長期臥床血液透析患者血清維生素D和T細(xì)胞亞群水平變化與醫(yī)院感染的相關(guān)性分析

趙義學(xué)

（駐馬店市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 駐馬店 463000）

維持性血液透析是臨床治療終末期腎病的有效方式，可改善患者生活質(zhì)量，顯著延長其生存時(shí)間[1]?；颊咴谥委熯^程中常會(huì)出現(xiàn)感染、心腦血管疾病、營養(yǎng)不良等并發(fā)癥，其中感染是導(dǎo)致患者住院甚至死亡的主要原因之一。尤其對(duì)于因各種原因需長期臥床或不能自主活動(dòng)的血液透析患者來說，發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)更高[2,3]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，感染患者多合并機(jī)體免疫功能低下、 血清維生素D 水平異常等現(xiàn)象[4]。維生素D 作為一種免疫調(diào)節(jié)激素，在改善患者免疫功能方面具有重要作用。既往有關(guān)血液透析患者發(fā)生醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素研究多集中在一般人口學(xué)、基礎(chǔ)疾病、血常規(guī)檢查等基線資料中，有關(guān)患者血清維生素D 和T 細(xì)胞亞群水平變化及其相關(guān)性的研究報(bào)道較少[5]?；诖?，本研究回顧性分析116 例長期臥床血液透析患者的臨床資料，探討血清維生素D 和T 細(xì)胞亞群水平變化與患者發(fā)生醫(yī)院感染的關(guān)系，以期為預(yù)防長期臥床血液透析患者發(fā)生醫(yī)院感染提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析2018 年2 月-2020 年3 月在本院血液透析中心接受長期血液透析治療的116 例患者的臨床資料，根據(jù)是否發(fā)生醫(yī)院相關(guān)性感染分為感染組和非感染組。其中，男58 例，女 58 例，年齡 50~75 歲，平均 64.35±8.22 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴患者均接受維持性血液透析治療，感染組患者透析前無明顯潛伏期，經(jīng)血常規(guī)、細(xì)菌培養(yǎng)等確診為醫(yī)院感染[6]；⑵患者性別不限，年齡≥25 歲；⑶一般臨床資料完整； ⑷患者均為長期臥床或不能自主活動(dòng)，血液透析治療時(shí)長為4~6h/次，1~3次/周； ⑸臨床評(píng)估患者生存期≥3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病患者；⑵合并心、肝、肺等重要臟器功能障礙患者； ⑶因其他原因誘發(fā)感染患者；⑷合并惡性腫瘤患者；⑸半年內(nèi)存在維生素D 類藥物和類固醇激素服用史患者。

1.2 研究方法

1.2.1 資料采集 收集患者的一般臨床資料，包括：性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、合并基礎(chǔ)疾?。ǜ哐獕?、糖尿?。?、透析時(shí)間、置管部位（股靜脈、頸內(nèi)靜脈）等。

1.2.2 維生素D 和T 細(xì)胞亞群水平測(cè)定 取患者晨起空腹靜脈血 5ml，2ml 加入 EDTA 抗凝管，3000r/min 離心10min 后, 采用間接免疫熒光法檢測(cè)外周血CD3+、CD4+和 CD8+水平，計(jì)算 CD4+/CD8+比值，使用儀器為流式細(xì)胞儀（FC-XL 型，美國貝克曼庫爾特公司）； 另一管3mL 經(jīng)3000r/min離心分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清維生素D 水平，使用儀器為全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（西門子ADVIA Centaur CP，上海西門子醫(yī)療器械有限公司），25（OH）D 試劑盒為儀器配套的試劑盒。將血清維生素 D＜20ng/mL 定義為缺乏，20～30ng/mL 定義為不足，≥30ng/mL 定義為充足[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布以表示，行獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以 n（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)性分析；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較 47 例感染組患者中, 感染部位分別為中心靜脈置管感染21 例（44.68%）,呼吸系統(tǒng)感染 12 例（25.53%），消化系統(tǒng)感染 8 例（17.02%），泌尿系統(tǒng)感染 4 例（8.51%）,其他類型感染2 例（4.26%）。感染組與非感染組患者之間的性別、年齡、BMI、基礎(chǔ)疾病、透析時(shí)間、置管部位等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者維生素D 和T 細(xì)胞亞群水平比較感染組患者的CD3+和CD8+水平高于非感染組，CD4+、CD4+/CD8+和血清維生素D 水平低于非感染組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者維生素D 缺乏情況比較 感染組中，維生素D 缺乏患者18 例，維生素D 不足患者21例，維生素D 充足患者8 例；非感染組中，維生素D 缺乏患者 10 例，維生素 D 不足患者 36 例，維生素D 充足患者23 例。兩組患者的維生素D 缺乏情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者臨床一般資料比較（n，%）

