重組人腦利鈉肽早期治療高齡老年射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭臨床分析

高艷華

冠縣中心醫(yī)院心內(nèi)科，山東冠縣252500

射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭是臨床常見(jiàn)心血管疾病， 在所有心力衰竭患者中占50%左右，老年患者該疾病發(fā)病率顯著更高，同時(shí)可能伴有代謝綜合征、肥胖、糖尿病或高血壓等基礎(chǔ)疾病，治療難度較高[1]。該疾病預(yù)后與常規(guī)射血分?jǐn)?shù)下降類(lèi)型心衰相比有更高的猝死風(fēng)險(xiǎn)，因此開(kāi)展有效的治療十分重要。近年來(lái)臨床中關(guān)于該疾病的臨床治療研究較多，有研究認(rèn)為新活素在該疾病的治療中可以獲得良好的效果。新活素是利用重組DNA技術(shù)進(jìn)行人工合成研制出的重組人腦利鈉肽，同內(nèi)源性腦利鈉肽的空間立體結(jié)構(gòu)、氨基酸序列一致，可以發(fā)揮利尿、舒張血管利鈉等多種作用[2-3]。該次便利擇取2018年1月—2019年12月期間該院收治的120例高齡老年射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者開(kāi)展重組人腦利鈉肽治療效果研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利擇取該院收治的120例高齡老年射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者參與研究，根據(jù)抽簽法進(jìn)行隨機(jī)分組，包括對(duì)照組60例和觀察組60例。對(duì)照組患者中男25例，女35例；年齡78～90歲，平均（76.5±2.3）歲。觀察組患者中男27例，女33例；年齡79～93歲，平均（77.1±2.4）歲。就兩組可比的性別、年齡等一般資料進(jìn)行對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究已獲得該院倫理委員會(huì)的審核及批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：有典型心衰臨床癥狀體征；左心室射血分?jǐn)?shù)無(wú)異?；蛳陆捣仍?5%以下，左心室無(wú)增大情況，但左心房增大；合并舒張功能下降，左心室舒張?jiān)缙诨颊咝氖页溆俣群屯砥诔溆俣茸畲笾当戎翟?.2以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟瓣膜疾病、肥厚型心肌病、心包炎等疾??；NT-proBNP水平低于1 800 ng/L；合并精神或意識(shí)障礙；對(duì)研究用藥過(guò)敏。

1.2 方法

對(duì)照組患者行常規(guī)療法，給予患者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、靜脈擴(kuò)張劑、鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑等。

觀察組患者行早期重組人腦利鈉肽治療，常規(guī)療法同對(duì)照組，基于此給予重組人腦利鈉肽（國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033）靜脈輸注，首次給藥劑量為1.5μg/kg，后按照0.007 5μg/（kg·min）的給藥速度維持靜脈輸注，連續(xù)給藥72 h。對(duì)患者生命體征指標(biāo)進(jìn)行密切觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者24 h尿量、血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平、臥床時(shí)間、住院時(shí)間、臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率。

臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]：治療后NT-proBNP水平低于1 800 ng/L，其心功能下降到Ⅱ級(jí)，臨床癥狀消失，心率無(wú)異常評(píng)定為顯效；治療后NT-proBNP水平在1 800 ng/L以上，其心功能下降到Ⅲ級(jí)，臨床癥狀得到顯著改善評(píng)定為有效；治療后NT-proBNP水平在1 800 ng/L以上，心功能分級(jí)、臨床癥狀無(wú)明顯改善或加重評(píng)定為無(wú)效。臨床治療總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者24 h尿量、NT-proBNP、臥床時(shí)間和住院時(shí)間比較

觀察組患者24 h尿量高于對(duì)照組，NT-proBNP水平低于對(duì)照組，臥床時(shí)間和住院時(shí)間少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者24 h尿量、NT-proBNP、臥床時(shí)間和住院時(shí)間比較（±s）

表1 兩組患者24 h尿量、NT-proBNP、臥床時(shí)間和住院時(shí)間比較（±s）

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2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

