歐新佳
(萬(wàn)寧市人民醫(yī)院皮膚科,海南 萬(wàn)寧 571500)
銀屑?。╬soriasis)俗稱(chēng)牛皮癬,是一種慢性炎癥性皮膚病。相關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,歐美國(guó)家銀屑病的發(fā)病率為1% ~3%,我國(guó)銀屑病的發(fā)病率約為0.47%,我國(guó)國(guó)內(nèi)約有650 萬(wàn)銀屑病患者。此病可分為尋常型銀屑?。≒soriasis vulgaris)、膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病和關(guān)節(jié)病型銀屑病四種類(lèi)型,其中尋常型銀屑病最為多見(jiàn)。尋常型銀屑病患者的臨床表現(xiàn)主要是全身多處皮膚(尤其是頭皮、四肢皮膚)出現(xiàn)覆蓋有銀白色鱗屑的紅色斑塊,且病變部位有疼痛感、灼熱感和瘙癢感。阿維A 膠囊(Acitretin capsules)是一種維A 酸類(lèi)藥物,具有調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分化和增殖等作用??ú慈架浉啵–alcipotriol ointment)是維生素D 衍生物卡泊三醇的外用制劑[1]。本文主要是探討用阿維A 膠囊聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療尋常型銀屑病的效果及安全性。
選擇我院皮膚科2018 年10 月至2019 年11 月期間接診的62 例尋常型銀屑病患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是:病情符合例尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn);認(rèn)知功能正常;病歷資料完整;了解本研究的方法和目的,并簽署了自愿參與本研究的知情同意書(shū)。其排除標(biāo)準(zhǔn)是:對(duì)阿維A 膠囊或卡泊三醇軟膏過(guò)敏;合并有糖尿病、惡性腫瘤或其他系統(tǒng)性疾?。淮嬖诟文I功能障礙;處于妊娠期或哺乳期;合并有其他皮膚?。淮嬖跍贤ㄕ系K、認(rèn)知功能障礙或精神障礙;對(duì)治療的依從性差或中途退出本研究。隨機(jī)將其分為聯(lián)合用藥組(33 例)與阿維A 組(29 例)。在聯(lián)合用藥組患者中,有男性患者23 例(占69.7%),女性患者10 例(占30.3%);其年齡為21 ~66 歲,平均年齡為(36.23±5.45)歲;其病程為1 ~6 年,平均病程為(3.54±1.28)年。在阿維A 組患者中,有男性患者20 例(占68.97%),女性患者9 例(占31.03%);其年齡為24 ~66 歲,平均年齡為(38.45±6.37)歲;其病程為1 ~7 年,平均病程為(3.90±1.47)年。兩組患者的基線(xiàn)資料相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。
用阿維A 膠囊(生產(chǎn)企業(yè):重慶華邦制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20010126)對(duì)阿維A 組患者進(jìn)行治療,其用法是:口服,每次服30 mg,每天服1 次,共用藥3 個(gè)月。用阿維A 膠囊(其用法同上)聯(lián)合卡泊三醇軟膏對(duì)聯(lián)合用藥組患者進(jìn)行治療??ú慈架浉啵ㄉa(chǎn)企業(yè):愛(ài)爾蘭LEO Laboratories Limited ;進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):H20160070)的用法是:取適量的此藥均勻地涂在患者病變部位的皮膚上,在涂藥前先對(duì)其病變部位的皮膚進(jìn)行清潔,每天用藥1 次,共用藥3 個(gè)月。
治療前后,比較兩組患者的銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)(Psoriasis area and severity index,PASI)評(píng)分。PASI 評(píng)分包括皮損面積評(píng)分和皮損嚴(yán)重程度評(píng)分兩個(gè)維度,總分為72 分,患者的評(píng)分越高表示其病情越嚴(yán)重。比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效和無(wú)效評(píng)估其療效。顯效:治療后患者的PASI 評(píng)分下降≥90%。有效:治療后患者的PASI 評(píng)分下降20% ~89%。無(wú)效:治療后患者的PASI 評(píng)分下降<20%??傆行?(顯效例數(shù)+ 有效例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。比較兩組患者在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)(如皮膚灼痛、皮膚干燥、口周皮炎等)的情況。
用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料用%表示,用χ2 檢驗(yàn),計(jì)量資料用± s表示,用t 檢驗(yàn),P <0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療前,聯(lián)合用藥組患者與阿維A 組患者平均的PASI評(píng)分分別為(22.99±4.11)分與(23.50±4.15)分,二者相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。治療后,聯(lián)合用藥組患者與阿維A 組患者平均的PASI 評(píng)分分別為(5.01±1.02)分與(9.05±2.04)分,二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。詳見(jiàn)表1。
