雞血藤的化學(xué)成分和藥理作用研究進展

王春麗，潘春柳，姚李祥，黃雪彥，余麗瑩

（廣西壯族自治區(qū)藥用植物園，廣西 南寧530023）

雞血藤為《中國藥典》收載的常用中藥材，來源于豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn 的干燥藤莖。其性溫，味甘、苦，歸肝、腎經(jīng)，具有活血補血、調(diào)經(jīng)止痛、舒筋活絡(luò)的功效，常用于治療月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)閉、血虛萎黃等癥[1]，主要分布于廣西、廣東、云南和福建等地?，F(xiàn)代研究表明，雞血藤含有黃酮、苯丙素、甾醇、萜類等成分，具有改善造血系統(tǒng)功能、抗腫瘤、抗炎、抗氧化等作用，具有廣闊的開發(fā)前景。

雞血藤基原自古以來較為復(fù)雜。根據(jù)考證，雞血藤之名始見于《本草綱目拾遺》 “雞血藤” 膠項下，結(jié)合《順寧府志》《順寧雜著》《順寧藥單》等記錄及產(chǎn)地標本研究，認為云南鳳慶雞血藤膏基原為木蘭科植物滇南五味子Kadsura interior A.C.Smith、異型南五味子Kadsura heteroclite （Roxb.）Craib 和黃龍?zhí)賁chisandra propinqua（Wall.）Baill.var.intermedia A.C.Smith，祿勸雞血藤膏基原為豆科植物巴豆藤Craspedolobium schochii Harms，這幾種莖藤熬膏用，不做藥材使用。而密花豆則是根據(jù)“剖斷流汁，色赤若血”“砍斷則汁如血”的文獻記載和野外調(diào)查，結(jié)合現(xiàn)代中藥業(yè)老師傅的辨認經(jīng)驗，將其作為正品雞血藤基原植物，并于1977 年版《中國藥典》開始記錄[2]。然而由于不同地區(qū)的用藥習(xí)慣差異等原因，常將同科植物豐城雞血藤［豐城崖豆藤Callerya nitida var. hirsutissima（Z. Wei） X.Y.Zhu］、山雞血藤（香花崖豆藤Millettia dielsiana Harms）、過崗龍榼藤Entada phaseoloides （Linn.）Merrill 等以及五味子科植物鳳慶雞血藤、木通科植物大血藤Sargentodoxa cuneate （Oliv.）Rehd. Et Wils.和衛(wèi)矛科植物雷公藤Tripterygium wilfordii J.D. Hooker 等多種植物的藤莖也作為雞血藤藥材的來源，導(dǎo)致了雞血藤的基原混亂。它們成分不一，功效主治也有差異[3-6]，嚴重影響了雞血藤臨床用藥的安全性和有效性?；诖?，本研究擬通過對正品雞血藤化學(xué)成分和藥理作用的研究成果進行綜述，以期為其進一步研究與開發(fā)提供理論依據(jù)和研究思路。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類

黃酮類化合物是雞血藤主要成分，主要有黃酮類、黃酮醇類、二氫黃酮類、異黃酮類、黃烷類等，見表 1。

1.2 酚類

雞血藤中還含有酚類化合物，見表 2。

表1 雞血藤中黃酮類化合物Tab. 1 Flavonoids in Spatholobus suberectus Dunn

續(xù)表1

1.3 蒽醌類

雞血藤中的蒽醌類化合物主要為大黃素型類，包括大黃素甲醚（emodin-3-3methyl ether）、大黃酚（chrysophanol）、大黃素（emodin）、大黃酸（rhein）、蘆薈大黃素（aloeemodin）等[26-27]。

1.4 苯丙素

雞血藤中的苯丙素類化合物主要為香豆素類和木脂素類，包括丁香脂素（syringaresinol）、（+）- 杜 仲 樹 脂 酚［（+）-medioresinol］、（+）-表 松 脂 醇［（+）-epipinoresinol］、5,7- 二 羥 基 香豆 素（5,7-dihydroxycoumarin）、 異 落 葉 松 脂 素（isolariciresinol）、（+）-松脂醇［（+）-pinoresinol］、spasuberol C、白芷內(nèi)酯（angelicin）、blumenol A、prestegane B 等成分[11,13,26]。

1.5 甾醇類

雞血藤中含有甾醇類化合物，主要有β-谷甾醇（β-sitosterol）、胡 蘿 卜 苷（daucosterol）、豆 甾醇（stigmasterol）、豆 甾-5,22- 雙 烯-3β- 醇 乙 酸酯（stigamasta-5,22-dien-3-ol, acetate）、 膽 甾-3-酮, 環(huán)1,2- 乙 縮 二 醛（cholestan-3-one, cyclic-1,2-ethanediyl acetal）、 豆 甾-3,5- 二 烯-7- 酮（stigamasta-3,5-dien-7-one）、 豆 甾-4- 烯-3- 酮（stigamast-4-en-3-one）等成分[11,15,22]。

