健脾活血消積方聯(lián)合西藥治療慢性萎縮性胃炎療效及作用機(jī)制探討

沈怡 吳小敬

(1 四川省什邡市雙盛鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院中醫(yī)科 什邡618400；2 四川省什邡市中醫(yī)醫(yī)院老年病科 什邡618400）

慢性萎縮性胃炎（CAG）臨床尚無統(tǒng)一治療方案，多通過抑制胃酸分泌、抗感染及保護(hù)胃黏膜等措施控制癥狀，但總體有效率僅為55%～75%，且易反復(fù)發(fā)作[1]。 西醫(yī)認(rèn)為胃黏膜發(fā)生腺體萎縮病變難以逆轉(zhuǎn)， 但近年來有研究顯示中醫(yī)藥輔助用于CAG患者治療，在提高癥狀控制效果同時還可延緩甚至逆轉(zhuǎn)病情進(jìn)展[2]。 本研究選取2015 年7 月～2017 年1 月收治的CAG 患者，觀察健脾活血消積方聯(lián)合西藥治療CAG 的臨床療效及其作用機(jī)制。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治CAG 患者98 例，均符合《中國慢性胃炎共識意見（2012 年，上海）》西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，中醫(yī)辨證屬于肝胃氣滯證[4]，年齡≤75歲；排除胃癌、既往胃腸道手術(shù)史者。 將患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組49 例。 對照組男29 例，女20 例；年齡31～74 歲，平均（56.39±6.82）歲；病程3～10 年，平均（5.34±1.12）年；萎縮程度分級：輕度16 例，中度25 例，重度8 例。 觀察組男32 例，女17例；年齡33～72 歲，平均（56.10±6.78）歲；病程3～11年，平均（5.39±1.14）年；萎縮程度分級：輕度18 例，中度26 例，重度5 例。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組給予西藥治療。泮托拉唑鈉腸溶片（國藥準(zhǔn)字H20084498）口服，每次20 mg，2次/d；阿莫西林膠囊（國藥準(zhǔn)字H31021098）口服，每次1 g，2 次/d； 替 普 瑞 酮 膠 囊（國 藥 準(zhǔn) 字H20093656）口服，每次50 mg，3 次/d。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予健脾活血消積方輔助治療。組方：黃芪30 g、黨參20 g、木香20 g、白術(shù)20 g、柴胡20 g、枳實20 g、當(dāng)歸15 g、陳皮15 g、丹參15 g、白芍15 g、法半夏10 g 及甘草6 g，水煎，每天1 劑，早晚分服。 兩組療程均為8 周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）內(nèi)鏡病理評分，包括炎癥反應(yīng)、萎縮、腸化生及異型增生程度，分值越高提示胃黏膜病變程度越重。（2）采用全自動生化分析儀檢測白介素-8（IL-8）、白介素-11（IL-11）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）采用免疫比濁法檢測三葉因子3（TTF-3）和胃泌素-17（GAS-17）水平。（4）療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]，顯效：癥狀體征明顯緩解，內(nèi)鏡病理評分減分率＞75%；有效：癥狀體征有所緩解，內(nèi)鏡病理評分減分率51%～75%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行В斤@效+有效。（5）記錄療程結(jié)束后6 個月和12 個月復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析選擇SPSS22.0 軟件，統(tǒng)計學(xué)方法采用t檢驗和χ2檢驗， 檢驗水準(zhǔn)為α＝0.05，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后內(nèi)鏡病理評分比較 觀察組治療后內(nèi)鏡病理評分顯著低于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后內(nèi)鏡病理評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后內(nèi)鏡病理評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

異型增生程度治療前 治療后對照組觀察組組別 n 炎癥反應(yīng)程度治療前 治療后萎縮程度治療前 治療后腸化生程度治療前 治療后49 49 2.51±0.84 2.44±0.81 1.33±0.47*0.78±0.15*#2.63±0.73 2.70±0.75 1.45±0.33*0.82±0.19*#2.37±0.60 2.43±0.63 1.20±0.39*0.78±0.16*#2.68±0.51 2.74±0.54 1.22±0.35*0.75±0.13*#

2.2 兩組治療前后實驗室指標(biāo)水平比較 觀察組治療后IL-8、IL-11、TNF-α、TFF-3 及GAS-17 水平水平均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后實驗室指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組治療前后實驗室指標(biāo)水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

