止痛益氣湯聯(lián)合腹腔化療治療HBeAg陽(yáng)性肝癌療效及對(duì)患者肝功能的影響

胡志強(qiáng)，王先正，姜艷紅

(1.海南省腫瘤醫(yī)院中醫(yī)科，海南 ?？?570311;2.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450008)

肝癌即為“肝臟惡性腫瘤”，主要包括原發(fā)性與繼發(fā)性兩種類型，其中前者最常見?；颊叱霈F(xiàn)合并癥、治療對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的損傷以及病情進(jìn)展等方面的因素，均可加重疾病癥狀，對(duì)肝功能產(chǎn)生損傷，嚴(yán)重威脅了患者生命安全[1-2]。乙肝e抗原(Hepatitis B e antigen，HBeAg)陽(yáng)性肝癌是一種傳染性與復(fù)制性非常強(qiáng)的肝癌，隨著病毒不斷復(fù)制，合并肝硬化、肝腹水等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[3]。大部分HBeAg陽(yáng)性肝癌患者機(jī)體之中均含有程度不同的免疫抑制反應(yīng)存在，提高HBeAg陽(yáng)性肝癌患者免疫水平，能夠有效改善患者預(yù)后狀況[4-5]。本研究選擇2020年1月至2020年8月入住我院的96例HBeAg陽(yáng)性肝癌患者作為研究對(duì)象，采用止痛益氣湯聯(lián)合腹腔化療方案對(duì)其予以治療,報(bào)告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選擇海南省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科的96例HBeAg陽(yáng)性肝癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)均分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組男32例，女16例；平均年齡(60.20±10.21)歲；平均病程(45.59±5.66)d。觀察組男30例，女18例；平均年齡(60.96±10.32)歲；平均病程(45.65±5.73)d。經(jīng)分析，兩組患者平均年齡及平均病程差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合現(xiàn)代腫瘤學(xué)(第二版)[6]中關(guān)于HBeAg陽(yáng)性肝癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及其家屬均對(duì)本研究治療方案知情，且取得患者及其家屬同意；③均經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號(hào)：PZ20160292號(hào))。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟、腎臟等臟器嚴(yán)重受損者；②精神及意識(shí)等嚴(yán)重障礙者；③處于妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：將腹水盡量抽盡之后將20 ml的生理鹽水聯(lián)合60 mg順鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740號(hào))加750 mg氟尿嘧啶(國(guó)藥準(zhǔn)字H42022258號(hào))與10 mg地塞米松(國(guó)藥準(zhǔn)字H20033553號(hào))，藥物注入之后，囑咐患者體位進(jìn)行適當(dāng)?shù)刈儞Q，體位變換頻次為2周/次。1個(gè)療程為4次。

1.2.2 觀察組:在對(duì)照組方法治療基礎(chǔ)上采用止痛益氣湯進(jìn)行治療，具體組方為：茯苓、鱉甲、白芍、黨參、郁金、炒白術(shù)各10 g；黃芪、半枝蓮、白花蛇舌草、柴胡各15 g；甘草6 g。隨癥加減：脅肋部疼痛者加入延胡索15 g，青皮10 g；胃脘脹悶者加入麥芽、炒谷芽各15 g；伴隨黃疸者，加茵陳蒿20 g；脾腫大或肝腫大者加入莪術(shù)、三棱各10 g。使用開水煎至400 ml，共分兩次早晚分服，每日1劑，于飯前口服。本組治療時(shí)間與對(duì)照組相同。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前后中醫(yī)癥候積分變化情況；比較兩組患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平；比較兩組患者治療前后肝功能水平。

1.3.1 外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)方法：采用FACS Calibur流式細(xì)胞儀以及含已知數(shù)量標(biāo)準(zhǔn)微球的TruCont管、FACS溶血素，均由美國(guó)BD公司生產(chǎn)。使用真空肝素鋰采集2.0～3.0 ml肘靜脈血，于24 h之內(nèi)進(jìn)行染色標(biāo)記，然后使用流式細(xì)胞儀對(duì)CD3+、CD4+及CD8+T細(xì)胞絕對(duì)值進(jìn)行檢測(cè)分析，且對(duì)CD4+/CD8+比值進(jìn)行計(jì)算。

1.3.2 中醫(yī)癥狀積分評(píng)價(jià)：根據(jù)中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則中的癥狀分級(jí)量化積分表評(píng)價(jià)方法[7]。

1.3.3 肝功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)方法：應(yīng)用Beckman公司生產(chǎn)的全自動(dòng)酶免分析生化儀(型號(hào)LX-20型)，對(duì)肝功能相關(guān)指標(biāo)(包括AST、ALT及DBIL)進(jìn)行測(cè)定分析。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)制定的關(guān)于《實(shí)體瘤近期客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[8]。①完全緩解(Complete remission，CR)：經(jīng)治療后，實(shí)體瘤病灶完全消失，且時(shí)間持續(xù)在4周以上，未產(chǎn)生新病灶；②部分緩解(Partial remission，PR)：經(jīng)治療后，實(shí)體瘤病灶體積縮小程度在50%以上，且時(shí)間持續(xù)至少為4周；③病變穩(wěn)定(Stable disease，SD)：經(jīng)治療后，實(shí)體瘤病灶體積縮小程度在50%以內(nèi)，且時(shí)間持續(xù)在4周以上；④病變進(jìn)展(Progression disease，PD)：經(jīng)治療后，實(shí)體瘤病灶體積增大程度在25%以上，甚至出現(xiàn)新的病灶。臨床總有效率(%)=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較 見表1。觀察組患者治療后中醫(yī)癥候積分優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較(分)

