NLR、CCP、RF聯(lián)合檢測在類風濕性關節(jié)炎鑒別中的作用

陳瑩潔

(大連市第五人民醫(yī)院檢驗科 ， 遼寧 大連 116021 )

類風濕性關節(jié)炎(RA)實為一種比較常見的慢性全身性免疫性疾病，典型特征為關節(jié)滑膜炎，當此病處于早期階段時，有著并不典型的癥狀表現(xiàn)，容易出現(xiàn)漏、誤診情況。如果此病有著不良的預后，那么會造成關節(jié)功能障礙，從而使患者的勞動能力喪失，甚至危及生命。所以，對此病進行早期診治，尤為重要[1-2]。當前，診斷RA的主要方法有類風濕因子(RF)、X線檢查及臨床癥狀等，而與上述標準相符的患者，常會發(fā)生關節(jié)損傷情況，從而延誤最佳治療時機[3]。為了能夠最大程度減少RA的致殘發(fā)生，需積極找尋一種有著較高特異性、敏感度的診斷指標。本文采用3種抗體來診斷RA，即中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、環(huán)瓜氨酸肽抗體(CCP)與RF，現(xiàn)就其聯(lián)合診斷價值探討報告如下。

臨床資料

1 一般資料：2018年3月-2020年3月，選取本院接收的RA患者，共計182例，均與1987年美國風濕病學會所制定的此病診斷標準相符[3]，其中，最小年齡10歲，最大78歲，平均(65.4±3.1)歲；最短病程0.5年，最長2年，平均病程(1.3±0.3)年，男性44例，女138例。另選取本院同期接收的116例非RA自身免疫性疾病，其中，36例系統(tǒng)性紅斑狼瘡，57例痛風性關節(jié)炎，10例干燥綜合征，13例混合性結締組織病；男、女比為41：75，年齡7-79(64.9±3.5)歲。

2 方法：在清晨空腹下，采集4ml靜脈血，置入促凝試管當中，在1小時內(nèi)完成血清分離，且即刻測定。(1)CCP。用TECAN型全自動酶免分析儀(瑞士)，選用ELISA診斷試劑盒(德國歐蒙公司產(chǎn))，若結果>5RU/ml，即陽性。(2)NLR。用染色試劑盒對淋巴細胞、中性粒細胞進行檢測，將NLR計算出來。(3)RF。用BN-Ⅱ特定蛋白儀(美國德靈公司產(chǎn))，聯(lián)合顆粒增強速率散射比濁法進行檢測，若RF>20IU/ml，即陽性。

3 統(tǒng)計學處理：SPSS17.0對各項數(shù)據(jù)展開處理，針對計數(shù)資料，用x2進行檢驗，P<0.05表示存在顯著差異。

4 結果

4.1 3種抗體診斷RA的效能對比：CCP對RA進行診斷的敏感度、特異度分別為78.4%、90.5%，NLR分別為23.8%、90.6%，RF分別為67.3%、72.8%，見表1。從中可知，CCP有著最高的靈敏度，NLR有著最好的特異度。在陰性似然比方面，最低的是CCP，其對RA進行診斷有著最大的真陰性概率，而陽性似然比最高的是CCP，其對RA進行診斷有著最大的真陽性概率。

表1 3種抗體診斷RA的效能對比

4.2 3種抗體對RA進行診斷的敏感度對比：采用x2檢驗3種抗體對RA進行診斷的敏感度，得知x2=115.6，P<0.05，提示3種抗體在診斷RA方面，有著不同的敏感度。用Bon-ferrini法實施兩兩比對，結果得知，敏感度最高的是CCP，最低的是NLR，見表2。

表2 3種抗體兩兩對比結果

4.3 RA與非RA者的陽性率對比：RA組3種抗體的陽性率較之非RA組，顯著偏高(P<0.05)，見表3。

表3 RA與非RA者的陽性率對比

4.4 聯(lián)合檢測的效能對比：3種抗體相聯(lián)合對RA進行診斷的敏感度為94.0%，見表1。

表4 聯(lián)合檢測的效能對比(95%CI)

討 論

有研究[4-5]指出，把一條由若干氨基酸殘基(19個)所構成的胍氨酸肽鏈當中的2個絲氨酸，被半胱氨酸所替換，形成相似于β-轉角的二硫鍵，即CCP。采用人工合成方式所得到的CCP對RA進行檢測，有著比較高的特異性，通常可達89%-99%，而敏感性可達67-81%，因而是預測關節(jié)損傷程度的重要指標。針對中性粒細胞、淋巴細胞而言，其都是典型的炎性細胞，其在當前臨床中已得到廣泛應用[6]。其中，針對中性粒細胞來講，其已經(jīng)被明確為是誘發(fā)RA及推動其病情進展的重要誘因，有學者[7-8]對RA當中中性粒細胞的作用機制進行了剖析，最終指出其可當作治療RA的新靶點。但在不同生理條件下，比如運動狀態(tài)、脫水狀態(tài)等，那么中性粒細胞與淋巴細胞的比值(NLR)便會降低準確性[9-10]。因此，近年，也將NLR當作炎性指標，生理條件所發(fā)生的變化不會對其造成影響，且便于取值。

本文圍繞182例RA患者與116例非RA的免疫疾病患者，檢測其血清當中的CCP、RF，并對NLR進行計算，結果得知，在單項指標當中，有著最高敏感性的是CCP，即78.4%，而在特異度上，最高的是NLR，即90.6%，但卻有著比較低的敏感性，即23.8%，此結果與相關報道有有一定差異，究其原因，可能與操作人員的主觀判斷及試劑的敏感性相關。另從本文可知，將RF、NLR、CCP相聯(lián)合對RA進行檢測，其靈敏度為94.0%，較之單一指標，均明顯偏高，但在特異度方面，卻有一定下降。因RA無論是在早期診斷上，還是在及早干預上，均對預后有緊密關聯(lián)。所以，在選擇檢測指標時，其靈敏度特別重要。本文將RF、NLR、CCP這3個指標相聯(lián)合來實施早期診斷，其靈敏度高，能夠較好的對單項檢測的漏診情況予以彌補，因而能夠為及早治療提供支撐，有助于減少骨關節(jié)破壞，而且對改善預后也有積極作用。

綜上所述，聯(lián)合RF、NLR、CCP這3種抗體來診斷RA，其敏感度較高，因而對此病的早期診斷有積極意義。