1.6 萜類

雞血藤中含有脫落酸（abscisic acid）、8,9-二羥基巨豆-4,6-二烯-3-酮（8,9-dihydroxym-egastigma-4,6-dien-3-one）、6,9-二羥基巨豆-4,7-二烯-3-酮（6,9-dihydroxymegastigma-4,7- dien-3-one）、羽扇豆醇（lupeol）、羽扇豆酮（lupeone）、（6S,7E,9R）-6,9-dihydroxy-4,7-megastigman-3-one-9-O-[α-Larabinopyranosyl-（1→6）-（β-D-glucopyranoside］、（6S,7E,9R）-roseoside 等 萜 類 化 合 物[22,26,28]。

1.7 其它類

雞血藤還含有正丁基-O-β-D-吡喃果糖苷、二十五烷酸-α-單甘油酯、白樺脂酸等脂肪酸類[24]以 及 煙 酸、 尿 囊 素、7- 羥 基 色 原 酮、abscisic acid、6,9-dihydroxy megastigma 4,7-dien-3-one、8,9-dihydroxy megastigma 4,6-dien-3-one、nicotinicacid、allantoin、2,6-dimethoxy-1,4-benzoqu-inone 等成分[11,22]。

表2 雞血藤中酚類化合物Tab. 2 Phenols in Spatholobus suberectus Dunn

2 藥理作用

2.1 對血液循環(huán)系統(tǒng)的影響

雞血藤中的兒茶素可調(diào)節(jié)HBE、HBG、HBA、HBB 和HBD 等造血基因、促紅細胞生成素受體EPOR 以及影響造血的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子MYB、PU.1的表達，促進造血和紅系祖細胞的增殖和分化[29]。DONG X Z 等[30]研究發(fā)現(xiàn)，雞血藤乙醇提取物對Co60輻射誘導(dǎo)的小鼠造血功能障礙具有保護作用，其可通過調(diào)節(jié)JAK2/STAT5a 信號通路改善骨髓損傷，從而提高Bcl-2 表達，阻斷Co60照射小鼠骨髓細胞凋亡，還能提高機體抗氧化能力。王珊珊[31]發(fā)現(xiàn)雞血藤提取物可通過MEK/Erk 通路改善由Co60γ 射線造成的造血障礙，其造血作用是通過提高白細胞數(shù)量，調(diào)節(jié)造血因子水平，提高機體免疫能力和促進骨髓造血祖細胞增殖和分化實現(xiàn)的。林飛等[32]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘出黃芪-雞血藤藥對活性化合物對治療白細胞減少癥靶點網(wǎng)絡(luò)包含19 個化合物，108 個靶點，其中關(guān)鍵靶點有PIK3CA、IL-6、TNF、IL-2、IL-10、KRAS、EGFR、CSF2、IL-3 和IL-2RB 等，涉及細胞因子-細胞因子受體相互作用、藥物代謝、造血細胞系、JAK-STAT 信號通路等。

2.2 抗腫瘤作用

唐旗羚等[33]發(fā)現(xiàn)，雞血藤組方提取物能抑制HepG2 細胞、A549 細胞、CNE-2Z 細胞、143B 細胞、HL-60 細胞的增殖，其中對HepG2 細胞和143B 細胞的增殖抑制作用較強，還能誘導(dǎo)HepG2 細胞凋亡。SUN L 等[34]研究發(fā)現(xiàn)雞血藤乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水提取部位均有明顯的抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的作用，其作用機制可能是通過阻斷PDGF-B 的釋放，逆轉(zhuǎn)MC38-血小板相互作用過程中上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的增強，其中以乙酸乙酯部位作用最強。雞血藤還可通過抑制miR-657 和ROS 的表達，激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白pp-ATF2 和CHPO，進而誘導(dǎo)U266 和U937 細胞凋亡，認為可作為血癌的治療藥物[35]。雞血藤高壓熱水提取物可通過降低細胞內(nèi)ROS 水平，誘導(dǎo)線粒體去極化，提高抑癌因子p53 mRNA、轉(zhuǎn)錄因子E2F1 mRNA 和細胞周期調(diào)控因子p21 的表達，降低抗凋亡的Bcl-2 蛋白的表達，從而抑制大鼠C6神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞的增殖和活力[36]。雞血藤提取物能抑制三陰性乳腺癌細胞 MDA-MD-231-luc 的遷移和侵襲能力，其作用機制可能與調(diào)控SNX9 和β-catenin的表達有關(guān)[37]。王妮佳等[38-40]發(fā)現(xiàn)雞血藤總鞣質(zhì)、總黃酮能抑制HeLa 細胞由G0/G1 期向S 期與G2/M期的轉(zhuǎn)化，降低細胞上清液中VEGF-A 因子水平，提高Caspase-3 因子的分泌，介導(dǎo)HeLa 細胞中相關(guān)的CircRNA。

