陽(yáng)和湯治療更年期尿道綜合征療效及對(duì)患者排尿情況和性激素水平的影響

劉永浩

(臨沂市中醫(yī)醫(yī)院,山東 臨沂 276000)

更年期尿道綜合征是以尿路刺激癥狀、排尿不暢、膀胱區(qū)疼痛為特點(diǎn)的一組癥候群，尿常規(guī)檢查、尿細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果無(wú)異常，膀胱及尿道無(wú)器質(zhì)性病變[1]。目前臨床對(duì)于本病的病理機(jī)制尚未完全闡明，已有的研究認(rèn)為可能與雌激素水平下降、膀胱尿道結(jié)構(gòu)異常、功能失調(diào)、精神因素、免疫異常、過(guò)敏或化學(xué)激惹等多因素相關(guān)，臨床缺乏特效治療藥物，多采用雌激素補(bǔ)充劑治療，效果并不十分理想[2]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為更年期尿道綜合征屬于“淋證”之范疇，脾腎陽(yáng)虛，腎與膀胱氣化不利而引發(fā)淋證。治則以補(bǔ)腎散寒、溫陽(yáng)利水為法[3]。陽(yáng)和湯出自清代王洪緒《外科證治全生集》，是中醫(yī)溫里劑之名方，善治陰寒證?，F(xiàn)代中醫(yī)將其應(yīng)用于腫瘤、自身免疫性疾病、皮膚病、婦科疾病等的治療中，均取得一定的成效[4]。本研究觀(guān)察了陽(yáng)和湯治療更年期尿道綜合征對(duì)患者排尿情況及性激素水平的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2017年1月至2020年5月收治的更年期尿道綜合征患者180例，分為兩組，每組90例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《臨床診療指南·泌尿外科分冊(cè)》[5]中非感染性尿道綜合征的標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中“淋證”的標(biāo)準(zhǔn)；③尿道綜合征評(píng)分量表(FUSS)評(píng)分≥11分，且FUSS評(píng)分≤33分；④年齡≥40歲，≤60歲，均為女性；⑤婦科檢查未見(jiàn)異常者，且無(wú)膀胱器質(zhì)性病變；⑥臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他疾病引起的神經(jīng)源性膀胱功能障礙者；②過(guò)敏體質(zhì)；③合并惡性腫瘤、精神疾病或心、肝、腎等重要臟器功能衰竭者；④長(zhǎng)期使用抗生素者；⑤合并造血、免疫等系統(tǒng)性疾病者。對(duì)照組年齡43～54歲，平均(48.25±3.21)歲；病程6～36個(gè)月，平均(16.32±4.85)個(gè)月。觀(guān)察組年齡42～55歲，平均(48.09±3.83)歲；病程6～36個(gè)月，平均(116.14±5.32)個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予尼爾雌醇片(規(guī)格：2 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021647)治療，口服2 mg/次，每2周服用1次。

1.2.2 觀(guān)察組：給予陽(yáng)和湯聯(lián)合尼爾雌醇治療，尼爾雌醇用法用量同對(duì)照組。陽(yáng)和湯方用熟地黃30 g，鹿角膠10 g(烊化)，炮姜炭、肉桂、麻黃各3 g，白芥子、生甘草各6 g。上藥每日1劑，水煎取汁200 ml，口服100 ml/次，2次/d。兩組均于治療12周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 記錄兩組癥狀評(píng)分、排尿情況及性激素變化，并統(tǒng)計(jì)兩組總有效率。癥狀評(píng)分：包括尿頻、尿急、排尿不暢及恥骨上不適4項(xiàng)評(píng)分，按照癥狀分為無(wú)、輕、中、重，分別計(jì)為0分、2分、4分和6分。

于治療前、治療12周后檢測(cè)兩組患者血中性激素FSH、LH和E2水平，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者外周靜脈血3 ml，離心取血清(3000 r/min，10 min)。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清性激素水平，檢測(cè)儀器：羅氏E601化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒均為羅氏公司產(chǎn)品。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評(píng)價(jià)，①痊愈：經(jīng)治療，尿急、尿頻、尿痛等癥狀基本消失，正常飲水情況下(單次飲水200 ml，8次/d)單次排尿量≥400 ml，且中醫(yī)證候積分減少≥95%；②顯效：經(jīng)治療，上述癥狀顯著改善，正常飲水情況下300 ml≤單次排尿量<400 ml，且70%≤中醫(yī)證候積分減少<95%；③有效：經(jīng)治療，上述癥狀改善，正常飲水情況下200 ml≤單次排尿量<300 ml，且30%≤中醫(yī)證候積分減少<70%；④無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組癥狀評(píng)分比較 見(jiàn)表1。治療前后組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，兩組尿頻、尿急、排尿不暢及恥骨上不適評(píng)分逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后組間比較發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組上述癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組癥狀評(píng)分比較(分)

2.2 兩組患者療效比較 見(jiàn)表2。觀(guān)察組的總有效率為92.22%，高于對(duì)照組的80.00%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者療效比較[例(%)]