近年來(lái)我國(guó)人口老齡化問(wèn)題日漸嚴(yán)峻導(dǎo)致該疾病的發(fā)生率有了進(jìn)一步提升，對(duì)患者健康及生命安全均造成了極大的負(fù)面影響[5]。該疾病患者舒張期壓力和容積曲線出現(xiàn)上移情況，即舒張末期容積無(wú)異常，但是左心室舒張末期壓力和左心房壓力有明顯提升，導(dǎo)致肺靜脈無(wú)法正常回流。靜脈壓水平上升會(huì)導(dǎo)致肺毛細(xì)管壓上升，血管血液會(huì)向肺泡或肺間質(zhì)滲入，造成患者咳嗽和呼吸困難等癥狀。該疾病患者心房心室均有異常收縮情況出現(xiàn)，左心室收縮異常嚴(yán)重程度對(duì)評(píng)估患者預(yù)后有意義。心室過(guò)度僵硬、異常收縮和運(yùn)動(dòng)功能下降會(huì)造成心房收縮下降，心衰時(shí)患者心室充盈下降[6]。該疾病合并房顫風(fēng)險(xiǎn)高，二者相互影響會(huì)加重患者病情，左心房壓力上升會(huì)對(duì)肺血管內(nèi)皮和毛細(xì)血管造成損傷，導(dǎo)致患者肺動(dòng)脈高壓，可影響患者預(yù)后和左心室充盈。

人腦鈉利肽屬于B型利鈉肽，是內(nèi)源性多肽，心衰發(fā)病后會(huì)在應(yīng)激反應(yīng)下產(chǎn)生大量利鈉肽進(jìn)行補(bǔ)充代償。重組人腦利鈉肽是利用重組DNA技術(shù)和大腸桿菌所研制生產(chǎn)的一種無(wú)菌凍干制劑，同內(nèi)源腦利鈉肽的氨基酸序列相同。人腦利鈉肽和其特異性受體結(jié)合后會(huì)增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷濃度，舒張平滑肌細(xì)胞[7]。環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷屬于第二信使，可以擴(kuò)張動(dòng)靜脈，在短時(shí)間內(nèi)迅速降低患者右心房壓、全身動(dòng)脈壓和肺毛細(xì)血管壓，促使心臟前后負(fù)荷下降，改善患者的臨床癥狀。人體內(nèi)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)是調(diào)節(jié)體液的主要系統(tǒng)，有多種激素和對(duì)應(yīng)酶共同組成，可以維持人體心血管發(fā)育和功能穩(wěn)定，調(diào)節(jié)電解質(zhì)和體液平衡，控制血壓水平。腦鈉肽屬于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的一種天然拮抗劑之一，對(duì)心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞以及心纖維原細(xì)胞內(nèi)部?jī)?nèi)皮素、醛固酮、去甲腎上腺素具有良好的拮抗作用，可增強(qiáng)腎小球?yàn)V過(guò)率，提升鈉排泄量，降低醛固酮和腎素分泌量，對(duì)后葉加壓素、交感神經(jīng)進(jìn)行抑制，避免血壓水平上升和保鈉保水[8]。腦利鈉肽在血容量、血壓、水鹽平衡調(diào)節(jié)系統(tǒng)中均有參與，可提升血管通透性，減少血漿容量和體循環(huán)中的血管阻力，降低心臟前后負(fù)荷，提升心排血量，且不會(huì)增加患者心肌耗氧量，因此有效性和安全性良好。該次研究中觀察組患者24 h尿量（1 568.25±163.45）mL、NT-proBNP水平（5 214.32±50.68）pg/mL、臥床時(shí)間（8.62±1.48）d、住院時(shí)間（15.26±2.14）d優(yōu)于對(duì)照組（1 234.42±154.13）mL、（8 762.54±65.47）pg/mL、（10.75±1.35）d、（18.47±2.62）d（P＜0.05）；觀察組患者臨床療效率95.00%高于對(duì)照組81.67%（P＜0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生,6.67%低于對(duì)照組10.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這與許今蘭[8]的研究結(jié)果：觀察組患者臨床療效率93.8%高于對(duì)照組82.0%（P＜0.05），基本一致。提示該種療法對(duì)高齡老年患者的疾病控制效果確切。

綜上所述，高齡老年射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者的治療中應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療可提升其臨床療效，且具有較高的安全性，能夠有效改善癥狀，控制其病情，對(duì)提升患者預(yù)后有積極影響，因此值得臨床推廣。