茶多酚對(duì)進(jìn)行維持性血液透析治療的慢性腎功能衰竭患者心功能的影響

周宇飛，王湘娟，鄭華峰

（北京大學(xué)深圳醫(yī)院，廣東 深圳 518000）

維持性血液透析療法是臨床上治療慢性腎功能衰竭的一種常用方法[1]。研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行維持性血液透析治療的慢性腎功能衰竭患者的機(jī)體常處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，存在不同程度的炎癥反應(yīng)，可能發(fā)生心血管疾病、紅細(xì)胞生成素抵抗等并發(fā)癥。進(jìn)行維持性血液透析治療的慢性腎功能衰竭患者發(fā)生心血管疾病是導(dǎo)致其死亡的重要原因[2]。減輕此類患者機(jī)體出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)改善其預(yù)后具有重要的臨床意義。茶多酚具有廣泛的生物活性，近年來被廣泛地應(yīng)用于抗腫瘤、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能中。本次研究主要是探討為進(jìn)行維持性血液透析治療的慢性腎功能衰竭患者使用茶多酚實(shí)施治療對(duì)其心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象是2017 年1 月至2018 年1 月期間在北京大學(xué)深圳醫(yī)院進(jìn)行維持性血液透析治療的110 例慢性腎功能衰竭患者。隨機(jī)將這些患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各有55 例患者。在對(duì)照組患者中，有男性患者35 例，女性患者20 例；其中，年齡最小的49 歲，年齡最大的75 歲，平均年齡為（63.9±2.0）歲。在觀察組患者中，有男性患者37 例，女性患者18 例；其中，年齡最小的46 歲，年齡最大的77 歲，平均年齡為（64.2±2.5）歲。兩組患者的一般資料相比，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者進(jìn)行維持性血液透析治療的時(shí)間＞3 個(gè)月；2）患者家屬知曉本次研究的內(nèi)容，并簽署了知情同意書；3）患者的精神、聽力均正常。本次研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者合并有癲癇、帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾??；2）患者合并有感染性疾病、肝臟疾病、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病；3）患者在就診前20 d 內(nèi)使用過維生素、調(diào)脂藥、糖皮質(zhì)激素、抗炎藥等藥物進(jìn)行治療。

1.3 治療方法

在對(duì)兩組患者進(jìn)行維持性血液透析治療期間，使用的透析液是碳酸氫鹽，使用的透析機(jī)是德國(guó)貝朗血液透析機(jī)，使用的透析器是一次性F16 透析器，將動(dòng)靜脈內(nèi)瘺作為血管通路，鈣離子的濃度為1.5 mmol/L，透析的頻率為3 次/周，透析液的流量為500 ml/min，血流量為250 ml/min。對(duì)于合并有高血壓的患者，讓其使用硝苯地平進(jìn)行治療（每次服20 mg，每日服3 次），并為其皮下注射促紅細(xì)胞生成素進(jìn)行治療（每次注射50 ～100 IU/kg，每周注射3 次）。在此基礎(chǔ)上，讓對(duì)照組患者口服安慰劑進(jìn)行治療。安慰劑的用法是：每次服400 mg（2 片），每日服3 次，共治療3 個(gè)月。讓觀察組患者口服茶多酚進(jìn)行治療。茶多酚的用法是：每次服400 mg（2 片），每日服3 次，共治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1）在治療前及治療3 個(gè)月后，分別在患者空腹的狀態(tài)下抽取其5 ml 的外周靜脈血。分離出血清后，使用0.2%的EDTA 對(duì)血清標(biāo)本進(jìn)行抗凝處理，放到-70℃的環(huán)境下保存，以備檢。檢測(cè)兩組患者血清中腫瘤壞死因子a（TNF-a）、白介素- 6（IL-6）、核因子kB（NF-kB）的水平，使用的檢測(cè)方法是酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法，使用的檢測(cè)試劑盒均購自美國(guó)RD 公司。檢測(cè)兩組患者血清丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）的水平。采用硫代巴比妥酸反應(yīng)法檢測(cè)血清MDA 的水平，采用紫外分光光度法檢測(cè)血清AOPP 的水平，采用化學(xué)比色法檢測(cè)血清SOD 的水平。2）采用美國(guó)LOGIQ500 型彩色多普勒超聲心動(dòng)儀檢測(cè)兩組患者的心功能，檢測(cè)指標(biāo)包括左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVDS）、左房?jī)?nèi)徑（LAD）、左室后壁厚度（PWT）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用± s表示，用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 在治療前后兩組患者血清TNF-a、IL-6、NF-kB 水平的比較

在治療前，兩組患者血清TNF-a、IL-6、NF-kB 的水平相比，P ＞0.05。治療后，觀察組患者血清TNF-a、IL-6、NF-kB 的水平均低于對(duì)照組患者，P ＜0.05。詳見表1。

