陳益家,唐佳佳,劉世舉
(1.綿陽市中醫(yī)醫(yī)院肛腸科,四川 綿陽 621000;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院肛腸外科,河南 鄭州 450003)
結(jié)直腸癌是一種臨床上常見的胃腸道惡性腫瘤,發(fā)病率和病死率均較高,給患者的生活健康帶來了巨大威脅[1]。既往研究調(diào)查顯示[2],結(jié)直腸癌的發(fā)病原因主要與遺傳因素、環(huán)境因素、大腸慢性炎癥等有關(guān)。目前,臨床上主要采用腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)治療,但手術(shù)治療產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)會影響患者的免疫功能,因此手術(shù)后采用相應(yīng)的輔助治療尤為重要。行直腸癌根治術(shù)后患者容易出現(xiàn)便秘等胃腸道紊亂[3],既往研究調(diào)查顯示[4],手術(shù)后采用中藥治療更有助于改善患者胃腸道功能以及免疫功能。相關(guān)臨床研究認為結(jié)直腸癌患者術(shù)后主要病機為氣脾兩虛[5],而八珍散可用于治療脾氣兩虛患者。本研究旨在探究八珍散加減對結(jié)直腸癌根治術(shù)后胃腸功能和免疫功能的影響。
1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。選擇2018年6月至2020年6月擬進行手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者88例作為研究對象,根據(jù)隨機抽簽原則分為對照組(采用常規(guī)手術(shù)方法進行治療)和觀察組(在對照組基礎(chǔ)上服用八珍散,并個根據(jù)癥候加減),每組均為44例。病例納入標準:①符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》中結(jié)直腸癌的相關(guān)診斷標準[6],參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,符合中醫(yī)學(xué)中“脾氣兩虛”的診斷標準[7];②年齡>30歲;③腫瘤標志物癌胚抗原為陽性;④溝通無障礙者;⑤符合手術(shù)指征者;⑥患者均簽署知情同意書;⑦均為首次行手術(shù)治療的患者;⑧未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。排除標準:①合并穿孔或腸梗阻的患者;②凝血功能障礙者;③伴嚴重心、肺、肝、腎等器官功能不全者;④精神系統(tǒng)疾病或認知障礙;⑤自身免疫系統(tǒng)功能缺陷者;⑥臨床資料不完整;⑦合并糖尿病或類風(fēng)濕疾病的患者;⑧既往有腹部手術(shù)史者;⑨近2個月內(nèi)使用過免疫制劑的患者;⑩合并其他類型腫瘤患者。對照組男22例,女22例;年齡41~70歲,平均(55.24±5.31)歲;體重指數(shù)(BMI)(23.6±3.4)kg/m2;病灶分化程度:低分化19例,中分化11例,高分化14例;臨床分期(TNM):Ⅰ期18例,Ⅱ期16例,Ⅲ期10例。觀察組男24例,女20例;年齡40~70歲,平均(55.12±5.24)歲;BMI(23.4±3.2)kg/m2;病灶分化程度:低分化22例,中分化10例,高分化12例;TNM分期:Ⅰ期20例,Ⅱ期12例,Ⅲ期12例。兩組的性別、年齡、BMI、病灶分化程度及TNM分期對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 治療方法
1.2.1 對照組:患者接受腹腔鏡結(jié)直腸根治術(shù),行靜吸復(fù)合麻醉,選擇患者的截石位,臍下穿孔構(gòu)建二氧化碳氣腹,控制壓力范圍為12~14 mmHg,將相關(guān)器械以及腹腔鏡置入。切開左側(cè)結(jié)腸腹膜,將腸系膜下動脈分離,結(jié)扎根部,將胰下緣腸系膜靜脈切斷,分離直腸系膜壁層、臟層,之后游離直腸,根據(jù)肛門與腫瘤的間隔距離決定遠端預(yù)切緣。在預(yù)切緣位置離斷腸腔,之后擴大穿刺孔切口,放入保護套,在距離腫瘤約9 cm位置離斷腸管,將切除的腫瘤組織取出,清理淋巴結(jié)周圍區(qū)域,實現(xiàn)肛管與結(jié)腸相吻合,留置引流管,手術(shù)后監(jiān)測患者生命體征。
1.2.2 觀察組:在對照組基礎(chǔ)上自手術(shù)后第2天服用服用八珍散,并根據(jù)癥候加減。方劑:白術(shù)、黨參、茯苓、熟地黃各12 g,靈芝、白花蛇舌草各30 g,黃芩、當歸、山藥、敗醬草各15 g,甘草3 g、赤芍藥9 g、薏苡仁24 g。對于腹痛患者,可加延胡索12 g、木香3 g;夜寐不安者,加合歡皮9 g、炒酸棗仁6 g、夜交藤30 g;腹脹者,加郁金12 g、柴胡6 g;久瀉者,加訶子、升麻各9 g、葛根6 g。將上述藥品混合研細,24目過篩,攪拌均勻,水泛成綠豆大小的丸。服用方法:10丸/次,3次/d,早中晚飯前各服用1次。
1.3 觀察指標