2.3 兩組患者性激素水平比較 見(jiàn)表3。治療前后組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，兩組FSH逐漸下降(P<0.05)，但LH和E2與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后組間比較發(fā)現(xiàn)，兩組FSH、LH、E2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 兩組患者性激素水平比較

2.4 兩組患者排尿相關(guān)指標(biāo)比較 見(jiàn)表4。治療前后組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，兩組最大尿流率逐漸上升(P<0.05)，單日排尿次數(shù)、膀胱殘余尿量逐漸下降(P<0.05)，治療后組間比較發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組最大尿流率高于對(duì)照組(P<0.05)，單日排尿次數(shù)、膀胱殘余尿量低于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組患者排尿相關(guān)指標(biāo)比較

3 討 論

中醫(yī)古籍中并無(wú)“更年期尿道綜合征”之病名，根據(jù)其尿頻、尿急、排尿不暢等臨床表現(xiàn)，可將其歸屬于“淋證”之范疇。相關(guān)記載首見(jiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《素問(wèn)·六元正紀(jì)大論》稱(chēng)其為“淋閟”?！督饏T要略》則稱(chēng)其為“淋秘”，認(rèn)為“淋之為病，小便如粟狀，小腹弦急，痛引臍中”，詳細(xì)描述了淋證引起的小便不利，尿道刺痛等癥狀[8]?！度A氏中藏經(jīng)》將淋證分為冷、熱、氣、勞、膏、砂、虛、實(shí)等八種，《集驗(yàn)方》將其分為膏、石、勞、氣、血等五淋[9]。風(fēng)、寒、濕、熱客于胞中均可致淋證，因此在治療時(shí)清利濕熱法、扶陽(yáng)化氣法均有所應(yīng)用[10]。

陽(yáng)和湯方中重用熟地黃、鹿角膠共為君藥，熟地黃滋陰補(bǔ)血、益精填髓，使陽(yáng)氣生化有源，取“陰中求陽(yáng)”之義。鹿角膠為血肉有情之品，善生精補(bǔ)血、養(yǎng)血助陽(yáng)，二藥相伍以治其本；肉桂、炮姜炭共為臣藥，可溫陽(yáng)散寒、補(bǔ)腎助陽(yáng)；佐以麻黃開(kāi)腠理、散寒結(jié)，利邪外出；白芥子去皮里膜外之痰，引諸藥直達(dá)病所。生甘草解毒和中，兼為使藥，調(diào)和諸藥。縱觀(guān)全方，諸藥溫陽(yáng)補(bǔ)血以治本、化痰通絡(luò)以治標(biāo)，共奏補(bǔ)腎散寒、溫陽(yáng)利水之功效[11-12]。

本研究通過(guò)觀(guān)察治療前后兩組患者中醫(yī)癥候積分及排尿情況發(fā)現(xiàn)，陽(yáng)和湯治療更年期尿道綜合征可更好地減輕尿頻、尿急、排尿不暢及恥骨上不適等癥狀，提高最大尿流率，降低膀胱殘余尿量，具有更好的治療效果。由于陽(yáng)和湯方中熟地黃可增強(qiáng)超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性而發(fā)揮抗氧化作用，并能增強(qiáng)機(jī)體造血功能和免疫功能、調(diào)節(jié)更年期女性?xún)?nèi)分泌的紊亂狀態(tài)。鹿角膠所含的氨基酸可增強(qiáng)機(jī)體鈣載運(yùn)作用，降低毛細(xì)血管通透性，產(chǎn)生抗炎、消腫、抗過(guò)敏作用。肉桂所含的桂皮醛可擴(kuò)張外周血管、促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能、調(diào)節(jié)性激素水平。炮姜炭具有一定的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。麻黃所含的D-偽麻黃堿具有利尿作用，其機(jī)制可能與擴(kuò)張腎血管、增加腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小管重吸收功能有關(guān)。白芥子所含的芥子苷、揮發(fā)油具有抗刺激作用。生甘草所含的三萜皂苷和黃酮類(lèi)成分具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用[13-16]。

更年期女性雌激素水平下降、內(nèi)分泌紊亂是引起更年期尿道綜合征的重要機(jī)制之一[17]。尿道平滑肌存在著雌激素受體，參與調(diào)節(jié)尿道平滑肌張力及局部血流供應(yīng)[18]。FSH可促進(jìn)卵泡發(fā)育和E2分泌，接受雌激素治療后FSH下降。LH與FSH共同促卵泡成熟、雌激素分泌[19-20]。本研究通過(guò)檢測(cè)上述性激素指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，陽(yáng)和湯治療更年期尿道綜合征可降低FSH的表達(dá)。這可能與陽(yáng)和湯中熟地黃、鹿角膠等補(bǔ)腎類(lèi)中藥的性激素調(diào)節(jié)作用有關(guān)，補(bǔ)腎類(lèi)中藥可良性調(diào)節(jié)人體下丘腦-垂體-卵巢軸，糾正更年期女性?xún)?nèi)分泌紊亂狀態(tài)。

綜上所述，陽(yáng)和湯治療更年期尿道綜合征可減輕癥狀，提高最大尿流率，降低FSH的表達(dá)和膀胱殘余尿量。