阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死療效及對(duì)患者血管內(nèi)皮功能的影響

包 蕾

(沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽 110024)

急性腦梗死是臨床心血管內(nèi)科常見疾病，其具有高致殘率、高致死率的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1-2]。目前，臨床治療急性腦梗死常以藥物治療為主，其中阿司匹林雖可促進(jìn)急性腦梗死患者臨床癥狀的恢復(fù)，但部分患者經(jīng)治療后易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致預(yù)后較差[3]。阿加曲班作為一種新型合成類抗凝藥，能夠有效抑制凝血酶，減輕患者血管神經(jīng)損傷，且治療過程中不易出現(xiàn)出血現(xiàn)象，療效顯著[4]。但目前關(guān)于阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的療效仍有待進(jìn)一步探究?；诖耍狙芯窟x取86例急性腦梗死患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，以探討阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死療效及對(duì)患者血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年1月至2020年1月我院收治的急性腦梗死患者86例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組(43例)和對(duì)照組(43例)。其中試驗(yàn)組男23例，女20例；年齡56～71歲，平均(63.66±3.02)歲；發(fā)病至入院時(shí)間3～24 h，平均(13.51±5.10)h；體重指數(shù)(BMI)18～21 kg/m2，平均(20.50±0.21)kg/m2；合并癥類型：腦卒中8例，高血壓12例，糖尿病18例，其他5例。對(duì)照組男22例，女21例；年齡57～73歲，平均(63.69±3.06)歲；發(fā)病至入院時(shí)間5～24 h，平均(13.72±4.13)h；BMI 18～22 kg/m2，平均(20.62±0.25)kg/m2；合并癥類型：腦卒中7例，高血壓14例，糖尿病17例，其他5例。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2014)》[5]；②年齡55～75歲者；③對(duì)阿加曲班、阿司匹林不具有過敏史者；④精神正常，意識(shí)清楚者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過外科手術(shù)史者；②合并動(dòng)脈瘤、腦腫瘤及顱內(nèi)出血者；③伴有全身感染性疾病、自身免疫性疾病及嚴(yán)重惡性腫瘤者；④凝血功能異常，肝、腎功能不全者；⑤臨床資料不齊全者等。

1.2 治療方法 在調(diào)整血壓，保持呼吸通暢，降低顱內(nèi)壓和腦水腫，預(yù)防、治療呼吸道、泌尿系感染，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)等一般治療的基礎(chǔ)上對(duì)照組予以阿司匹林片(國(guó)藥準(zhǔn)字H51022605)口服，0.3 g/次，1次/d，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上予以阿加曲班注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字J20170024)靜脈滴注，前2 d給予阿加曲班60 mg持續(xù)24 h泵入，后5 d將阿加曲班10 mg 靜脈輸注持續(xù)3 h，2次/d，兩組均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床評(píng)分：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[6]、改良Rankin量表(mRS)[7]、改良Barthel指數(shù)(MBI)[8]評(píng)估兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損程度、疾病轉(zhuǎn)歸情況及日常生活活動(dòng)能力，NIHSS總分42分，分值越高說明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；mRS總分6分，分值越低說明疾病轉(zhuǎn)歸情況越好；MBI總分100分，分值越高說明日常生活活動(dòng)能力改善越好。

1.3.2 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平：采集兩組治療前后的靜脈血3 ml，進(jìn)行3000 r/min，10 min的離心處理，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平，采用Clear Vue CV650彩色超聲診斷儀(上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司)檢測(cè)肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能(FMD)。

1.3.3 血清細(xì)胞因子水平：血液采集及血清制備同前，采用ELISA法測(cè)定血清脂蛋白相關(guān)磷脂A2(Lp-PLA2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4 不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間出現(xiàn)的消化道出血、牙齦出血及結(jié)膜出血等不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床評(píng)分比較 治療1周，兩組NIHSS、mRS評(píng)分均較治療前降低，試驗(yàn)組均低于對(duì)照組(均P<0.05)；而MBI評(píng)分較治療前均升高，試驗(yàn)組均高于對(duì)照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床評(píng)分比較(分)

