黃芪補氣湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽對肝癌介入治療后患者肝功能、氧化應激及炎癥的影響

朱玉輝，柴 勁

(吉林大學第二醫(yī)院，吉林 長春 130041)

目前，肝動脈栓塞化療術(Transcatheter hepatic arterial chemoembolization,TACE)作為治療原發(fā)性肝癌(Primary liver cancer,PLC)的一種非根治性手段，具有較好的療效[1]。既往臨床經驗表明，TACE術后患者可出現氧化應激及炎癥加劇，肝功能受損等不良反應，輕者影響術后生活質量，重者可導致肝衰竭[2]。研究表明，體內還原型谷胱甘肽的降低與TACE術后諸多不良反應有關，通過補充外源性還原型谷胱甘肽可有效降低患者氧化應激反應，保護肝功能[3]。黃芪在多種惡性腫瘤的輔助治療中廣泛應用，可有效提高臨床療效[4]。本研究在黃芪補氣湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽在PLC介入治療后的輔助治療中的應用效果及對患者肝功能、氧化應激與炎癥反應水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2019年12月期間，我院收治的PLC患者84例為研究對象。病例納入標準：①符合PLC相關診斷標準[5]；②經TACE治療，血紅蛋白≥90.0 g/L，血小板計數≥70.0×109/L；③預計生存期6個月以上；④家屬簽署知情同意書。排除標準：①其他原因引起的肝損傷；②合并自身免疫疾病等其他嚴重性疾?。虎垡寻l(fā)生遠處轉移；④藥物過敏或不耐受；⑤妊娠及哺乳期婦女。按隨機數字表法分為觀察組(n=42)和對照組(n=42)。對照組男26例，女16例；年齡40～75歲，平均(63.87±6.09)歲；病程2～9年，平均(5.21±1.85)年；TNM病理分期：Ⅱ-Ⅲ期25例，Ⅳ期17例。觀察組男25例，女17例；年齡40～73歲，平均(64.07±5.98)歲；病程2～10年，平均(5.33±1.76)年；TNM病理分期：Ⅱ-Ⅲ期23例，Ⅳ期19例。兩組資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組均給予TACE介入治療，術后給予補充維生素、肌苷及支鏈氨基酸。

1.2.1 對照組：給予還原型谷胱甘肽(國藥準字H20041620，規(guī)格：1.8 g/支)治療，用前取1.8 g溶入250 ml 5%葡萄糖注射液溶液中，靜脈滴注，1次/d。

1.2.2 觀察組：在對照組用藥基礎上給予黃芪補氣湯治療，湯劑組成：黃芪18 g，苦參36 g，人參、黃精各6 g，甘草5 g，加水將湯汁煎至100～150 ml左右，分早晚2次服用，兩組均治療4周。

1.3 觀察指標 治療前及治療4周后，采集患者外周靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min，取血清，-60 ℃低溫冰箱保存。

1.3.1 肝功能變化：采用重氮鹽法檢測總膽紅素(Total bilirubin,TBIL)水平，采用酶偶聯(lián)法檢測谷丙轉氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)及谷草轉氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)水平，采用連續(xù)監(jiān)測法檢測堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase protein,ALP)水平。

1.3.2 氧化應激因子：硫代巴比妥酸法檢測丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平，黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)水平。

1.3.3 炎癥因子：酶聯(lián)免疫法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。TBIL、ALT、AST及ALP試劑盒購自上海晶抗生物，SOD、MDA、TNF-α及IL-6試劑盒由上海哈靈生物科技有限公司提供，嚴格按照使用說明書操作。

1.4 療效標準 隨訪12周，完全緩解(CR)：經B超或CT檢查，病灶消失，持續(xù)時間>4周；部分緩解(PR)：病灶區(qū)縮小>30%，持續(xù)時間>4周；穩(wěn)定(SD)：病灶區(qū)縮小≤30%或增大≤25%；進展(PD)：病灶區(qū)增大>25%或出現新病灶或死亡[6]。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后肝功能比較 見表1。治療后，兩組TBIL、ALT、AST及ALP升高，觀察組TBIL、ALT、AST及ALP低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后肝功能比較