表1 對(duì)比治療前后兩組患者的PASI 評(píng)分(分,± s)
表1 對(duì)比治療前后兩組患者的PASI 評(píng)分(分,± s)
組別例數(shù)治療前的PASI 評(píng)分 治療后的PASI 評(píng)分聯(lián)合用藥組3322.99±4.115.01±1.02阿維A 組2923.50±4.159.05±2.04 t 值0.64012.731 P 值0.524<0.001
聯(lián)合用藥組患者治療的總有效率為93.94%,其中有20 例患者治療的效果為顯效,有11 例患者治療的效果為有效,有2 例患者治療的效果為無(wú)效;阿維A 組患者治療的總有效率為72.41%,其中有10 例患者治療的效果為顯效,有11 例患者治療的效果為有效,有8 例患者治療的效果為無(wú)效。聯(lián)合用藥組患者治療的總有效率高于阿維A 組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.287,P=0.021)。
用藥后,聯(lián)合用藥組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.06%,其中發(fā)生皮膚干燥和口周皮炎的患者各有1 例;阿維A 組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為3.45%,其中有1 例患者發(fā)生皮膚灼痛。用藥后,兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。詳見(jiàn)表2。
表2 對(duì)比兩組患者在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況
目前,臨床上尚未徹底明確銀屑病的發(fā)病原因。流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,銀屑病患者多有家族病史,故多數(shù)學(xué)者認(rèn)為銀屑病的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)。此病具有以下特點(diǎn):1)屬于炎癥性皮膚病。2)T 淋巴細(xì)胞活化是其病理根源。3)病程長(zhǎng)且遷延難愈。在銀屑病發(fā)病的過(guò)程中,T 淋巴細(xì)胞活化起著重要的作用。T 淋巴細(xì)胞在活化后可衍生出多種炎性細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、γ-干擾素(γ-interferon ,γ-IFN)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis inducer-α,TNF-α)等,這些炎性細(xì)胞因子可作用于角質(zhì)細(xì)胞的分化路徑,導(dǎo)致其原有路徑發(fā)生改變,激活病變部位的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),進(jìn)而可引起銀屑病[2]。尋常型銀屑病是銀屑病最常見(jiàn)的一種類(lèi)型。此病患者占銀屑病患者總數(shù)的99% 以上。阿維A 膠囊(acitretin capsu)屬于第二代維A 酸類(lèi)藥物(the second generation of retinoids),其主要成分為依曲替酸(etretinate),具有半衰期短、生物利用率高等特點(diǎn)。此藥可作用于細(xì)胞漿維甲酸(cytoplasmic retinoic acid)受體和細(xì)胞核內(nèi)維甲酸(intracellular retinoic acid)受體,增強(qiáng)細(xì)胞的免疫作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化,改善上皮細(xì)胞的角化功能。銀屑病患者在口服阿維A 膠囊后,其皮損部位的炎癥反應(yīng)可明顯減輕。此藥可引起皮膚黏膜炎等不良反應(yīng)[3-5]??ú慈迹╟alcipotriol)膠囊是一種維生素D3衍生物類(lèi)藥物(Vitamin D3derivatives),可對(duì)維生素受體產(chǎn)生刺激作用,進(jìn)而可引起聯(lián)動(dòng)免疫反應(yīng)。患者在應(yīng)用此藥后,其病變部位的細(xì)胞核激素受體(nuclear hormone receptor)會(huì)對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞造成強(qiáng)烈的刺激,促進(jìn)細(xì)胞的分化和成熟,進(jìn)而可對(duì)炎性細(xì)胞因子與活化的T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用。用卡泊三醇膠囊治療尋常型銀屑病具有起效快、藥效溫和、安全性高等優(yōu)點(diǎn)[6]。聯(lián)用阿維A膠囊與卡泊三醇軟膏對(duì)尋常型銀屑病患者進(jìn)行治療可起到協(xié)同增效的作用,能加快其病變部位細(xì)胞的分化、成熟及遷移,抑制炎性細(xì)胞因子與T 淋巴細(xì)胞的活性,減輕真皮和表皮的炎癥反應(yīng),進(jìn)而可有效地改善患者的病情[7]。
本研究的結(jié)果證實(shí),用阿維A 膠囊聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療尋常型銀屑病的效果顯著,能有效地減輕患者的臨床癥狀,緩解其病情,且用藥的安全性較高。