陳康等[41]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選出雞血藤治療非小細胞肺癌的活性成分23 個，潛在藥物靶點AKT1、TP53、VEGFA、IL6、EGFR 等170 個， 涉及細胞凋亡通路等127 條通路；并利用分子對接技術(shù)證明了甘草查爾酮 A、（Z）-3-（4-羥基-3-甲氧基苯基）-N-[2-（4-羥基苯基）乙基]丙烯酰胺、consume close grain 與EGFR 關(guān)鍵靶點具有良好的結(jié)合性，體外實驗也近一步驗證這些化合物能抑制A549 細胞增殖，并通過提高促凋亡因子caspase-3和Bax 的表達，誘導(dǎo)細胞凋亡。廖健明等[42]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選出雞血藤治療肝癌的主要有效成分為常春藤皂苷元、芒柄花黃素、毛蕊異黃酮、8-O-甲基脲等成分，并通過調(diào)控EGFR、MYC、Caspase3、cyclinD1、IL-6、VEGFA、ERBB2 等基因以及乙型病毒性肝炎信號通路、p53 信號通路、鉑耐藥信號通路、癌癥中的微小 RNA 信號通路等信號通路發(fā)揮治療肝癌的作用。

2.3 抗菌、抗病毒作用

WANKI P 等[43-44]研究發(fā)現(xiàn)，雞血藤中的黃酮類化合物7-羥基-6-甲氧基二氫黃酮和芒柄花素對變形鏈球菌和金黃色葡萄球菌的Srt A 酶有抑制作用。雞血藤水提物在MDCK 細胞中對流感病毒A1 具有抑制增殖作用，對流感病毒在雞胚中的增殖也有抑制作用，每日灌注雞血藤水提物還能降低病毒感染小鼠的死亡率、肺指數(shù)，改善肺病理切片壞死和浸潤的癥狀[45]。另外，雞血藤乙醇提取物還能抑制HCV 病毒的復(fù)制[46]。

2.4 保肝作用

有研究報道，雞血藤乙醇提取物對CCl4誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷具有一定的保護作用，能明顯抑制CCl4致血清ALT、AST 活性的升高和肝組織 SOD、GSH-Px 活性的降低，升高MDA 水平，改善肝組織的病理變化[47]。劉仰斌等[48]研究發(fā)現(xiàn)雞血藤提取物能降低酒精誘導(dǎo)的大鼠血清 ALT、AST 水平，減少肝內(nèi) TG、CHO 沉積，提高 SOD、GSH-Px 活性和降低MDA 活性。韓云雪等[49]研究發(fā)現(xiàn)，雞血藤提取物可抑制由二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的肝纖維化肝細胞的增殖，抑制Col Ⅰ合成，其作用機制可能與抑制TGF-β1/p38MAPK 信號通路活化有關(guān)。

2.5 抗氧化作用

陳海蘭等[50]研究發(fā)現(xiàn)，雞血藤總黃酮乙酸乙酯部位對LPS 處理RAW264.7 細胞引起的氧化應(yīng)激損傷具有一定的保護作用，能降低LPS 誘導(dǎo)氧化應(yīng)激細胞內(nèi)ROS 和NO 的含量。雞血藤總黃酮還可通過提高PCV2 感染小鼠脾臟內(nèi)SOD 活力、GSH 水平和GSH/GSSG 比值，降低MPO 和XOD 活性，提高小鼠脾臟的抗氧化能力[51]。董攀等[52]研究發(fā)現(xiàn)，雞血藤原花青素粗提物對DPPH·、ABTS·清除率的IC50分別為8.42、10.55 μg/mL，其抗氧化活性接近于Vc。

