PTX-3、copeptin、PCT血清水平變化與ICU膿毒癥患者疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性分析

蔡軍，王榮，趙少華

（河南省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450003）

膿毒癥是臨床常見危重癥,常在重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（ICU）監(jiān)護(hù)與管理，發(fā)病率、病死率均較高，會(huì)導(dǎo)致膿毒性休克、多器官功能衰竭等嚴(yán)重后果，且病情進(jìn)展迅速，治療困難[1]。臨床應(yīng)進(jìn)行早期診斷、及時(shí)治療，從而提高救治成功率，挽救患者生命。目前血清相關(guān)標(biāo)記物在膿毒癥臨床診斷及預(yù)后評(píng)估中表現(xiàn)出較高價(jià)值。穿透素-3（PTX-3）屬于急性期蛋白，機(jī)體炎癥調(diào)節(jié)過(guò)程中會(huì)在多種細(xì)胞中表達(dá)，是潛在預(yù)后生物標(biāo)記物[2]；和肽素（copeptin）在感染性疾病中隨病情嚴(yán)重程度加重而逐漸提升，是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的良好生物指標(biāo)； 降鈣素原（PCT）是細(xì)菌感染的敏感性指標(biāo)，對(duì)膿毒癥具有診斷及預(yù)警作用[3]。本研究選取我院ICU 膿毒癥患者128 例,旨在探討 PTX-3、copeptin、PCT 血清水平變化與疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院ICU 膿毒癥患者128 例(2019 年 2 月-2020 年 2 月),及同期健康體檢者 60例。其中 ICU 膿毒癥患者男 63 例，女 65 例；年齡19～78 歲，平均 56.87±9.89 歲；感染部位：顱內(nèi) 12例，肺部 36 例，頭面部 11 例，腹部 28 例，四肢 24例，泌尿系統(tǒng)17 例；病情程度：輕度35 例，重度47例，膿毒癥休克46 例。健康體檢者男30 例，女30例；年齡 20～79 歲，平均 57.21±9.81 歲。兩者基線資料（性別、年齡）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入標(biāo)準(zhǔn)： 膿毒癥患者均符合《中國(guó)膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南 (2018)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；臨床資料完整；均簽署知情同意書。⑵排除標(biāo)準(zhǔn):近期接受過(guò)相關(guān)治療或使用過(guò)免疫抑制劑、抗菌藥物、抗凝劑等藥物治療；免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；合并急慢性傳染性疾??；發(fā)生心血管突發(fā)事件如心源性休克、 急性心肌梗死；其他疾病影響血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 進(jìn)行早期復(fù)蘇、抗感染治療，并控制感染源，給予血管加壓類藥物、液體療法等，呼吸衰竭者進(jìn)行機(jī)械通氣治療，急性腎損傷者進(jìn)行床旁血液凈化治療。

1.3.2 血清因子水平檢測(cè)方法 膿毒癥患者于治療前、健康體檢者于體檢當(dāng)天采集5ml 空腹靜脈血，置于無(wú)菌采血管中,以3000r/min 的速度低溫離心，時(shí)間為5min,分離得到上層血清，分為3 份于-80℃下冷凍保存待測(cè)； 將1 份血清置于枸櫞酸鈉抗凝管中，加入PCT 檢測(cè)試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定 PTX-3、copeptin 水平，嚴(yán)格按照試劑盒（美國(guó)Phoenix 公司）說(shuō)明書中處理標(biāo)本、測(cè)定計(jì)算含量；采用膠體金法測(cè)定PCT 水平，嚴(yán)格按照試劑盒（上海奧普生物醫(yī)藥有限公司）說(shuō)明書操作步驟進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) ⑴比較健康體檢者、治療前膿毒癥患者及不同病情程度下血清PTX-3、copeptin、PCT水平。⑵分析治療前膿毒癥患者血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平與病情程度的相關(guān)性。⑶比較生存、死亡膿毒癥患者臨床資料，包括性別、年齡、病情程度、血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平。⑷膿毒癥患者死亡的Logistic 多因素分析。⑸比較治療前血清PTX-3、copeptin、PCT 水平及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)死亡膿毒癥患者的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對(duì)比，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)； 相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)模型； 診斷效能分析采用受試者工作特征（Receiver operating characteristic curve，ROC）曲線，獲取曲線下面積（AUC）、置信區(qū)間、敏感度、特異度及cut-off 值，聯(lián)合預(yù)測(cè)實(shí)施Logistic 二元回歸擬合，返回預(yù)測(cè)概率logit（p），將其作為獨(dú)立檢驗(yàn)變量；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康體檢者、治療前膿毒癥患者及不同病情程度下血清指標(biāo)水平 膿毒癥患者血清PTX-3、copeptin、PCT 水平高于健康體檢者，且隨著病情程度加重，血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平呈逐漸升高趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清指標(biāo)水平與病情程度相關(guān)性 經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析，血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平與病情程度呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

2.3 生存、死亡膿毒癥患者臨床資料比較 治療后隨訪1 個(gè)月，128 例ICU 膿毒癥患者中死亡32 例，生存96 例；不同預(yù)后患者年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；死亡膿毒癥患者中膿毒癥休克比例、 血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平高于生存患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 健康體檢者、治療前膿毒癥患者及不同病情程度下血清指標(biāo)水平比較(±s)

