曼月樂(lè)輔助GNRH-a在子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡手術(shù)后的應(yīng)用效果研究

趙 紅

（北京市順義區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，北京 101300）

子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis，EMT）是育齡女性的常見病。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是痛經(jīng)、性交痛、月經(jīng)量增多、不孕及子宮體積增大等[1]。近年來(lái)，EMT 的發(fā)病率呈明顯上升的趨勢(shì)，且此病患者的發(fā)病年齡趨于年輕化[2]。手術(shù)是目前臨床上治療該病的首選方式。對(duì)于接受保留子宮手術(shù)的患者來(lái)說(shuō)，術(shù)后通常需要使用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（gonadotropin releasing hormone agonist，GNRH-a）對(duì)其進(jìn)行治療，以鞏固其療效，預(yù)防其病情復(fù)發(fā)[3]。曼月樂(lè)（左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)）是一種新型的宮內(nèi)節(jié)育器。本文主要是探討對(duì)EMT 患者進(jìn)行保留子宮的腹腔鏡手術(shù)后用曼月樂(lè)輔助GNRH-a 對(duì)其進(jìn)行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2018 年1 月至2019 年6 月我院收治的80 例EMT 患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合2015 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)作組制訂的《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》中關(guān)于EMT 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；子宮及附件發(fā)育正常；近3 個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)激素類藥物；具有進(jìn)行保留子宮腹腔鏡手術(shù)的指征；了解本研究方案，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有惡性腫瘤、骨質(zhì)疏松癥或其他慢性疾病；存在肝腎功能不全；對(duì)GNRH-a 過(guò)敏或?qū)Ψ胖寐聵?lè)存在禁忌證；遵醫(yī)行為較差，術(shù)后未規(guī)范用藥。隨機(jī)將這些患者分為觀察組與對(duì)照組，每組各有40 例患者。觀察組患者的年齡為26 ～44 歲，平均年齡為（33.68±5.92）歲；其病程為1 ～9年，平均病程為（4.36±1.24）年。對(duì)照組患者的年齡為24 ～46 歲，平均年齡為（34.12±5.81）歲；其病程為1 ～10年，平均病程為（4.55±1.22）年。兩組患者的基線資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

對(duì)兩組患者均進(jìn)行保留子宮的腹腔鏡手術(shù)，術(shù)后用GNRH-a 對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。本研究所用的GNRH-a為注射用醋酸亮丙瑞林微球（生產(chǎn)廠家：北京博恩特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093809）。此藥的用法是：選擇術(shù)后第一個(gè)月經(jīng)周期中第1 天至第五天中的任意一天為患者皮下注射3.75 mg 的此藥，每4 周用藥1次，共用藥3 次。用曼月樂(lè)輔助GNRH-a 對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。為該組患者應(yīng)用的GNRH-a 為注射用醋酸亮丙瑞林微球，其用法與對(duì)照組相同。曼月樂(lè)（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140088 ；規(guī)格：20 μg/24 hr×52 mg）的用法是：在為患者末次注射GnRH-a 后的28 d 內(nèi)將曼月樂(lè)置入其宮腔內(nèi)，放置的時(shí)間根據(jù)其臨床癥狀緩解的程度及性激素的水平而定。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療前及治療后6 個(gè)月兩組患者的痛經(jīng)評(píng)分及月經(jīng)量。依照視覺模擬評(píng)分法（VAisual analogue scales，VAS）自制“痛經(jīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)”（分值為0 ～10 分），患者的評(píng)分越高表示其痛經(jīng)越嚴(yán)重。比較治療后12 個(gè)月內(nèi)兩組患者病情的復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 18.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)或Fisher 精確檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比治療前及治療后6 個(gè)月兩組患者的痛經(jīng)評(píng)分

治療前，兩組患者的痛經(jīng)評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后6 個(gè)月，兩組患者的痛經(jīng)評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后6 個(gè)月，觀察組患者的痛經(jīng)評(píng)分低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

1.2 方法

表1 對(duì)比治療前及治療后6 個(gè)月兩組患者的痛經(jīng)評(píng)分（分，± s）

表1 對(duì)比治療前及治療后6 個(gè)月兩組患者的痛經(jīng)評(píng)分（分，± s）

組別例數(shù) 治療前治療后6 個(gè)月t 值P 值觀察組 405.55±1.35 2.25±0.755.0050.001對(duì)照組 405.75±1.46 3.15±0.854.1520.004 t 值0.3353.521 P 值0.6140.011