2.6 對心腦血管系統(tǒng)的影響

楊冉冉[53]研究發(fā)現(xiàn)，雞血藤不同溶劑提取物對鹽酸腎上腺素誘導(dǎo)的斑馬魚血栓模型均有一定的抗血栓活性，以水提取物抗血栓活性最高，當(dāng)暴露濃度為20 μg/mL 時，水提取物組的血栓抑制率達82.96%。盧識禮等[54]研究發(fā)現(xiàn)，雞血藤醇提物可降低高血脂癥大鼠血清中TC、TG、LDL-C 水平和肝TG 含量，提高大鼠血清HDL-C 水平、肝組織GSH-Px 活力。研究報道，雞血藤總黃酮能降低結(jié)扎左冠狀動脈前降支所致大鼠急性心肌缺血的血清中GOT、CK、LDH 活性和心肌組織中MDA 水平以及提高SOD 活性，并抑制心電圖 ST 段的抬高幅度，改善心肌組織的病理改變[55]；還能內(nèi)皮依賴性血管舒張，其作用機制與影響NO-cGMP 途徑有關(guān)[56]。劉仰斌等[57]研究發(fā)現(xiàn)，雞血藤提取物對局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠具有保護作用，其作用機制可能與升高大鼠缺血腦組織ATP 酶活性，改善腦細胞能量代謝障礙有關(guān)。鄭思成等[58]利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選出雞血藤治療動脈粥樣硬化（AS）的有效成分23 個，并通過調(diào)控Bcl2、Bax、Casp9、Jun、Casp8、Ar 等靶點以及HIF-1 信號通路、TNF 信號通路、PI3KAkt 信號通路、FoxO 信號通路等信號通路發(fā)揮治療AS 的作用。

2.7 抗炎、鎮(zhèn)痛作用

研究報道，雞血藤水提取物和總黃酮具有抗炎作用，能明顯抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹和耳腫脹率和LPS 誘導(dǎo)的RAW264.7 細胞釋放NO、TNF-α、IL-1β 和IL-6[59]。張亮蓉[60]研究發(fā)現(xiàn)，雞血藤水提物和醇提物均可明顯減輕尿酸鈉誘導(dǎo)的小鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型足趾腫脹，且水提物的作用效果明顯優(yōu)于醇提物，該作者進一步研究證實兒茶素是雞血藤抗小鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)的活性成分；雞血藤還具有抗關(guān)節(jié)炎作用，其作用機制可能與降低模型小鼠的MMPs和MMP-3 水平相關(guān)。此外，雞血藤醇提物還可改善由完全弗氏佐劑誘發(fā)的小鼠足趾容積腫脹程度，減少醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)和抬腿反應(yīng)次數(shù)，升高熱板致小鼠的痛閾[61]；其總黃酮可緩解神經(jīng)病理性痛大鼠的機械痛敏，其作用機制可能與降低脊髓背角谷氨酸的水平有關(guān)[62]。

2.8 抗糖尿病作用

研究發(fā)現(xiàn)，雞血藤乙醇提取物可通過激活A(yù)KT/AMPK 信號通路，增強機體抗氧化能力，促進外周組織對葡萄糖的攝取，抑制糖異生過程，從而發(fā)揮抗糖尿病的作用[63]。此外，雞血藤還能改善糖尿病腎病，降低AGEs 在腎臟中積累，其作用機制可能與抑制高糖毒性和氧化應(yīng)激、改善血脂異常，調(diào)節(jié)Nrf2/ARE 信號通路有關(guān)[64]。袁莎莎等[65]研究發(fā)現(xiàn)雞血藤總黃酮可改善2 型糖尿病模型大鼠血脂代謝、血液流變學(xué)，能降低小鼠全血黏度、血漿黏度、紅細胞比容、血沉以及TC、TG、LDL-C 水平，升高HDL-C 水平。梁田等[66]研究發(fā)現(xiàn)，雞血藤水提物可促進糖尿病足大鼠潰瘍愈合，降低血清中CRP、IL-6 和TNF-α 水平，提示雞血藤的促愈機制可能與抗炎作用有關(guān)。

3 總結(jié)及展望

綜上所述，雞血藤主要成分為黃酮類化合物，尚含有蒽醌類、萜類、苯丙素類、甾醇類、酚類等成分，具有調(diào)節(jié)血液循環(huán)系統(tǒng)、抗腫瘤、抗氧化、治療心腦血管疾病等藥理作用，尤其在促進造血功能方面具有顯著效果。近年來雞血藤黃酮類成分抗腫瘤作用及機制備受關(guān)注，說明雞血藤具有廣闊的新藥開發(fā)潛力，值得進一步深入研究。雞血藤偽品來源于多個不同科屬植物，它們化學(xué)成分不一，功效主治也有差異，正品雞血藤主補血養(yǎng)血，其它品種則在活血通絡(luò)、治療麻痹和炎癥等方面見長。該文對正品雞血藤的化學(xué)成分和藥理作用進行綜述，可為區(qū)分雞血藤正、偽品提高一定的參考依據(jù)。

在對雞血藤研究進展的綜述中，發(fā)現(xiàn)雞血藤的研究存在著一些不足的地方。其中在藥效研究方面，發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)局限于提取物、有效部位和有效總成分，缺乏對具有相同活性的單體化合物的研究，雞血藤的開發(fā)受到了一定的限制，因此應(yīng)基于多組分、多靶點的特點，進一步深入研究和明確雞血藤的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制，為其進一步研究與開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。