1.3.1 術(shù)中及術(shù)后情況:手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)中尿量、術(shù)后首次排氣、排便及進食時間。
1.3.2 胃腸道癥狀評分:手術(shù)前1 d、手術(shù)后10 d分別采用胃腸道癥狀分級量表[8](GSRS)評分評估兩組胃腸道癥狀情況,主要內(nèi)容包括腹痛、反流、消化不良、腹瀉、便秘等,分數(shù)范圍為0~56分,分數(shù)越高代表患者的胃腸道癥狀越嚴重。
1.3.3 胃腸功能水平:手術(shù)前1 d、手術(shù)后10 d分別采集患者的肘靜脈血5 ml,離心10 min,轉(zhuǎn)速為1500 r/min,取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法[9]檢測兩組患者血清胃動素、胃泌素及膽囊收縮素水平。試劑盒均來自上海哈靈生物科技有限公司。
1.3.4 細胞免疫功能水平:手術(shù)前1 d、手術(shù)后10 d分別采集患者的肘靜脈血5 ml,離心10 min,轉(zhuǎn)速為1500 r/min,取上清液,采用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群成熟T淋巴細胞(CD3+)、輔助性T淋巴細胞(CD4+)、殺傷性T淋巴細胞(CD8+)細胞的比例。
1.3.5 體液免疫功能水平:手術(shù)前1 d、手術(shù)后10 d分別采集患者的肘靜脈血5 ml,離心10 min,轉(zhuǎn)速為1500 r/min,取上清液,采用采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清免疫蛋白A(IgA)、免疫蛋白M(IgM)、免疫蛋白G(IgG)、補體3(C3)、補體4(C4)水平。試劑盒均來自上海哈靈生物科技有限公司。
1.3.6 手術(shù)并發(fā)癥:包括盆腔出血、切口感染、肛門失禁、吻合口瘺。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差表示,用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組術(shù)中及術(shù)后情況比較 見表1。兩組的手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)中尿量對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),觀察組的術(shù)后首次排氣時間、排便時間、進食時間均比對照組短(P<0.05)。
表1 兩組術(shù)中及術(shù)后情況比較
2.2 兩組手術(shù)前后胃腸道癥狀評分比較 見表2。手術(shù)前1 d,兩組GSRS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。手術(shù)后10 d,兩組GSRS評分均比手術(shù)前1 d低(P<0.05),且觀察組低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
2.3 兩組手術(shù)前后胃腸功能比較 見表3。手術(shù)前1 d,兩組的胃動素、胃泌素及膽囊收縮素水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。手術(shù)后10 d,兩組的胃動素、胃泌素、膽囊收縮素水平均比手術(shù)前1 d低(P<0.05),且觀察組均比對照組高(P<0.05)。
表2 兩組手術(shù)前后胃腸道癥狀評分比較(分)
表3 兩組手術(shù)前后胃腸功能比較
2.4 兩組手術(shù)前后細胞免疫功能比較 見表4。手術(shù)前1 d,兩組的CD3+、CD4+、CD8+水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。手術(shù)后10 d,兩組的CD3+、CD4+、CD8+水平均比手術(shù)前1 d低(P<0.05),且觀察組均比對照組高(P<0.05)。
表4 兩組手術(shù)前后細胞免疫功能比較(%)
2.5 兩組手術(shù)前后體液免疫指標比較 見表5。手術(shù)前1 d,兩組患者的IgA、IgM、IgG、C3、C4水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。手術(shù)后10 d,兩組患者的IgA、IgM、IgG、C3、C4水平均比手術(shù)前1 d高(P<0.05),且觀察組均高于對照組(P<0.05)。
表5 兩組手術(shù)前后體液免疫指標比較(g/L)
2.6 兩組手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生比較 見表6。觀察組手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率比對照組低(4.55%與18.18%),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
