病灶剔除術(shù)聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚和曼月樂治療子宮腺肌癥療效及可行性研究

雷彥平，李彩娟，彭慧霞

(1.渭南市婦幼保健院,陜西 渭南 714000；2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 西安710004)

子宮腺肌癥(Adenomyosis)是指在各種致病因素作用下，子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)侵入子宮平滑肌的良性疾病[1]。該病在臨床上主要表現(xiàn)為繼發(fā)性痛經(jīng)、月經(jīng)量過多、月經(jīng)期延長等，在女性中的發(fā)病率在8%左右，且呈逐年上升及年輕化的趨勢[2-3]。子宮腺肌癥雖是一種良性病變，但存在浸潤生長及類似腫瘤的生物學(xué)行為，且與正常肌層和組織的邊界不明顯，對(duì)于臨床治療的要求比較高[4]。病灶剔除術(shù)為該病的主要治療方法，也是臨床治療子宮腺肌癥最為有效的方法，術(shù)后容易復(fù)發(fā)，為此在術(shù)后多需要聯(lián)合藥物治療[5-6]。復(fù)方醋酸棉酚片能抑制腎臟髓袢升支粗段聯(lián)合轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的功能，臨床上治療子宮肌瘤等激素依賴性疾病具有良好療效[7-8]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)又名曼月樂，是一種外觀呈“T”形帶有尾絲的宮內(nèi)節(jié)育器，既有避孕的作用，又有治療婦科疾病的作用[9-10]。曼月樂能可直接作用于子宮內(nèi)膜，使異位內(nèi)膜萎縮、退化，還可間接抑制前列腺素和血栓素A2的合成，從而改善臨床癥狀[11-12]。本文探討子宮腺肌癥病灶剔除術(shù)后聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚片、曼月樂治療的可行性，以明確術(shù)后藥物治療的價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年9月至2020年5月選擇在本院診治的子宮腺肌癥患者72例作為研究對(duì)象，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合子宮腺肌癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有病灶剔除術(shù)的指征；對(duì)本研究使用藥物不過敏；年齡20～55歲；患者對(duì)本次研究知情同意并自愿要求參加研究；超聲顯示子宮腺肌癥病灶相對(duì)局限；排除宮頸及子宮內(nèi)膜病變；醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了此次研究；接受治療前3個(gè)月內(nèi)未服用性激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)各項(xiàng)生命體征不穩(wěn)定患者；合并嚴(yán)重心腦血管、肝腎肺等器官組織疾??；既往存在輸卵管及卵巢切除手術(shù)史；伴有子宮其他良惡性疾病患者；對(duì)本研究用藥過敏者。根據(jù)隨機(jī)信封抽簽法把患者分為手術(shù)組與聯(lián)合組各36例，兩組患者病情分型、手術(shù)方式、體重指數(shù)、年齡以及病程等對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比

1.2 治療方法 ①手術(shù)組：給予病灶剔除術(shù)治療，患者取仰臥位，全身麻醉后開腹或者通過腹腔鏡探查腹腔、盆腔，全面了解病灶及周圍狀況，應(yīng)用單極電極切除子宮腺肌癥病灶，縫合創(chuàng)面。②聯(lián)合組：在手術(shù)組治療的基礎(chǔ)上在術(shù)后給予復(fù)方醋酸棉酚片聯(lián)合曼月樂治療。于患者術(shù)后第1次月經(jīng)來潮的7 d內(nèi)放置曼月樂(國藥準(zhǔn)字J20090144)規(guī)格52 mg/粒)1粒，放置3個(gè)月；口服復(fù)方醋酸棉酚片(國藥準(zhǔn)字H61022557，規(guī)格20 mg/片)1片，每晚睡前口服，藥物口服持續(xù)3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①在術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月采用超聲測定子宮腺肌癥病灶面積；②在上述同一時(shí)間點(diǎn)采用磁共振成像(MRI)評(píng)定患者的子宮大小；③在上述同一時(shí)間點(diǎn)采用Budzynsk疼痛評(píng)分評(píng)定患者痛經(jīng)程度，分為0～10分評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高表明疼痛越嚴(yán)重；④在上述同一時(shí)間點(diǎn)采集患者的空腹軸靜脈血或指血1～2 ml，采用低滲法測量血紅蛋白(Hemoglobin，Hb)含量，試劑由北京瑞爾達(dá)生物科技有限公司提供；⑤隨訪半年，對(duì)比兩組復(fù)發(fā)率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后病灶面積變化對(duì)比 兩組術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月的子宮腺肌癥病灶面積低于術(shù)前(均P<0.05)，聯(lián)合組低于手術(shù)組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后病灶面積比較(cm2)