GAS-17（mmol/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n IL-8（ng/L）治療前 治療后IL-11（ng/L）治療前 治療后TNF-α（ng/L）治療前 治療后TFF-3（μg/L）治療前 治療后49 49 11.78±1.64 11.85±1.69 7.04±1.07*# 68.31±11.23 68.15±11.31 8.98±1.41*40.79±5.18*# 65.40±11.29 65.72±11.40 52.65±7.70*44.80±7.35*# 66.59±9.17 65.98±9.09 52.28±8.79*40.29±5.22*# 6.47±1.09 6.29±1.05 52.80±7.65*8.75±1.60*11.87±2.17*#

2.3 兩組臨床療效及遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況比較 觀察組治療總有效率和遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組臨床療效及遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況比較

3 討論

有研究顯示， 炎癥介質(zhì)可評價CAG 病情嚴(yán)重程度及臨床預(yù)后。以IL-8、IL-11 及TNF-α 為代表多種炎癥介質(zhì)能夠抑制胃竇收縮和多種消化酶分泌，影響胃黏膜細(xì)胞修復(fù)進(jìn)程，降低胃黏膜血流灌注[5]。而TTF-3 和GAS-17 亦被國外學(xué)者證實在CAG 惡變過程中發(fā)揮著關(guān)鍵始動作用， 其中血清TTF3 水平與病變嚴(yán)重程度及惡變發(fā)生風(fēng)險呈明顯正相關(guān)，能夠干擾胃黏膜細(xì)胞正常黏附及凋亡，增強(qiáng)細(xì)胞間侵襲力，加快新生血管形成速率；而GAS-17 具有增加胃酸分泌量和加快胃黏膜細(xì)胞增殖速率等作用。對于CAG 患者西醫(yī)治療主要目的在于減輕癥狀體征和提高生活質(zhì)量，通過降低胃酸分泌量和胃蛋白酶活性、促進(jìn)胃黏膜吸附等方式進(jìn)行干預(yù)，但均未能從根本上消除病因，臨床療效難以滿足臨床需要，長期應(yīng)用依從性和耐受性均較差[6]。

中醫(yī)將CAG 歸為“胃痞、胃脘痛”范疇，認(rèn)為胃陰脾氣虧虛為其發(fā)病之根本，而痰濁血瘀胃絡(luò)則為標(biāo)實所在[7～9]；患者遇外邪內(nèi)侵、飲食失節(jié)、勞倦疲憊及情志失調(diào)等，可導(dǎo)致痰濕、氣滯及熱毒進(jìn)一步蘊積于胃，氣機(jī)升降紊亂日久則發(fā)病[10～11]。 故對于CAG中醫(yī)治療應(yīng)將健脾益氣、活血祛濕及通絡(luò)消積作為基本原則。 本研究所用健脾活血消積方組方中，黃芪補(bǔ)中健脾；黨參滋陰益氣；木香行氣消積；白術(shù)益氣化濁；柴胡疏肝解郁；枳實散痞行氣；當(dāng)歸養(yǎng)血活血；陳皮化痰理氣；丹參活血化瘀；白芍養(yǎng)血柔肝；法半夏降逆散結(jié)；而甘草則調(diào)和諸藥。 共奏標(biāo)本兼治之功效。 已有研究證實，黃芪多糖具有增強(qiáng)消化道黏膜屏障功能，提高幽門螺桿菌抑殺效果及降低增殖細(xì)胞周期蛋白表達(dá)水平等作用[12]；茯苓提取物可有效抑制細(xì)胞增殖基因表達(dá)， 降低凋亡蛋白合成分泌量，抑制消化道黏膜炎癥反應(yīng)[13]；而陳皮黃酮則能夠增加胃黏膜血流灌注量，加快損傷黏膜修復(fù)進(jìn)程，并有助于調(diào)節(jié)胃腸激素分泌水平[14]。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組臨床療效、 遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率、治療后內(nèi)鏡病理評分、IL-8、IL-11、TNF-α、TFF-3及GAS-17 水平均顯著優(yōu)于對照組。 提示健脾活血消積方聯(lián)合西藥治療CAG 能夠顯著減輕胃部黏膜病變程度， 降低炎癥反應(yīng)水平， 調(diào)節(jié)TTF-3 和GAS-17 水平，并有助于避免遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)。