奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療結(jié)腸癌的臨床療效

張亞芳

(廣西壯族自治區(qū)桂林市興安縣人民醫(yī)院，廣西 桂林 541300)

結(jié)腸癌屬于結(jié)腸黏膜上皮惡性腫瘤，其好發(fā)于乙狀結(jié)腸和直腸交界處，早期常無(wú)癥狀，進(jìn)展后方可出現(xiàn)腹痛、便血、消化不良等癥狀，但缺乏特異性，不易被患者和臨床醫(yī)師重視，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重改變時(shí)，多數(shù)患者已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)過(guò)手術(shù)最佳治療時(shí)間[1-2]。目前，對(duì)于無(wú)法進(jìn)行手術(shù)的結(jié)腸癌患者多予以化療治療，以抑制病情進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量?？ㄅ嗨麨I是常用化療藥物之一，其靶向性強(qiáng)，耐受性好，口服后腸黏膜吸收迅速，最終可轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用[3]。但單藥效果有限，患者生存時(shí)間較短。奧沙利鉑屬于第3代鉑類抗癌藥物，可有效阻斷腫瘤細(xì)胞DNA合成，阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而縮小病灶，預(yù)防腫瘤擴(kuò)散[4]。鑒于此，本研究分析奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療結(jié)腸癌的臨床效果，旨在為臨床選取合適的化療方案提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年1月～2020年1月60例于我院救治的結(jié)腸癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。對(duì)照組男20例，女10例；年齡50～73歲，平均(60.38±3.57)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～24 kg/m2，平均BMI(21.25±1.68)kg/m2；轉(zhuǎn)移部位：10例肺部、15例淋巴結(jié)、5例其他。觀察組男19例，女11例；年齡51～72歲，平均(60.34±3.55)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～24 kg/m2，平均(21.28±1.71)kg/m2；轉(zhuǎn)移部位：11例肺部、14例淋巴結(jié)、5例其他。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《結(jié)腸癌治療指南》[5]中相關(guān)診斷；預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月，KPS評(píng)分>70分；經(jīng)結(jié)腸鏡活檢確診為Ⅳ期，無(wú)法行手術(shù)治療；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在化療禁忌；伴隨嚴(yán)重心腦血管疾??；肝、腎功能衰竭；伴隨其他惡性腫瘤；精神狀態(tài)異常。

1.2方法：兩組化療期間均忌冷飲、冷食，化療前15～30 min靜脈注射0.3mg鹽酸格拉司瓊止吐，并定期行心電圖、肝腎功能、血常規(guī)等檢查，對(duì)于白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤2.0×109/L者，皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子，1次/d，持續(xù)3 d。對(duì)照組采用卡培他濱片(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20133361)治療，每次口服1000 mg/m2，2次/d，連用14 d后停藥7 d，21 d為1個(gè)周期，連用6個(gè)周期。觀察組卡培他濱片加用注射用奧沙利鉑(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093942)治療，于250 ml的5%葡萄糖溶液內(nèi)加入130 mg/m2奧沙利鉑，3周重復(fù)1次，卡培他濱片(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20133361)治療，每次口服1000 mg/m2，2次/d，連用14 d后停藥7 d，21 d為1個(gè)周期，3周重復(fù)1次，連用6個(gè)周期。兩組均于治療6個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.3觀察指標(biāo)：①臨床療效評(píng)價(jià)：完全緩解：病灶消失，持續(xù)1個(gè)月以上；部分緩解：病灶減少30%以上，持續(xù)1個(gè)月以上；穩(wěn)定：病灶減少不足30%；進(jìn)展：病灶增加超20%或新的病灶產(chǎn)生?？傆行?(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))÷總例數(shù)×100%。②腫瘤標(biāo)志物：治療前和治療6個(gè)月后，空腹采集兩組5 ml靜脈血，血清分離后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定癌胚抗原(CEA)水平，并取得組織標(biāo)本，通過(guò)免疫組化染色測(cè)定B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(Bcl-2)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)水平。③免疫功能：治療前和治療6個(gè)月后，兩組均空腹采集5 ml空腹血，取得血清后，以流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+變化。④不良反應(yīng)：口腔黏膜炎、手足口綜合征、白細(xì)胞減少、周圍神經(jīng)病變、惡心嘔吐。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較：治療總有效率觀察組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例(%)]