表1 健康體檢者、治療前膿毒癥患者及不同病情程度下血清指標(biāo)水平比較(±s)

注：與健康體檢者比較，aP＜0.05

組別 例數(shù)健康體檢者膿毒癥患者病情程度輕度重度膿毒癥休克60 128 PTX-3（ng/L） copeptin（ng/ml）2.12±0.31 22.47±3.17a 0.91±0.24 10.97±1.17a PCT（ng/ml）2.65±0.74 6.79±1.13a 35 47 46 F P 13.25±1.89 21.59±3.08 30.38±4.12 278.521＜0.001 5.65±0.84 11.14±1.25 14.84±1.68 471.366＜0.001 4.26±0.83 6.57±1.01 8.94±1.26 193.483＜0.001

表2 血清指標(biāo)水平與病情程度相關(guān)性

表3 生存、死亡膿毒癥患者臨床資料比較

2.4 膿毒癥患者死亡的Logistic 多因素分析 經(jīng)Logistic 多因素分析，膿毒癥休克、 血清PTX-3、copeptin、PCT 水平升高均為膿毒癥患者死亡的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表4。

表4 膿毒癥患者死亡的Logistic多因素分析

2.5 血清指標(biāo)水平對(duì)死亡膿毒癥患者的預(yù)測(cè)價(jià)值ROC 曲線顯示，聯(lián)合預(yù)測(cè)膿毒癥死亡的AUC 值0.879 大于 PTX-3 預(yù)測(cè) 0.843、copeptin 預(yù)測(cè) 0.812、PCT 預(yù)測(cè) 0.785（P＜0.05）。見表5。

表5 血清指標(biāo)水平對(duì)死亡膿毒癥患者的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

膿毒癥是由于病原微生物感染血流并進(jìn)行繁殖，隨著血液循環(huán)定植于機(jī)體各個(gè)器官，導(dǎo)致多器官重度感染, 引發(fā)嚴(yán)重炎癥綜合征, 病死率高達(dá)25%[5]。臨床通過(guò)監(jiān)測(cè)血清生物學(xué)指標(biāo)水平，對(duì)早期病情及預(yù)后評(píng)估具有重要意義。

PTX-3 是多種生物效應(yīng)的急性蛋白,在反映機(jī)體免疫、炎癥反應(yīng)、血管重塑、細(xì)胞凋亡等方面靈敏性較高；且國(guó)外研究表明，PTX-3 可作為膿毒癥病情嚴(yán)重程度、反映治療結(jié)局的重要生物學(xué)指標(biāo)[6]。而陳綿軍等[7]學(xué)者研究表明，copeptin 在老年重癥肺炎發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，且第3d 水平預(yù)測(cè)預(yù)后準(zhǔn)確性更高。PCT 在臨床細(xì)菌性感染疾病診斷評(píng)估中可發(fā)揮重要作用，是膿毒癥重要診斷指標(biāo)?；诖? 本研究對(duì)128 例ICU 膿毒癥患者進(jìn)行檢測(cè), 結(jié)果顯示其血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平高于健康體檢者，隨著病情程度加重，血清指標(biāo)水平呈逐漸升高趨勢(shì)，且經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析，血清PTX-3、copeptin、PCT 水平與病情程度呈正相關(guān)(P＜0.05),表明膿毒癥患者中血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平均會(huì)明顯升高，且病情程度越嚴(yán)重，其水平變化越大。薄蔚[8]學(xué)者指出，膿毒癥在炎癥刺激情況下，調(diào)控Toll 受體信號(hào)通路，從而激活樹突狀細(xì)胞，分泌炎癥細(xì)胞因子，活化內(nèi)皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，調(diào)控PTX-3、PCT 基因表達(dá)，病情越嚴(yán)重，調(diào)控作用越強(qiáng)。因此血清 PTX-3、copeptin、PCT 等指標(biāo)能為臨床病情診斷提供新的檢測(cè)方向，從而制定針對(duì)性治療方案。

相關(guān)研究表明,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT 水平及清除情況能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)膿毒癥/膿毒性休克的預(yù)后情況[9]；李龍剛[10]也指出和肽素與其他指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)膿毒癥并發(fā)心肌損傷意義重大。本研究中膿毒癥休克、血清PTX-3、copeptin、PCT 水平升高均為膿毒癥患者死亡的危險(xiǎn)因素，且ROC 曲線顯示，聯(lián)合預(yù)測(cè)膿毒癥死亡的 AUC 值 0.879 大于 PTX-3 預(yù)測(cè) 0.843、copeptin 預(yù)測(cè) 0.812、PCT 預(yù)測(cè) 0.785（P＜0.05）。膿毒癥患者病情越嚴(yán)重，血清 PTX-3、copeptin、PCT 水平越高，是其死亡的重要危險(xiǎn)因素，且對(duì)預(yù)后具有較高預(yù)測(cè)價(jià)值，三者聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值明顯高于單獨(dú)預(yù)測(cè)，有助于膿毒癥盡早診斷及干預(yù)，并準(zhǔn)確判斷預(yù)后效果。

綜上所述，PTX-3、copeptin、PCT 血清水平在ICU 膿毒癥患者中顯著升高，且與病情程度、疾病轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，對(duì)預(yù)后情況的預(yù)測(cè)價(jià)值較高。