表1 在治療前后兩組患者血清TNF-a、IL-6、NF-kB 水平的比較（± s）

表1 在治療前后兩組患者血清TNF-a、IL-6、NF-kB 水平的比較（± s）

組別例數(shù)血清TNF-a（μg/ml）血清IL-6（ng/ml）血清NF-kB（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組5587.8±8.987.2±6.8105.9±6.4101.0±8.4486.8±6.6287.9±8.4觀察組5587.9±9.269.5±7.0105.8±6.686.9±7.5487.2±6.9271.2±6.1 t 值0.05813.4510.0819.2860.31111.930 P 值0.4770.0000.4680.0000.3780.000

2.2 在治療前后兩組患者血清MDA、SOD、AOPP 水平的比較

在治療前，兩組患者血清MDA、SOD、AOPP 的水平相比，P ＞0.05。治療后，觀察組患者血清MDA、AOPP的水平均低于對(duì)照組患者，P ＜0.05 ；其血清SOD 的水平高于對(duì)照組患者，P ＜0.05。詳見表2。

2.3 在治療前后兩組患者LVDd、LVDS、LAD、PWT 的比較

在治療前，兩組患者的LVDd、LVDS、LAD、PWT 相比，P ＞0.05。治療后，觀察組患者的LVDd、LVDS 均短于對(duì)照組患者，P ＜0.05 ；其PWT 小于對(duì)照組患者，P ＜0.05。兩組患者的LAD 相比，P ＞0.05。詳見表3。

表2 在治療前后兩組患者血清MDA、SOD、AOPP 水平的比較（± s）

表2 在治療前后兩組患者血清MDA、SOD、AOPP 水平的比較（± s）

組別例數(shù)血清MDA（nmol/L）血清SOD （U/L）血清AOPP（pmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組555.9±1.24.2±0.658.8±1.699.6±6.2160.3±9.981.6±3.0觀察組555.9±1.43.2±0.558.9±1.7117.9±5.8160.2±9.668.2±2.8 t 值0.0009.4950.31815.9850.05424.217 P 值0.5000.0000.3760.0000.4790.000

表3 在治療前后兩組患者LVDd、LVDS、LAD、PWT 的比較（cm，± s）

表3 在治療前后兩組患者LVDd、LVDS、LAD、PWT 的比較（cm，± s）

組別LVDdLVDSLADPWT治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組60.2±3.859.2±4.036.3±1.935.8±1.335.0±1.434.7±1.114.6±1.514.5±1.3觀察組60.3±3.955.4±2.936.5±2.132.5±1.535.2±1.634.5±1.314.7±1.713.5±1.1 t 值0.1368.1290.52412.3300.6980.8710.3274.355 P 值0.4460.0000.3010.0000.2430.1930.3720.000

3 討論

進(jìn)行維持性血液透析治療的慢性腎功能衰竭患者易發(fā)生心功能減退、缺血性心臟病、左室肥厚等心臟病變。這些心臟病變的發(fā)生極易加重慢性腎功能衰竭患者的病情，甚至?xí)?dǎo)致其死亡[3]。研究發(fā)現(xiàn)，微炎癥狀態(tài)在心臟疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。慢性腎功能衰竭患者的機(jī)體出現(xiàn)微炎癥狀態(tài)易導(dǎo)致其發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化、血管鈣化、營(yíng)養(yǎng)不良及貧血，使其機(jī)體出現(xiàn)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使其出現(xiàn)多組織、多器官功能損傷，增加其死亡的風(fēng)險(xiǎn)[4]。氧化應(yīng)激反應(yīng)是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭患者出現(xiàn)心血管并發(fā)癥的重要原因。氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)此病患者預(yù)后的影響極大。有研究指出，氧化應(yīng)激反應(yīng)是引發(fā)微炎癥狀態(tài)的重要原因[5]。改善進(jìn)行維持性血液透析治療的慢性腎功能衰竭患者機(jī)體的微炎癥狀態(tài)、緩解其氧化應(yīng)激反應(yīng)具有重要的臨床意義。

茶多酚是天然植物茶葉的提取物，是30 多種酚類化合物的復(fù)合體，具有很強(qiáng)的生物活性。茶多酚中含有的酚羥基是天然的供氫體，具有抗氧化、清除氧自由基的作用。有研究結(jié)果顯示，茶多酚可抑制NF-kB 的活性。NF-kB 是一種對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)較為敏感的轉(zhuǎn)錄因子，在機(jī)體出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)中可發(fā)揮重要的作用。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，為進(jìn)行維持性血液透析治療的患者使用茶多酚進(jìn)行治療，可有效地減輕其機(jī)體的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善其心功能。