2.2 兩組治療前后氧化應激及炎癥因子比較 見表2。治療后，兩組SOD升高，MDA、TNF-α及IL-6降低，觀察組更明顯(P<0.05)。

表2 兩組治療前后氧化應激及炎癥因子比較

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

表3 兩組臨床療效比較 [例(%)]

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生比較 見表4。治療期間，兩組腹痛腹瀉、惡心嘔吐及發(fā)熱等不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生比較[例(%)]

3 討 論

PLC是臨床常見惡性腫瘤之一，據相關統(tǒng)計顯示，我國每年新發(fā)PLC患者數以百萬級，且近年來發(fā)病率、病死率均呈上升趨勢[7-8]。TACE是臨床治療PLC的一種重要非根治性手段，TACE后抗癌藥物在殺滅肝癌細胞的同時，往往對正常的肝細胞組織也會一并損傷，是造成術后肝功能嚴重下降的主要原因[9]。此外，抗癌藥物的直接毒性還可導致肝臟產生大量自由基形成，導致肝臟氧化應激水平提高，炎癥加劇，肝細胞損傷程度加重，最終影響預后[10]。因此，肝癌患者TACE術后給予必要的輔助治療變得十分重要。我國傳統(tǒng)中醫(yī)總并無PLC 的病名，通常將其歸為“痞氣”“癥瘕”“脅痛”“癖黃”“黃疸”等范疇，其發(fā)病機制為飲食失宜、濕濁侵襲、情志失暢等病因導致，以糾正氣血陰陽，調整臟腑功能為主[11-12]。本研究中的黃芪補氣湯以黃芪和苦參為主藥，其中黃芩具有益氣固表、清熱解毒的功效，苦參可起到清熱燥濕的作用；人參、黃精為輔藥，其中人參具有補脾益肺、扶正祛邪的功效，黃精具有補中益氣、滋補肝腎的功效，甘草調和，具有健脾補中、益氣補氣之功效[13-14]?，F代藥理研究發(fā)現，人參、黃芪有提高白細胞水平及增強免疫功能的作用，黃芪主要成分黃芪總皂苷均可起到抑制肝癌細胞生成，加速肝癌細胞凋亡的作用[11]。此外，苦參主要提取物為氧化苦參堿，可起到清除自由基作用，可進一步提高藥物的輔助治療效果。而外源性還原型谷胱甘肽的補充，可提高體內氧化還原系統(tǒng)和巰基酶活性，進而提高機體抗氧化能力及免疫能力，起到解毒和保護肝細胞的效果[12]。

張喬等[13]報道顯示，TACE術后的PLC患者術后7～10 d，TBIL、ALT、AST等指標上升到峰值，之后根據患者自身身體機能及干預措施會逐漸降低。本研究結果中，治療后兩組患者TBIL、ALT、AST及ALP指標均有升高，但觀察組上述指標水平明顯低于對照組。本結果表明，黃芪補氣湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽對于TACE術后PLC患者肝功能具有良好的保護作用。MDA為體內過氧化反應的終產物，是重要的氧化應激反應指標因子，具有較高的細胞毒性，可引起體內蛋白質、核酸交聯(lián)聚合而變性[15-18]。SOD是體內重要的抗氧化酶，由于化療藥物的治療過程中會造成氧化應激反應加劇，體內MDA升高，而機體為了維持正常的代謝功能，SOD會大量活化，從而有助于消除體內代謝過程所產生的有害物質[19-20]。肝癌化療過程中，氧化應激與炎癥反應并存，兩者相互促進。氧化應激增強會導致炎癥程度提高，TNF-α、IL-6等炎癥標志物分泌增加[16]。本研究結果顯示，觀察組治療后SOD高于對照組，MDA、TNF-α及IL-6低于對照組。結果提示，黃芪補氣湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽可降低TACE術后肝癌患者體內氧化應激反應及炎癥反應程度。

綜上所述，黃芪補氣湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽可明顯改善經介入治療后的肝癌患者肝功能、降低氧化應激及炎癥反應水平，在肝癌患者介入治療后的輔助治療中具有重要的應用價值。