二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬對多囊卵巢綜合征不孕患者性激素水平及妊娠率的影響

喬璞

（河南省南陽市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 南陽473000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是內(nèi)分泌與代謝異常所致的疾病，臨床多表現(xiàn)為月經(jīng)異常、不孕等[1]。 目前臨床多采用藥物治療PCOS，如二甲雙胍、克羅米芬等。 二甲雙胍能夠調(diào)節(jié)胰島素抵抗（IR），降低血糖、血脂、體質(zhì)量[2]。 克羅米芬對雌激素有弱的激動(dòng)與強(qiáng)的拮抗雙重作用，可刺激排卵[3]。 本研究進(jìn)一步探討二甲雙胍與克羅米芬聯(lián)合治療對PCOS 不孕患者的性激素水平及妊娠率的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018 年8 月～2019 年8月收治的80 例PCOS 不孕患者作為研究對象，用抽簽法分為對照組和觀察組， 各40 例。 對照組年齡21～38 歲，平均年齡（27.36±4.77）歲；病程1～11 年，平均病程（4.35±2.01）年。 觀察組年齡22～36 歲，平均（27.47±4.69）歲；病程2～9 年，平均病程（4.15±1.98） 年。 兩組臨床資料對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)異常且無排卵；無高催乳激素血癥；無遲發(fā)的先天性腎上腺增生；患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對二甲雙胍或克羅米芬嚴(yán)重過敏者；子宮存在嚴(yán)重病變者；正在使用其他激素類藥物治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用克羅米芬治療，于經(jīng)期第5 日開始口服枸櫞酸氯米芬片（注冊證號(hào)H20091079），50 mg/次，1 次/d， 服用5 d， 持續(xù)治療3 個(gè)月經(jīng)周期。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用二甲雙胍治療， 口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H31020246），0.5 g/次，1 次/d，持續(xù)治療3 個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo)（1）分別于治療前、治療3 個(gè)月經(jīng)周期后，經(jīng)期第2 天空腹采集靜脈血5 ml，采用電化學(xué)發(fā)光免疫測定法（ECLI）對兩組性激素水平進(jìn)行檢測， 包括促卵泡生成素（FSH）、 促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、空腹胰島素（FINS）、孕酮（P）。（2）排卵期（下次月經(jīng)來潮前2 周的前5 d 和后4 d）通過B 超（徐州大為電子有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：蘇械注準(zhǔn)20152231430，型號(hào)：DW-350）檢查兩組患者排卵情況，距同房1～2 個(gè)月通過B 超檢查兩組患者是否妊娠，計(jì)算排卵率、妊娠率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS25.0 軟件處理分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，運(yùn)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素及FINS 水平對比 治療前， 兩組FSH、LH、E2、FINS、P 水平對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FSH、LH、E2、FINS 水平均比對照組低，P 水平比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組性激素及FINS 水平對比（±s）

表1 兩組性激素及FINS 水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n FSH（IU/L） LH（IU/L） E2（pmol/L） P（nmol/L） FINS（mIU/L）治療前對照組觀察組40 40 t P治療后對照組觀察組40 40 t P 6.78±1.49 6.69±1.53 0.267 0.791 5.65±1.39*4.43±1.30*4.054 0.000 16.11±2.03 16.14±2.01 0.066 0.947 9.65±1.96*8.21±1.84*3.388 0.001 125.55±14.24 125.51±14.20 0.013 0.990 114.47±12.86*100.32±11.41*5.205 0.000 3.15±0.54 3.16±0.56 0.081 0.935 45.32±4.68*50.65±5.87*4.490 0.000 17.45±3.35 17.68±3.27 0.311 0.757 14.91±2.68*11.99±2.42*5.114 0.000

2.2 兩組排卵及妊娠情況對比 隨訪6 個(gè)月，觀察組的排卵率、妊娠率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組排卵及妊娠情況對比[例（%）]

3 討論

PCOS 的誘因至今仍不清楚， 其不但影響育齡女性的內(nèi)分泌功能，導(dǎo)致不孕，亦會(huì)誘發(fā)其他疾病，如抑郁癥、糖尿病、子宮內(nèi)膜癌等[4]。

FSH 能促進(jìn)卵泡成熟和雌激素分泌，促使子宮內(nèi)膜增厚，促進(jìn)排卵；LH 是一種糖蛋白類促性腺激素，可與FSH 發(fā)揮協(xié)同作用，加速卵泡成熟，促進(jìn)雌激素分泌、排卵以及黃體的生成和維持，分泌孕激素；E2屬于甾體雌激素，由卵泡分泌，可使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋称?；P 可以推進(jìn)子宮內(nèi)膜進(jìn)入分泌期[5～9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組FSH、LH、E2、FINS水平均比對照組低，P 水平比對照組高； 隨訪6 個(gè)月，觀察組的排卵率、妊娠率均高于對照組。 這表明二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬可調(diào)節(jié)PCOS 不孕患者性激素水平，進(jìn)而促進(jìn)排卵、妊娠。 克羅米芬具有抗雌激素作用，不影響腎上腺和甲狀腺功能，能夠抑制雌激素對下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔茫?使FSH 和LH 水平增加，刺激卵泡生長，卵泡成熟后，雌激素的釋放量增加，通過正反饋激發(fā)排卵[10～11]。 但克羅米芬亦會(huì)有以下副作用：（1）用藥不當(dāng)時(shí)誘發(fā)卵巢功能早衰；（2）使用過程中導(dǎo)致卵巢過度刺激， 出現(xiàn)下腹部脹痛、少尿、呼吸困難等癥狀；（3）促排卵的同時(shí)，宮頸局部黏液會(huì)變稠，使得精子穿過宮頸的機(jī)會(huì)減少，導(dǎo)致促排卵成功率高但妊娠率低的現(xiàn)象[12]。 二甲雙胍在肝臟內(nèi)發(fā)揮作用，可抑制肝糖原輸出；于外周組織（肌肉、脂肪）內(nèi)發(fā)揮作用，可調(diào)節(jié)肌肉糖原合成，提高胰島素敏感性，改善游離雄激素水平，助于排卵[13～15]。 故與克羅米芬共同治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，調(diào)節(jié)性激素水平，促進(jìn)排卵，增加妊娠概率。

綜上所述， 二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療PCOS不孕，可改善性激素水平，提高排卵率、妊娠率。