2.2 兩組患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群絕對(duì)值比較 見表2。觀察組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均分別顯著高于治療前及對(duì)照組治療后(P<0.05)，觀察組治療后CD8+水平均分別顯著低于治療前及對(duì)照組治療后(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群絕對(duì)值比較

2.3 兩組患者治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)水平比較 見表3。兩組患者治療后肝功能相關(guān)指標(biāo)(ALT、AST及TBIL)水平較治療前均顯著下降。

2.4 兩組患者臨床療效比較 見表4。觀察組總有效優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)水平比較

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討 論

與全身化療比較，腹腔內(nèi)化療治療優(yōu)越性更大，其不但能夠促使腹腔之中抗癌藥物濃度水平顯著提高，使得藥物與癌細(xì)胞接觸時(shí)間得以延長(zhǎng)，而且因?yàn)楦骨凰幬锝?jīng)門靜脈吸收，對(duì)門脈轉(zhuǎn)移至肝臟的癌栓與癌細(xì)胞也具有非常強(qiáng)的消殺效果。本研究中所選取的順鉑、氟尿嘧啶的穿透水平非常高，其藥代動(dòng)力學(xué)十分優(yōu)越[9]，二者藥效具有協(xié)同效果[10]。同時(shí)，順鉑可以在體液之中較長(zhǎng)時(shí)間維持有效濃度水平，其對(duì)抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)具有一定的效果。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝癌屬于“脅痛”“肝積”等范疇[11-12]。中醫(yī)認(rèn)為，肝癌發(fā)病主要與肝氣郁結(jié)、瘀血阻絡(luò)、濕熱蘊(yùn)結(jié)、肝陰不足等因素有關(guān)。如《類證治裁·脅痛》曰:“血瘀者，跌仆閃挫，惡血停留，按之痛甚?！备闻K位于機(jī)體腹部，是最大的消化腺，同時(shí)它也是合成尿素的主要場(chǎng)所[13-14]。當(dāng)前，臨床治療肝癌的有效手段仍然為外科手術(shù)，但因?yàn)樵l(fā)性肝癌所具有的隱匿性，患者一般會(huì)錯(cuò)過最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)，所以采取保守治療方式對(duì)于HBeAg陽(yáng)性肝癌患者具有重要的價(jià)值。臨床研究證實(shí)，外周血T淋巴細(xì)胞(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)在機(jī)體之中的自我調(diào)節(jié)機(jī)制，扮演十分重要的角色，可以對(duì)自身反應(yīng)性T細(xì)胞予以主動(dòng)控制，從而限制機(jī)體過度免疫應(yīng)答與效應(yīng)[15-16]。本研究觀察組中所使用的止痛益氣湯，方中茯苓可利尿消腫、鎮(zhèn)靜安神；白芍，養(yǎng)血柔肝、緩中止痛；鱉甲，具有增強(qiáng)免疫力、抗肝、肺纖維化等功效；黨參，補(bǔ)脾益肺、益氣生血；郁金，活血、止痛、涼血、行氣；炒白術(shù)，健脾益氣、燥濕利水；黃芪，補(bǔ)氣、止汗、利尿消腫；半枝蓮，清熱解毒、活血化瘀；白花蛇舌草，清熱、利濕、解毒、散瘀、抗腫瘤、利尿消腫、消炎止痛；柴胡，疏散退熱、疏肝解郁；甘草，具有清熱解毒功效。隨證加減方中，延胡索，行氣、活血、止痛；青皮，有疏肝破氣、散結(jié)消滯的功效；麥芽，行氣消食、健脾開胃；炒谷芽，可用于食積不化等證；茵陳蒿，清熱利濕、退黃、利膽護(hù)肝；莪術(shù)，行氣破血、消積止痛；三棱，破血行氣，消積止痛。諸藥合用，共奏清熱解毒、保肝護(hù)肝之功效。本研究結(jié)果顯示：觀察組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平分別顯著高于治療前及對(duì)照組治療后，觀察組治療后CD8+水平分別顯著低于治療前及對(duì)照組治療后。經(jīng)分析，止痛益氣湯中白芍具有疏肝止痛的功效，白術(shù)、黃芪、茯苓與黨參等具有補(bǔ)氣健脾等方面的效果，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體體液免疫與細(xì)胞免疫，而且還抵抗機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)以及保肝抗癌之功效[17-18]；而白花蛇舌草具有瀉熱解毒之功效[19-20]。因此，本研究結(jié)果顯示觀察組患者治療后肝功能得到顯著好轉(zhuǎn)。

綜上所述，止痛益氣湯聯(lián)合腹腔化療治療HBeAg陽(yáng)性肝癌療效顯著，可改善患者外周血淋巴細(xì)胞亞群水平及肝功能水平。