2.2 對(duì)比治療前及治療后6 個(gè)月兩組患者的月經(jīng)量

治療前，兩組患者的月經(jīng)量相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后6 個(gè)月，兩組患者的月經(jīng)量均少于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后6 個(gè)月，觀察組患者的月經(jīng)量少于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 對(duì)比治療前及治療后6 個(gè)月兩組患者的月經(jīng)量（mL，± s）

表2 對(duì)比治療前及治療后6 個(gè)月兩組患者的月經(jīng)量（mL，± s）

組別例數(shù) 治療前治療后6 個(gè)月t 值P 值觀察組 40155.98±30.72 75.92±12.3115.628＜0.001對(duì)照組 40158.92±31.46 101.25±19.7410.965＜0.001 t 值1.38212.352 P 值0.285＜0.001

2.3 對(duì)比治療后12 個(gè)月內(nèi)兩組患者病情的復(fù)發(fā)率

在治療后的12 個(gè)月內(nèi)，觀察組患者中有2 例患者的病情復(fù)發(fā)，其病情的復(fù)發(fā)率為5%（2/40）；對(duì)照組患者中有10 例患者的病情復(fù)發(fā)，其病情的復(fù)發(fā)率為25%（10/40）。在治療后的12 個(gè)月內(nèi)，觀察組患者病情的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.501，P=0.034）。

3 討論

EMT 是育齡女性的常見病，是指女性子宮內(nèi)有活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置而引起的一種婦科疾病。24 ～46 歲的女性是此病的高發(fā)群體。目前，臨床上尚未徹底明確EMT 的發(fā)病機(jī)制。國(guó)內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為EMT的發(fā)病原因主要是女性子宮內(nèi)膜- 肌層交界區(qū)的超微結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜過(guò)度增殖，侵入子宮肌層，并在該處生長(zhǎng)、種植。子宮內(nèi)膜植入肌層是引起女性痛經(jīng)、月經(jīng)量增多及子宮增大的重要原因[5-6]。進(jìn)行全子宮切除術(shù)是臨床上根治EMT 的主要手段。對(duì)于有生育要求的EMT 患者來(lái)說(shuō)，無(wú)法對(duì)其進(jìn)行全子宮切除術(shù)，多對(duì)其進(jìn)行保留子宮的腹腔鏡手術(shù)[7]?，F(xiàn)階段，臨床上對(duì)EMT 患者進(jìn)行保留子宮的腹腔鏡手術(shù)后多采用GNRH-a（如曲普瑞林、亮丙瑞林等）對(duì)其進(jìn)行治療[4]。采用GNRH-a 對(duì)手術(shù)后的EMT 患者進(jìn)行治療的近期療效較好，但其遠(yuǎn)期療效欠佳，病情易反復(fù)發(fā)作。袁靜等[8]研究指出，術(shù)后單純采用GNRH-a 治療EMT 的副作用較嚴(yán)重，不能長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用。曼月樂(lè)是一種新型的左旋18-甲基炔諾酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，其在宮腔內(nèi)能持續(xù)、緩慢地釋放左炔諾孕酮，使宮腔內(nèi)的孕激素始終保持在較高的水平[9]。本研究的結(jié)果顯示，治療后6 個(gè)月觀察組患者的痛經(jīng)評(píng)分、月經(jīng)量及治療后12 個(gè)月內(nèi)其病情的復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對(duì)照組患者。究其原因主要是，曼月樂(lè)可抑制子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)，引起子宮內(nèi)膜蛻膜化，減少月經(jīng)量，同時(shí)不影響卵巢的生理功能；曼月樂(lè)可作用于宮腔內(nèi)的病變部位，下調(diào)病變部位腺體與間質(zhì)內(nèi)膜組織中雌激素的水平，使病變部位肌層內(nèi)的子宮內(nèi)膜萎縮[10]。此外，曼月樂(lè)只在宮腔局部釋放左炔諾孕酮，對(duì)患者全身器官的影響較小，不易引起不良反應(yīng)，可長(zhǎng)時(shí)間使用。

綜上所述，對(duì)EMT 患者進(jìn)行保留子宮的腹腔鏡手術(shù)后，用曼月樂(lè)輔助GNRH-a 對(duì)其進(jìn)行治療的效果顯著，能有效地改善其痛經(jīng)、月經(jīng)量增多的癥狀，降低其病情的復(fù)發(fā)率