表2 兩組患者維生素D和T細(xì)胞亞群水平比較（±s）

表2 兩組患者維生素D和T細(xì)胞亞群水平比較（±s）

組別 例數(shù) CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ 維生素D（ng/mL）感染組非感染組47 69 t P 59.48±7.47 66.84±8.25 4.898＜0.001 27.68±5.23 42.54±6.84 12.590＜0.001 28.84±5.27 23.15±4.81 6.016＜0.001 0.96±0.31 1.84±0.46 11.455＜0.001 22.35±5.22 29.21±9.68 4.435＜0.001

表3 兩組患者維生素D缺乏比較（n，%）

2.4 感染患者血清維生素D 和T 細(xì)胞亞群水平的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者的血清維生素D 水平與CD3+、CD4+呈正相關(guān),與CD8+水平呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

表4 感染患者血清維生素D和T細(xì)胞亞群水平的相關(guān)性分析

感染作為導(dǎo)致維持性血液透析患者死亡的第二大原因，嚴(yán)重影響著血液透析質(zhì)量。長期臥床或不能自主活動(dòng)的血液透析患者,由于日常運(yùn)動(dòng)量不足、生活空間的環(huán)境限制等原因，其機(jī)體基礎(chǔ)功能衰退，增大了醫(yī)院感染風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，T 淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)的關(guān)鍵,一旦T 細(xì)胞亞群水平的平衡被打破，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降，使患者感染幾率增加[8]。血清維生素D 是機(jī)體免疫系統(tǒng)的調(diào)控器,其水平變化與機(jī)體免疫功能密切相關(guān),研究長期臥床血液透析患者的血清維生素D 和T 細(xì)胞亞群水平變化及其相關(guān)性，對(duì)預(yù)防醫(yī)院感染的發(fā)生具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，47 例感染組患者中，以中心靜脈置管感染（21 例，44.68%）為主，與既往研究結(jié)果類似[9]。血液透析導(dǎo)管留置時(shí)間較長，在每次透析之前需反復(fù)將導(dǎo)管與透析裝置連接或斷開，病原菌可經(jīng)由導(dǎo)管入侵血液循環(huán),使患者發(fā)生中心靜脈置管感染[10]。此外，長期臥床使患者活動(dòng)受限，抗病毒能力下降，接觸各種感染源的概率明顯增加，發(fā)生醫(yī)院感染的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。本研究中，感染組患者的CD3+和CD8+水平高于非感染組，CD4+、CD4+/CD8+水平低于非感染組，提示發(fā)生醫(yī)院感染的血液透析患者存在著免疫功能紊亂的情況。分析其原因可能與發(fā)生醫(yī)院感染的患者由于炎癥反應(yīng)破壞免疫器官，造成了T 淋巴細(xì)胞的的減少和功能異常，機(jī)體免疫功能的運(yùn)轉(zhuǎn)出現(xiàn)紊亂等原因有關(guān)[11]。因此，通過監(jiān)測(cè)患者T 淋巴細(xì)胞亞群水平變化，可對(duì)患者發(fā)生醫(yī)院感染的情況進(jìn)行預(yù)測(cè)。

本研究結(jié)果顯示，感染組患者的血清維生素D水平低于非感染組,維生素D 缺乏情況較非感染組更嚴(yán)重,提示血清維生素D 水平下降可能會(huì)增加血液透析患者發(fā)生醫(yī)院感染的風(fēng)險(xiǎn)。病原體侵入后，機(jī)體免疫細(xì)胞的活性被降低,抗體產(chǎn)生量減少,T 淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量也隨之降低[12]。維生素D 可調(diào)控機(jī)體的免疫應(yīng)答，當(dāng)患者出現(xiàn)感染后，會(huì)消耗大量的維生素D，使得血清維生素D 水平明顯下降。進(jìn)一步分析患者的血清維生素D 水平與T 淋巴細(xì)胞亞群水平的相關(guān)性可知, 血清維生素D 水平與CD3+、CD4+呈正相關(guān), 與CD8+水平呈負(fù)相關(guān)，表明血液透析患者并發(fā)醫(yī)院感染可能與血清維生素D 水平下降導(dǎo)致的T 淋巴細(xì)胞亞群水平異常有關(guān)。維生素D 主要通過與抗原提呈細(xì)胞及其他細(xì)胞因子的作用誘導(dǎo)T 淋巴細(xì)胞增殖，同時(shí)活化CD3+、CD4+、CD8+，使其成為維生素 D 受體[13]。當(dāng)血清維生素D 水平下降時(shí),可導(dǎo)致機(jī)體總的T 細(xì)胞占比下降，從而影響機(jī)體免疫功能。因此，臨床可配合抗菌治療為患者及時(shí)補(bǔ)充維生素D,提高免疫功能,促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上所述,發(fā)生醫(yī)院感染的長期臥床血液透析患者存在血清維生素D 水平下降和T 細(xì)胞亞群水平紊亂的情況,患者的維生素D 水平與T 細(xì)胞亞群水平關(guān)系密切,臨床可通過補(bǔ)充維生素D 來提高患者的免疫功能。本研究存在一定不足之處，研究樣本量較小，且為回顧性分析，在病例選擇和數(shù)據(jù)分析上可能存在偏頗,有待后續(xù)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行驗(yàn)證與深入分析。