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    中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值與非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的相關(guān)性分析

    2021-05-19 03:52:24陳曉陳茂林魏曉霞李穎穎
    關(guān)鍵詞:肺癌

    陳曉 ,陳茂林 ,魏曉霞 ,李穎穎

    (1.河南省人民醫(yī)院 鄭州大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南 鄭州 450003;2.河南省胸科醫(yī)院胸外科,河南 鄭州 450003)

    在中國(guó),肺癌仍然是癌癥死亡主要疾病之一,也是造成全球死亡負(fù)擔(dān)的疾病之一[1]。調(diào)查顯示,2015 年中國(guó)估計(jì)約有733 300 例新發(fā)肺癌病例和610 200 例肺癌引起的死亡[2]。非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌病例的85%。盡管肺癌的診斷和治療技術(shù)在不斷進(jìn)步,但肺癌患者的總生存期仍然較短,預(yù)后較差[3]。高敏感和特異性生物學(xué)標(biāo)志物可預(yù)測(cè)肺癌預(yù)后,指導(dǎo)臨床治療方式的選擇。既往研究已經(jīng)證實(shí)中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值 (Neutrophil lymphocyte ratio,NLR)與多種惡性腫瘤發(fā)生進(jìn)展和治療效果相關(guān)[4],但NLR 在局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者中預(yù)后預(yù)測(cè)作用尚存在爭(zhēng)議。本研究旨在觀察NLR 與非小細(xì)胞肺癌臨床病理因素及生存率的相關(guān)性。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 對(duì)象 選取 2014 年 1 月 30 日-2017 年 2 月30 日我醫(yī)院收治的140 例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者,年齡 39~78 歲,平均 49.7±6.7 歲;男 87 例,女53 例;癌癥國(guó)際分期系統(tǒng)TNM 分期:Ⅲa 患者68 例,Ⅲb 患者 72 例。納入標(biāo)準(zhǔn):治療前均經(jīng)腫瘤組織活檢確診為非小細(xì)胞肺癌;2003 版UICC 標(biāo)準(zhǔn),TNM 分期為Ⅲ期;與我院首次確診為局部晚期非小細(xì)胞肺癌; 無(wú)腫瘤家族史; 患者均無(wú)血緣關(guān)系;行全身檢查提示無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;患者和家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知曉且簽署書面研究同意書;依從性可。排除合并其他惡性腫瘤、 精神疾病、 治療中途退出者、正在參與其他研究、合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病預(yù)期生存期較短患者、自身免疫疾病者。

    1.2 方法

    1.2.1 治療方法 患者入院后行全身檢查,排除化療和放療禁忌癥。共19 例患者接受單純化療,45例患者接受同步放化療,51 例患者接受序貫放化療,25 例患者接受單純放療。放療劑量:50~75 Gy,共25~35 次?;煼桨疙樸K聯(lián)合依托泊苷或順鉑聯(lián)合紫杉醇方案,共化療3~6 周期。

    1.2.2 檢測(cè)方法 于首次入院第2d 抽取患者外周靜脈血5ml,放于乙二胺四乙酸二鉀抗凝管,混勻,全自動(dòng)血液分析儀及配套試劑采用西門子公司,型號(hào)ADVIA2400,血細(xì)胞分析儀及配套試劑采用希森美康公司,型號(hào)XE5000。檢測(cè)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),計(jì)算NLR。

    1.3 隨訪 接受治療后開始對(duì)患者隨訪,每3 個(gè)月對(duì)患者隨訪1 次。隨訪方式包括門診、電話、查閱病例等方式。每次隨訪復(fù)查腫瘤標(biāo)志物、 胸腹部CT、頭顱CT 或MRI、全身骨掃描等觀察患者復(fù)發(fā)及死亡情況,隨訪截止時(shí)間為2019 年3 月30 日??偵嫫冢∣verall survival,OS)定義為全因死亡或隨訪終止時(shí)間減去初次隨訪時(shí)間。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 21.0 軟件包分析處理數(shù)據(jù),使用χ2檢驗(yàn)分析NLR 與患者基礎(chǔ)資料及臨床病理資料相關(guān)性,ROC 曲線分析NLR 對(duì)生存率預(yù)測(cè)價(jià)值。使用 Kaplan-Meier 法并 Log Rank 法分析NLR 與非小細(xì)胞肺癌生存率相關(guān)性并繪制生存曲線,使用Kaplan-Meier 法進(jìn)行生存率的單因素分析,使用Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行生存率的多因素分析,P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 NLR 對(duì)生存率預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC 曲線分析顯示,NLR 預(yù)測(cè)生存率的曲線下面積為 0.77(P<0.05),95%CI:0.64~0.88,,NLR 的截?cái)嘀禐?2.1,特異度為68.9%,靈敏度為79.6%。見圖1。