2.2 兩組治療前后子宮體積變化對(duì)比 兩組術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月的子宮體積低于術(shù)前(均P<0.05)，聯(lián)合組低于手術(shù)組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后前后子宮體積變化對(duì)比(cm3)

2.3 兩組治療前后血紅蛋白變化對(duì)比 兩組術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月的血紅蛋白高于術(shù)前(均P<0.05)，聯(lián)合組高于手術(shù)組(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后血紅蛋白變化對(duì)比(g/L)

2.4 兩組治療前后疼痛評(píng)分變化對(duì)比 兩組術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月的疼痛評(píng)分低于術(shù)前(均P<0.05)，聯(lián)合組低于手術(shù)組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組治療前后疼痛評(píng)分變化對(duì)比(分)

2.5 兩組復(fù)發(fā)率對(duì)比 兩組術(shù)后6個(gè)月復(fù)發(fā)率對(duì)比，聯(lián)合組低于手術(shù)組(P<0.05)，見表6。

表6 兩組復(fù)發(fā)率對(duì)比[例(%)]

3 討 論

病灶剔除術(shù)為子宮腺肌癥的主要根治方法之一，但是存在一定的術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)，且術(shù)后容易復(fù)發(fā)[13-14]。本研究顯示兩組術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月的子宮腺肌癥病灶面積、子宮體積低于術(shù)前,聯(lián)合組低于手術(shù)組。從機(jī)制上分析，曼月樂屬于一種宮內(nèi)節(jié)育器，可直接作用于病灶部位，其所釋放的左炔諾孕酮可提升孕激素水平，抑制子宮內(nèi)膜雌激素受體合成，進(jìn)而抵制子宮內(nèi)膜異常增生，還可促使子宮內(nèi)膜萎縮，從而快速改善患者臨床癥狀，減少子宮腺肌癥病灶面積及子宮體積[15]。復(fù)方醋酸棉酚可直接作用于子宮肌層、子宮內(nèi)膜的雌、孕激素受體，使子宮內(nèi)膜功能恢復(fù)正常，能抑制激素的生物作用，起到治療子宮腺肌癥的作用[16]。

子宮腺肌癥是臨床一種常見的子宮內(nèi)膜異位癥，其發(fā)病是由于子宮內(nèi)膜中腺體及間質(zhì)向子宮肌層局限或彌漫浸潤所致，好發(fā)于多次流產(chǎn)女性人群，近年來發(fā)病不斷呈年輕化，且發(fā)病率不斷增加[17]。臨床上治療子宮腺肌癥主要采用的是緩解癥狀，常用的治療手段是手術(shù)切除、藥物治療[18]。本研究顯示兩組術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月的血紅蛋白高于術(shù)前，聯(lián)合組高于手術(shù)組。曼月樂能從根本上改變子宮內(nèi)膜的病理狀態(tài)[19]；醋酸棉酚為天然棉籽中濃縮提煉出來的多酚類復(fù)方制劑，能夠縮短子宮內(nèi)膜萎縮速度，調(diào)節(jié)信號(hào)傳導(dǎo)通路第一信使激素，從而預(yù)防甾體激素的形成，從而有利于促進(jìn)血紅蛋白的恢復(fù)[20]。本研究也顯示兩組術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月的疼痛評(píng)分低于術(shù)前，聯(lián)合組低于手術(shù)組，表明子宮腺肌癥病灶剔除術(shù)后聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚、曼月樂治療能緩解患者的痛經(jīng)程度。復(fù)方醋酸棉酚片、曼月樂能長時(shí)間消除人體內(nèi)雌激素對(duì)子宮腺肌癥病灶的刺激，從改善盆腹腔的內(nèi)環(huán)境，抑制并縮小子宮腺肌癥病灶，從而明顯的改善痛經(jīng)癥狀[21]。本研究還顯示兩組術(shù)后6個(gè)月復(fù)發(fā)率對(duì)比，聯(lián)合組低于手術(shù)組，表明子宮腺肌癥病灶剔除術(shù)后聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚、曼月樂治療能減少停藥后的復(fù)發(fā)率，有效預(yù)防子宮腺肌癥的復(fù)發(fā)。

綜上所述，子宮腺肌癥病灶剔除術(shù)后聯(lián)合復(fù)方醋酸棉酚片和曼月樂治療能減少病灶面積、子宮體積，緩解痛經(jīng)程度，促進(jìn)患者血紅蛋白的恢復(fù)，降低復(fù)發(fā)率。