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    妊娠晚期HR-HPV、GBS感染相關(guān)性分析及其臨床意義

    2021-05-19 03:52:30傅金瑞孫麗娜吳靜波
    實驗與檢驗醫(yī)學(xué) 2021年2期
    關(guān)鍵詞:新生兒檢測

    傅金瑞,孫麗娜,吳靜波

    (1.天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院檢驗科,天津301800;2.內(nèi)蒙古赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院產(chǎn)科,內(nèi)蒙古 赤峰 024005)

    高危型人乳頭狀瘤病毒 (high risk human papillomavirus, HR-HPV)如 16、18 等型,與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)高度病變 (CIN Ⅱ/Ⅲ) 的發(fā)生密切相關(guān),并可引起羊水過少等不良后果[1,2]。孕婦感染B族鏈球菌(group B streptococcus,GBS),可引起胎膜早破、早產(chǎn)等,并可導(dǎo)致新生兒敗血癥、腦膜炎,甚至腦積水等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,因此認為有必要對晚期孕婦進行GBS 篩檢[3,4]。目前對孕晚期HRHPV、GBS 感染相關(guān)性及其影響的研究還較少,本課題試對此做初步探討。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取 2016 年 12 月-2019 年 12 月間于天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)科進行產(chǎn)前檢查(包括同時進行HR-HPV 和GBS 檢測) 并分娩的孕婦 300 例。納入標(biāo)準:⑴年齡 20~31 歲且孕35周以上;⑵單胎,初次分娩;⑶3 天內(nèi)未進行性生活,1 個月內(nèi)未使用任何陰道栓劑;⑷無陰道流血、人院后未口服抗生素。排除標(biāo)準:⑴前 1~2 個月內(nèi)有抗生素使用藥物史;⑵多胎或經(jīng)產(chǎn),或有胎盤前置、早剝等妊娠期疾??;⑶伴發(fā)心血管、內(nèi)分泌等系統(tǒng)慢性疾病或發(fā)現(xiàn)新生兒先天性缺陷。

    1.2 方法 采用凱普生物化學(xué)有限公司的HPV 檢測系統(tǒng)(PCR-膜雜交法)進行包括 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、66、82 等 15 種 HR-HPV 基因型的檢測。標(biāo)本采集:窺陰器暴露宮頸,于宮頸口輕輕搓動宮頸刷使其順時針旋轉(zhuǎn) 3~5圈,慢慢取出將其放入裝有細胞保存液的樣品管中。如不能馬上送檢,存放于4℃保存,并于 2 個星期之內(nèi)進行檢測。采用費時極短,且敏感性、特異性高于或持平于細菌培養(yǎng)法的PCR-熒光探針法[5](北京博爾誠科技有限公司B 族鏈球菌核酸檢測試劑盒),對孕婦陰道及直腸定植GBS 進行檢測。直接使用采樣拭子在孕婦陰道下1/3 沿陰道壁輕輕旋轉(zhuǎn)數(shù)周,再將同一采樣拭子頭插入肛門括約肌以上約2.5 cm 旋轉(zhuǎn)數(shù)周,最后將拭子置于無菌管中,立即密閉送檢,否則2~8℃下不得超過24h,-20℃下不得超過4d。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用spss18.0 進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計,兩組間比較采用χ2檢驗,P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 HR-HPV 與GBS 感染狀態(tài)相關(guān)性分析 HRHPV 陽性率 17.00%(51/300),GBS 的陽性率 7.33%(22/300),統(tǒng)計分析 χ2=13.12, P<0.01,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩者相關(guān)性分析提示GBS 感染的孕婦,極可能也同時感染了HR-HPV,亦即雙重感染(χ2=48.08, P< 0.01); 但不能認為 HR-HPV 陽性孕婦,也可能同時感染了GBS,見表1。

    2.2 HR-HPV 與GBS 感染對羊水過少、 胎膜早破、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血等四種常見妊娠結(jié)局的影響及比較 300 例樣本中,發(fā)生胎膜早破42 例,羊水過少 19 例,胎兒窘迫 16 例,產(chǎn)后出血 15 例。從中可以看出,HR-HPV 感染 (35 例僅HR-HPV 陽性者為實驗組;HR-HPV 和GBS 均陰性者243 例為對照組) 對四種妊娠結(jié)局并未產(chǎn)生明顯影響,而GBS 與 HR-HPV 雙重感染(GBS 與 HR-HPV 雙重感染陽性者16 例為實驗組) 能夠顯著增加產(chǎn)婦胎膜 早 破 的 風(fēng) 險 (P <0.01,OR=5.01,95%CI:1.68-14.91)。由于GBS 單獨陽性者僅6 例(其中發(fā)生胎膜早破2 例,羊水過少1 例),所以未作分析。見表2,表3。

