作用機(jī)制可能為促進(jìn)外周血免疫蛋白快速通過(guò)血腦屏障進(jìn)入內(nèi)耳，提高內(nèi)耳體液免疫蛋白水平，改善機(jī)體內(nèi)耳微循環(huán)以及血流循環(huán)環(huán)境。

本研究中，治療后兩組患者低頻區(qū)、高頻區(qū)聽(tīng)力閾值均下降，但是聯(lián)合組聽(tīng)力閾值治療前后差值顯著高于對(duì)照組，聯(lián)合組患者治療后低頻型聽(tīng)力曲線比例顯著高于對(duì)照組，聯(lián)合用藥方式凝血功能以及血液流變學(xué)指標(biāo)顯著改善，患者內(nèi)耳血流循環(huán)障礙減輕，由此所致缺氧水腫情況減少，因此患者受損聽(tīng)力逐漸恢復(fù)。張祥寶等研究突發(fā)性聾患者采用巴曲酶聯(lián)合注射用甲強(qiáng)龍激素治療，低頻與高頻下降型聽(tīng)力曲線患者比例顯著增加，顯示患者聽(tīng)力顯著改善，分析認(rèn)為巴曲酶有效減輕了患者迷走神經(jīng)痙攣，用藥后患者內(nèi)耳血栓形成減少，而應(yīng)用甲強(qiáng)龍則可以有效減少抗血管抗體上升所致內(nèi)耳內(nèi)皮細(xì)胞炎癥以及壞死情況。低頻型突發(fā)性耳聾發(fā)生主要因蝸?lái)斆?xì)胞損傷，其是突發(fā)性耳聾早期階段，及時(shí)糾正血液循環(huán)后蝸?lái)斆?xì)胞損傷可迅速改善，因此聯(lián)合用藥后患者低頻型曲線比例較高，患者預(yù)后情況較好。平坦型、全聾型為所有頻率區(qū)聽(tīng)力均存在損傷，患者病情較重，聽(tīng)力損傷主要與內(nèi)耳血管痙攣以及耳蝸內(nèi)血管紋功能損傷有關(guān)，應(yīng)糾正患者微循環(huán)障礙，應(yīng)用巴曲酶可以促進(jìn)纖維蛋白原溶解、下調(diào)血液黏度、改善血流流速。本研究中聯(lián)合組治療總有效率顯著高于對(duì)照組患者(95.45% 比 85.71%)，患者相關(guān)癥狀如耳鳴、嘔吐與眩暈持續(xù)時(shí)間以及聽(tīng)力恢復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，證實(shí)聯(lián)合用藥方案對(duì)于突發(fā)性耳聾治療效果優(yōu)于單一用藥。

綜上所述，地塞米松聯(lián)合巴曲酶治療突發(fā)性耳聾療效顯著，可明顯改善患者聽(tīng)力相關(guān)癥狀，糾正血液循環(huán)紊亂，減輕機(jī)體血液高凝狀態(tài)，改善患者內(nèi)耳缺血缺氧情況，促進(jìn)患者聽(tīng)力恢復(fù)。