    圖1 NLR預(yù)測(cè)生存的ROC曲線

    2.2 NLR 與患者基礎(chǔ)資料及臨床病理資料相關(guān)性患者 NLR 升高(NLR>2.1)80 例,NLR 降低(NLR≤2.1)60 例。NLR 升高組與降低組間年齡、性別、吸煙史、病理分型、治療方法、腫瘤最大直徑差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。NLR 升高組卡氏一般狀態(tài)評(píng)分≤70 分比例 (72.22%,26/36) 高于降低組(27.78%,10/36,P<0.05),Ⅲb 期比例(66.67%,48/72)高于降低組(33.33%,24/72,P<0.05)。

    2.3 NLR 與局部晚期非小細(xì)胞肺癌生存率關(guān)系截至 2019 年 3 月 30 日,全組 140 例患者,失訪 12例,其中NLR 升高組失訪8 例,NLR 降低組失訪4例,隨訪成功率 91.4%。128 例患者中,94 例死亡(73.4%),34 例生存。隨訪時(shí)間 25~62 個(gè)月,中位隨訪時(shí)間46.2 個(gè)月?;颊咧形簧鏁r(shí)間為25 個(gè)月,95%CI 為 21~29 個(gè)月。3 年生存率為 39.8%,5 年生存率為18.8%。NLR 升高組中位生存時(shí)間為23 個(gè)月,3 年生存率為33.3%,NLR 降低組中位生存時(shí)間為28 個(gè)月,3 年生存率為48.2%。Kaplan-Meier分析顯示,相比NLR 升高組,NLR 降低組OS 更長(zhǎng)(Log Rankχ2=19.091,P=0.000),見圖2。

    圖2 NLR升高及降低組的生存曲線

    3 討論

    目前影響肺癌生存的預(yù)后因素, 包括腫瘤分期、年齡、組織病理學(xué)、血漿乳酸脫氫酶和癌胚抗原水平等,但上述指標(biāo)預(yù)測(cè)肺癌預(yù)后的特異度低,臨床價(jià)值不高[5]。雖然免疫學(xué)及組織學(xué)生物標(biāo)志物,如細(xì)胞間粘附分子和表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)在肺癌預(yù)后預(yù)測(cè)中特異性較高[6,7],但這些標(biāo)志物檢測(cè)周期長(zhǎng),價(jià)格昂貴,不適用于大部分患者。尋找新型肺癌預(yù)后標(biāo)志物是臨床研究熱點(diǎn)。

    中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞是反應(yīng)機(jī)體免疫及炎癥的有效標(biāo)志物,常規(guī)抽血即可檢測(cè),具有標(biāo)本易得、經(jīng)濟(jì)、性質(zhì)穩(wěn)定、可重復(fù)性等優(yōu)點(diǎn)。NLR 作為炎性標(biāo)志物在多種疾病中被證實(shí)具有預(yù)測(cè)預(yù)后的作用[8-10]。炎癥反應(yīng)在腫瘤發(fā)生中具有重要價(jià)值,炎癥通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡和促進(jìn)血管生成在腫瘤發(fā)展的不同階段發(fā)揮關(guān)鍵作用,此外炎癥微環(huán)境、免疫監(jiān)視和腫瘤治療反應(yīng)密切相關(guān)[8]。因此炎癥標(biāo)志物在預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)后方面的價(jià)值被逐漸重視,如胃癌、結(jié)腸癌和肺癌。

    本研究中,NLR 升高組卡氏一般狀態(tài)評(píng)分≤70 分比例顯著高于降低組,Ⅲb 期比例顯著高于降低組, 提示NLR 與患者機(jī)體功能狀態(tài)及腫瘤分期密切相關(guān), 在非小細(xì)胞肺癌患者中NLR 較高的患者機(jī)體功能狀態(tài)較差,腫瘤分期高。此外,本研究證實(shí),相比 NLR 升高組,NLR 降低組 OS 更長(zhǎng),且NLR 可預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后,具有較高靈敏度,臨床可通過(guò)早期檢測(cè)中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),初步判斷患者轉(zhuǎn)歸,對(duì)于NLR>2.1 的非小細(xì)胞肺癌,應(yīng)密切關(guān)注患者治療效果及腫瘤進(jìn)展情況,及時(shí)監(jiān)測(cè)病情,治療無(wú)效時(shí)及時(shí)更改治療方案。

    中性粒細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞在腫瘤炎癥調(diào)節(jié)中起到至關(guān)重要的作用,嗜中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞之間的不平衡被認(rèn)為與腫瘤缺氧或壞死有關(guān),也是腫瘤進(jìn)展的關(guān)鍵因素[11]。NLR 反映腫瘤患者中嗜中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞之間關(guān)系,其水平增高,說(shuō)明機(jī)體炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈,可作為全身炎癥的代表性指標(biāo)。而過(guò)高炎癥反應(yīng)是腫瘤進(jìn)展的重要因素。Yin 等[12]薈萃證實(shí),過(guò)高炎癥反應(yīng)可促進(jìn)腫瘤進(jìn)展,NLR 升高預(yù)示肺癌總生存率較差,是肺癌預(yù)后的良好標(biāo)志物。

    綜上所述,NLR 與非小細(xì)胞肺癌預(yù)后關(guān)系密切,NLR 增高患者預(yù)后較差,檢測(cè)NLR 水平對(duì)預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌生存率具有一定價(jià)值。

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