    表1 HR-HPV與GBS感染相關(guān)性分析

    表2 HR-HPV感染影響妊娠結(jié)局

    表3 GBS、HR-HPV雙重感染對妊娠結(jié)局的影響的單因素分析

    3 討論

    近年來,國內(nèi)外關(guān)于HR-HPV 或GBS 對孕期婦女的感染及其影響的研究不斷深入。張靜等[6]報道1557 例產(chǎn)科門診建卡孕婦HR-HPV 感染率為12.91%,不良妊娠結(jié)局(早產(chǎn)或胎膜早破)發(fā)生率顯著高于無HR-HPV 感染孕婦(P<0.05)。但黃文陽等[7]發(fā)現(xiàn)HR-HPV 并不增加除羊水過少外其他不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險。Subramaniam A 等[8]分析了2321 例孕婦,其中 HPV 陽性 242 例(10.4%),發(fā)現(xiàn)HPV 感染與否不影響早產(chǎn)率 (16.5%vs12.2%),并且妊娠期高血壓發(fā)生率也無顯著差異(17.0%vs16.4%)。綜上可以看出,有關(guān)HPV 對孕產(chǎn)婦感染及其影響的研究,國內(nèi)外的結(jié)論不盡一致。

    曹雪蓮[9]采用細菌培養(yǎng)法從300 例孕35 周以上孕婦中檢測出25 例GBS 感染者 (陽性率8.33%),感染組胎膜早破、宮內(nèi)感染、產(chǎn)褥感染、早產(chǎn)及剖宮產(chǎn)發(fā)生率,以及新生兒感染、新生兒窒息、胎兒生長受限、 新生兒肺炎發(fā)生率顯著高于正常組(P<0.05),提示孕晚期孕婦感染GBS 后,會惡化其妊娠結(jié)局,同時誘發(fā)相關(guān)新生兒疾病。杜文淵等[10]也采用細菌培養(yǎng)法檢測3674 例孕婦,GBS 感染率僅為1.71%(未行直腸分泌物檢測),感染組胎膜早破率(36.5%)、產(chǎn)褥感染率(7.9%)、新生兒感染率(6.3%),均高于對照組(15.6%、0.3%、1.3%),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但早產(chǎn)、新生兒窒息率差異無統(tǒng)計學(xué)意義??赡苁苎芯糠椒ǖ纫蛩氐挠绊?,西方孕婦GBS 攜帶率明顯高于我國。Gopal[11]等對倫敦地區(qū)的孕婦篩查結(jié)果表明,GBS 攜帶率最高的是非洲黑人后裔(39.5%),其次是英國白種人(27.4%),而南亞血統(tǒng)的婦女最低(23.3%),并且還與體重指數(shù)相關(guān)。Tevdorashvili G 等[12]的臨床分析發(fā)現(xiàn),在孕婦和產(chǎn)后婦女中,GBS 是無癥狀菌尿或尿路感染、上生殖道感染(即羊膜內(nèi)感染或絨毛膜羊膜炎)、產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎(8%)、母嬰肺炎(2%)、產(chǎn)后敗血癥(2%)和無病灶菌血癥(31%)的常見原因,也與妊娠損失和早產(chǎn)有關(guān),GBS 對絨毛膜有較強吸附能力和穿透能力,通過炎癥細胞的吞噬作用及細菌產(chǎn)生的蛋白水解酶的直接侵襲,使胎膜局部張力減低,從而導(dǎo)致胎膜早破。綜合現(xiàn)有的報道,不同于HPV,GBS 感染對母嬰的影響是較為確切的,因此孕晚期GBS 篩查越來越被臨床認可[13]。

    目前有關(guān)孕晚期HR-HPV 與GBS 感染相關(guān)性的研究較少。本研究所納入的300 例孕婦中,HR-HPV 陽性率為 17.00%(51/300),GBS 陽性率為 7.33%(22/300),差異顯著;梁云萍[14]報道 HPV感染不影響胎膜早破等妊娠結(jié)局,但易與風(fēng)疹等病毒合并感染;楊華等[15]發(fā)現(xiàn)支原體(CT)、解脲脲原體(Uu)、細菌性陰道?。˙V)或其它病原微生物能增加宮頸感染HR-HPV 的機會, 從而增加了宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生率, 而本研究發(fā)現(xiàn)GBS感染的孕婦,大多合并有HR-HPV 感染:在22 例GBS 陽性病例中,HR-HPV 同時陽性的占72.73%(16/22),HR-HPV 陰性的僅占 27.27(6/22)。本研究發(fā)現(xiàn)HR-HPV 感染對羊水過少、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血等四種常見妊娠結(jié)局均無顯著影響,而GBS與HR-HPV 雙重感染的孕婦發(fā)生胎膜早破的風(fēng)險明顯增加(P<0.01,OR=5.01)。由于 GBS 單獨感染者樣本量過少(僅6 例,其中發(fā)生胎膜早破2 例,羊水過少1 例),雖然不宜作統(tǒng)計分析,但推測HRHPV 不過在GBS 感染的前提下不同程度的加重了不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險。但由于HR-HPV 可以引起宮頸癌等腫瘤的發(fā)生,危害性同樣不可忽略,所以在對那些GBS 篩查陽性孕婦施以對癥治療以預(yù)防胎膜早破等不良事件發(fā)生時,宜同時考慮到患者HR-HPV 感染的可能性而加以檢測與治療。

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