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較 治療1周，兩組血清ET-1水平均較治療前降低，試驗(yàn)組均低于對(duì)照組(均P<0.05)；而血清NO、FMD水平均較治療前升高，試驗(yàn)組均高于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較

2.3 兩組血清細(xì)胞因子水平比較 治療1周，兩組血清Lp-PLA2、MMP-9、TNF-α水平均較治療前降低，試驗(yàn)組均低于對(duì)照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清細(xì)胞因子水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(4.65%與11.63%，P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討 論

據(jù)臨床研究調(diào)查結(jié)果[9-10]顯示，急性腦梗死約占腦卒中的70%，該疾病若治療不及時(shí)常引起嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。目前，臨床治療急性腦梗死采用阿司匹林雖可起到一定的抗血栓功效，但部分患者經(jīng)治療后神經(jīng)功能改善不明顯[11-12]。因此，本研究在采用阿司匹林治療急性腦梗死的基礎(chǔ)上加用阿加曲班，進(jìn)一步探討該治療方案對(duì)急性腦梗死的影響。

阿加曲班作為一種直接凝血酶抑制劑，其進(jìn)入患者機(jī)體后，可通過黏附于血栓上和連接于凝血酶上，有效發(fā)揮抗血栓的作用，從而有助于改善患者臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量[13]；且阿加曲班在發(fā)揮治療療效的同時(shí)，不引起抗體形成，也不顯著延長(zhǎng)凝血原酶時(shí)間，進(jìn)而能夠明顯減少出血事件的發(fā)生，促進(jìn)患者疾病轉(zhuǎn)歸，提高臨床療效。本研究中試驗(yàn)組治療后的MBI評(píng)分較對(duì)照組高，而NIHSS及mRS評(píng)分較對(duì)照組低，提示阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死可明顯減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，進(jìn)而有助于促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，提高臨床療效，與既往研究[14]結(jié)果相一致。狄美琪等[15]研究學(xué)者指出，采用阿加曲班治療對(duì)急性腦梗死可明顯減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，有效改善患者臨床癥狀，與本研究結(jié)果相符。此外，本研究中兩組不良反應(yīng)比較差異不顯著，提示阿加曲班聯(lián)合阿司匹林的治療方案并未明顯增加急性腦梗死患者不良反應(yīng)，考慮其原因可能與阿加曲班可有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)及疾病轉(zhuǎn)歸等有關(guān)。

急性腦梗死多伴有不同程度的炎性損傷，Lp-PLA2作為一種炎癥標(biāo)記物，可反映急性腦梗死的炎性病變程度，其水平升高可加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致病情進(jìn)一步發(fā)展；MMP-9與急性腦梗死的神經(jīng)功能預(yù)后以及嚴(yán)重程度密切相關(guān)，高水平的MMP-9可刺激炎癥進(jìn)展，加重病情；TNF-α參與急性腦梗死的炎癥病變過程，其水平升高可激活巨噬細(xì)胞因子過量分泌炎性因子，進(jìn)而加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，惡化病情[16-17]。此外，內(nèi)皮損傷指標(biāo)也參與急性腦梗死的病變過程。本研究中試驗(yàn)組治療后的血清NO、FMD水平較對(duì)照組高，而血清ET-1、Lp-PLA2、MMP-9、TNF-α水平較對(duì)照組低，提示阿加曲班聯(lián)合阿司匹林可明顯緩解急性腦梗死患者炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，控制病情發(fā)展。分析其原因可能為，阿加曲班具有使凝血酶快速滅活的作用，進(jìn)而可有效抑制體內(nèi)凝血酶誘導(dǎo)或催化的一系列反應(yīng)，抑制炎性因子的合成與釋放，達(dá)到有效緩解急性腦梗死患者炎癥反應(yīng)的作用[18-19]；同時(shí)阿加曲班還可抑制血管收縮，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而有利于改善患者血管內(nèi)皮功能[20]。

綜上，阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死，可明顯降低患者血清Lp-PLA2、MMM-9水平，緩解炎癥反應(yīng)，并可改善患者血管內(nèi)皮功能，減輕神經(jīng)功能缺損程度，進(jìn)而有助于促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，提高臨床療效，且安全性良好。