為自身免疫性溶血性貧血患者用利妥昔單抗聯(lián)合輸血療法進(jìn)行治療的效果觀察

尹 薇

（遂寧市中心醫(yī)院，四川 遂寧 629000）

自身免疫性溶血性貧血（autoimmune hemolytic anemia，AIHA）是一種發(fā)病率較高的異質(zhì)性溶血性疾病。該病患者約占所有溶血性貧血患者的1/3[1]。導(dǎo)致自身免疫性溶血性貧血發(fā)生的主要原因是患者的免疫功能異常，其體內(nèi)的紅細(xì)胞被破壞或壽命縮短[2]。利妥昔單抗是一種人鼠嵌合性單克隆抗體，常用于治療血液系統(tǒng)疾病[3]。輸血療法是目前臨床上治療貧血的常用療法之一。本文主要是探討為自身免疫性溶血性貧血患者使用利妥昔單抗聯(lián)合輸血療法進(jìn)行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2016 年8 月至2020 年7 月期間遂寧市中心醫(yī)院收治的78 例自身免疫性溶血性貧血患者。本次研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的相關(guān)要求，并經(jīng)其審核批準(zhǔn)。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）病情符合臨床上關(guān)于自身免疫性溶血性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）病情首次被確診。3）自愿參與本次研究，并簽署了參與本次研究的知情同意書(shū)。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）對(duì)利妥昔單抗過(guò)敏。2）患有嚴(yán)重的心肺功能障礙。3）存在輸血史。4）參與本次研究前治療過(guò)自身免疫性溶血性貧血。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將這些患者分為對(duì)照組（39 例）和觀察組（39 例）。觀察組患者中有男性18 例，女性21 例；其年齡為20 ～74 歲，平均年齡為（44.2±5.8）歲；其病程為1 ～4 個(gè)月，平均病程為（2.5±0.9）個(gè)月。對(duì)照組患者中有男性20 例，女性19 例；其年齡為21 ～73 歲，平均年齡為（45.3±5.5）歲；其病程為1 ～4 個(gè)月，平均病程為（2.1±1.2）個(gè)月。兩組患者的一般資料相比，P ＞0.05。

1.2 方法

為對(duì)照組患者使用葉酸聯(lián)合醋酸潑尼松進(jìn)行治療，方法是：讓患者每天口服1 次葉酸（生產(chǎn)廠家：濟(jì)南永寧制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37022543，規(guī)格：5 mg/ 片），每次服1 片。讓患者每天口服1 次醋酸潑尼松（生產(chǎn)廠家：華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020374，規(guī)格：5 mg/ 片），每次服1 mg/kg。在治療的第3 周將患者每次服用醋酸潑尼松的劑量減少到0.75 mg/kg，每天服1 次。在治療的第4 周將患者每次服用醋酸潑尼松的劑量減少到0.5 mg/kg，每天服1 次[4]。共治療4 周。為觀察組患者使用利妥昔單抗聯(lián)合輸血療法進(jìn)行治療，方法是：每周為患者靜脈滴注1 次利妥昔單抗注射液（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20170005，規(guī)格：0.5 g:50 ml/ 瓶），每次注射375mg/m2。每天為患者輸血1 次，每次輸注100 ～200 ml 的洗滌紅細(xì)胞制品。共治療4 周。治療期間密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征及血液生化指標(biāo)，根據(jù)其實(shí)際情況適當(dāng)調(diào)整利妥昔單抗注射液的用量及輸血量。

1.3 觀察指標(biāo)