2.2兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較：兩組治療后CEA、Bcl-2、COX-2水平低于治療前，且觀察組CEA、Bcl-2、COX-2水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物對(duì)比

2.3兩組治療前后免疫功能比較:兩組治療后CD3+、CD4+高于治療前，CD8+低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后CD3+、CD4+、CD8+相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能對(duì)比

2.4兩組不良反應(yīng)比較：對(duì)照組出現(xiàn)3例口腔黏膜炎、2例手足口綜合征、2例周圍神經(jīng)病變，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%(7/30)；觀察組出現(xiàn)2例口腔黏膜炎，1例手足口綜合征，3例惡心嘔吐，1例白細(xì)胞減少，2例周圍神經(jīng)病變，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%(9/30)。兩組不良反應(yīng)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.341，P=0.559)。

3 討論

結(jié)腸癌發(fā)病較為復(fù)雜，臨床認(rèn)為高脂肪攝入過(guò)多、纖維素?cái)z入不足是誘發(fā)疾病的主要因素，且遺傳、環(huán)境等也與其發(fā)病關(guān)系密切[6]。手術(shù)是臨床治療結(jié)腸癌的重要方式，可直接切除病灶組織，減少腫瘤浸潤(rùn)，預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移，但多數(shù)患者確診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)間，加之部分患者年齡偏大，無(wú)法耐受手術(shù)治療，僅能依靠化療維持生命?？ㄅ嗨麨I是一種靶向性化療藥物，其用藥方便，口服后可快速吸收，經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后形成5′-脫氧-5′氟胞苷，待到達(dá)腫瘤組織后，被腫瘤組織內(nèi)特有的胸苷磷酸化酶作用后轉(zhuǎn)化成活性5-氟尿嘧啶，從而干擾腫瘤細(xì)胞DNA合成期，抑制DNA合成，拮抗細(xì)胞增殖[7]。但惡性腫瘤患者病情復(fù)雜，單一藥物治療難以控制病情進(jìn)展，不利于阻止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

CEA、Bcl-2、COX-2屬于腫瘤標(biāo)志物，通過(guò)監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)變化，可評(píng)估患者病情狀況和治療效果。CEA屬于酸性糖蛋白，其主要存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來(lái)的腫瘤細(xì)胞表面，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在結(jié)腸癌、直腸癌、肺癌等多種惡性腫瘤中均呈高表達(dá)；Bcl-2屬于癌基因，具有顯著抑制細(xì)胞凋亡作用，可延長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞存活期，加快惡性腫瘤進(jìn)展；COX-2是前列腺素合成的關(guān)鍵酶，其可加快前列腺素生成，促進(jìn)腫瘤血管形成，且表達(dá)隨惡性腫瘤進(jìn)展而增強(qiáng)。免疫功能在惡性腫瘤進(jìn)展中占據(jù)重要地位，CD3+、CD4+、CD8+是反映細(xì)胞免疫的重要指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體免疫低下時(shí)，CD3+、CD4+表達(dá)降低，CD8+表達(dá)升高，不利于抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后CEA、Bcl-2、COX-2水平低于治療前，CD3+、CD4+高于治療前，CD8+低于治療前，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，CEA、Bcl-2、COX-2水平低于對(duì)照組，不良反應(yīng)略高于對(duì)照組，兩組免疫功能相比無(wú)差異，表明奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療結(jié)腸癌效果顯著，可降低CEA、Bcl-2、COX-2水平，改善機(jī)體免疫功能，阻止病情進(jìn)展。朱青等研究顯示，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性大腸癌可提高患者臨床療效[8]，與本研究結(jié)果相類似。奧沙利鉑屬于二氨環(huán)己烷的鉑類化合物，進(jìn)入人體經(jīng)作用后可產(chǎn)生烷化結(jié)合物，促使鏈間、鏈內(nèi)相互交聯(lián)，以抑制腫瘤細(xì)胞DNA形成，阻斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，加快其凋亡，從而達(dá)到抗腫瘤目的[9-10]。與卡培他濱聯(lián)用后可協(xié)同增效，提高抗腫瘤效果，穩(wěn)定疾病進(jìn)展，以改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱可提高結(jié)腸癌患者臨床療效，促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù)，加快腫瘤標(biāo)志物復(fù)常，且不良反應(yīng)可耐受，利于維持病情穩(wěn)定。