表6 兩組手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生比較[例(%)]
根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示[10],結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,給人類的健康帶來了巨大威脅。目前,外科手術(shù)是結(jié)直腸癌患者的首選治療方式,能夠有效改善機體的免疫功能,促進疾病的康復(fù),但術(shù)后容易引發(fā)并發(fā)癥、胃腸功能紊亂等[11-12]。
在祖國中醫(yī)學(xué)中,結(jié)直腸癌屬于“腸風(fēng)”“便血”“下痢”等范疇[13],相關(guān)研究報道[9]認為結(jié)直腸癌的主要病因為痰瘀凝結(jié)腸道、邪毒滯澀于大腸[14]。行腹腔鏡結(jié)直腸根治術(shù)后,手術(shù)產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)引起氣陰兩虛之證,患者腸道失津、脾胃虛弱,臨床癥狀主要表現(xiàn)為口干、便干等,并且由于結(jié)直腸癌患者治療時間較長,患者的免疫功能受損、抵抗力明顯下降,可見舌苔黃、倦怠乏力、濕熱蘊積、脾胃虛弱等癥狀[15],因此可服用相應(yīng)中藥來改善氣陰兩虛之證。八珍散[16]出自古籍《瑞竹堂經(jīng)驗方》,方中的黨參性平,味甘,歸屬于脾、肺經(jīng),具有補中益氣,養(yǎng)血生津的功效;白術(shù)味苦,性溫,歸屬于胃、脾經(jīng),具有益氣、燥濕利水之功效;茯苓性平,味苦,歸屬于肺、腎、心、脾經(jīng),具有健脾寧心之功效,主治水腫尿少等;甘草性平,味甘,歸屬于肺、胃、心、脾經(jīng),具有補脾益氣之功效,主要用于治療倦怠乏力、濕熱蘊積、脾胃虛弱[17]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究認為,八珍散具有調(diào)節(jié)患者的造血功能、抑制腫瘤進一步惡化、補氣養(yǎng)血、健胃健脾等特點[18]。
本研究結(jié)果顯示,兩組的手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)中尿量對比無統(tǒng)計學(xué)意義,而觀察組術(shù)后首次排氣時間、排便時間、進食時間明顯縮短,分析原因為,八珍散可改善胃腸道環(huán)境,抑制腸細胞膜上鈉泵,對機體鈉離子的轉(zhuǎn)運具有一定的抑制作用,從而升高腸內(nèi)滲透壓[19],促進機體腸道蠕動,縮短術(shù)后首次排氣時間、排便時間、進食時間。本研究結(jié)果表明,對行腹腔鏡結(jié)直腸根治術(shù)后患者采用八珍散加減治療可顯著降低GSRS評分,改善胃腸道功能,促進患者疾病康復(fù)。既往研究報道顯示,在手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)的影響下,胃動素、胃泌素水平均受到一定程度的抑制,其中胃動素可促進胃腸道蠕動、膽囊收縮素可刺激胃分泌胃酸,胃泌素可促進胃酸分泌[20],而本研究結(jié)果顯示,手術(shù)后觀察組的胃動素、胃泌素、膽囊收縮素均顯著高于對照組,分析原因:腹腔鏡結(jié)直腸根治術(shù)對機體有一定的創(chuàng)傷,手術(shù)中麻醉劑可抑制胃G細胞的生物活性,出現(xiàn)胃腸功能紊亂,而中藥八珍散具有改善胃腸積滯的作用,能夠促進血液循環(huán),促進機體排泄腸道毒素,促進機體胃素分泌[21-24],調(diào)節(jié)術(shù)后胃腸道功能紊亂。血漿CD3+、CD4+、CD8+水平可參與機體多種免疫反應(yīng),可在一定程度上反應(yīng)機體的免疫功能水平,本研究中手術(shù)后口服八珍散的患者的CD3+、CD4+、CD8+水平顯著高于對照組的患者,這提示了雖然手術(shù)損傷產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)可在一定程度上抑制機體的免疫功能,但在八珍散輔助下采用腹腔鏡技術(shù)對機體免疫功能的影響較低。本研究結(jié)果顯示,手術(shù)后觀察組的IgA、IgM、IgG、C3、C4水平均顯著高于對照組,八珍散能夠提高機體體液免疫功能,對術(shù)后患者免疫功能的改善具有一定的作用。既往探究報道[25-27],八珍散可減少結(jié)腸癌術(shù)后氣血兩虛型患者并發(fā)癥的發(fā)生率,本研究結(jié)果顯示觀察組手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率顯著小于對照組,這提示了采用八珍散治療可減少腹腔鏡結(jié)直腸根治術(shù)后患者的并發(fā)癥發(fā)生率。
綜上所述,對行腹腔鏡結(jié)直腸根治術(shù)后患者采用八珍散加減治療,可明顯改善患者的胃腸道功能,減輕手術(shù)對機體細胞、體液免疫功能以及胃腸功能抑制作用,減少手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率。