1）治療后檢測(cè)兩組患者血紅蛋白的水平、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及網(wǎng)織紅細(xì)胞的百分率。2）治療后觀察兩組患者治療的效果，并將其治療的效果分為顯效、有效和無(wú)效。顯效：治療后，患者網(wǎng)織紅細(xì)胞的百分率降低至5% 以下，其進(jìn)行Coombs 試驗(yàn)的結(jié)果呈陰性，其血清間接膽紅素的水平及血紅蛋白的水平均恢復(fù)正常，其病情在治療后3 個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)。有效：治療后，患者網(wǎng)織紅細(xì)胞的百分率有所降低但未達(dá)到5%，其進(jìn)行Coombs 試驗(yàn)的結(jié)果呈陰性，其血清間接膽紅素的水平及血紅蛋白的水平得到明顯的改善，其病情在治療后3 個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)。無(wú)效：治療后，患者網(wǎng)織紅細(xì)胞的百分率未降低，其進(jìn)行Coombs 試驗(yàn)的結(jié)果呈陽(yáng)性，其血清間接膽紅素的水平及血紅蛋白的水平未得到明顯的改善，其病情在治療后3 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)[5]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。3）治療后觀察兩組患者發(fā)生過(guò)敏、胸悶氣喘、畏寒發(fā)熱、惡心嘔吐、肺部感染及胃腸道不適等不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者血紅蛋白的水平、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及網(wǎng)織紅細(xì)胞的百分率

治療后，觀察組患者血紅蛋白的水平及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組患者，其網(wǎng)織紅細(xì)胞的百分率低于對(duì)照組患者，P ＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組患者血紅蛋白的水平、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及網(wǎng)織紅細(xì)胞的百分率（± s）

表1 治療后兩組患者血紅蛋白的水平、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及網(wǎng)織紅細(xì)胞的百分率（± s）

組別例數(shù) 血紅蛋白（g/L）紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（x1012/L）網(wǎng)織紅細(xì)胞的百分率（%）觀察組 39109.64±12.07 3.45±0.627.21±1.21對(duì)照組 3996.55±9.992.69±0.498.78±1.35 t 值5.2176.0065.408 P 值0.0000.0000.000

2.2 兩組患者治療的效果

治療后，觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，P ＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療的效果

2.3 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

治療后，對(duì)照組患者中有2 例患者發(fā)生胸悶氣喘，有2 例患者發(fā)生惡心嘔吐，有1 例患者發(fā)生肺部感染，有1 例患者發(fā)生胃腸道不適，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為15.4% ；觀察組患者均未發(fā)生不良反應(yīng)。治療后，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組患者，P ＜0.05。

3 討論

自身免疫性溶血性貧血患者體內(nèi)B 細(xì)胞的免疫調(diào)控功能異常，可產(chǎn)生抗紅細(xì)胞抗體。此類抗體會(huì)與紅細(xì)胞膜表面的抗原相結(jié)合，活化補(bǔ)體，激活巨噬細(xì)胞，破壞紅細(xì)胞。部分自身免疫性溶血性貧血患者體內(nèi)的抗體會(huì)促進(jìn)補(bǔ)體與紅細(xì)胞相結(jié)合，使紅細(xì)胞的壽命縮短。該病患者的主要臨床癥狀是乏力、黃疸及尿色加深等。急性自身免疫性溶血性貧血患者可存在畏寒高熱、腰背部疼痛及煩躁不安等癥狀[6]。對(duì)該病患者進(jìn)行治療的原則是減少其體內(nèi)異常的抗體。目前臨床上主要使用葉酸聯(lián)合醋酸潑尼松對(duì)該病患者進(jìn)行治療。但使用該療法治療自身免疫性溶血性貧血的效果并不理想，治療后患者易發(fā)生不良反應(yīng)。尋找一種更為有效的自身免疫性溶血性貧血治療方案是臨床醫(yī)師重點(diǎn)研究的課題。

利妥昔單抗是一種抗CD20 單克隆抗體，可直接作用于B 淋巴細(xì)胞表面，清除帶有抗紅細(xì)胞抗體的B 淋巴細(xì)胞，減少抗紅細(xì)胞抗體的產(chǎn)生，改善血液循環(huán)狀態(tài)，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能。宋澤江[7]研究的結(jié)果顯示，使用利妥昔單抗治療自身免疫性溶血性貧血的效果顯著。輸血療法是目前臨床上治療貧血的常用療法之一。本次研究中為觀察組患者輸注的是洗滌紅細(xì)胞制品。為自身免疫性溶血性貧血患者輸注這種血制品可減輕其體內(nèi)的溶血反應(yīng)[8]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，為自身免疫性溶血性貧血患者使用利妥昔單抗聯(lián)合輸血療法進(jìn)行治療的效果顯著，可改善其血液生化指標(biāo)的水平，降低其不良反應(yīng)的發(fā)生率。