白頭翁湯聯(lián)合頭孢地尼對(duì)急性細(xì)菌性痢疾患者志賀菌轉(zhuǎn)陰率及炎癥指標(biāo)的影響

張國恩

（河南省太康縣人民醫(yī)院感染內(nèi)科 太康461400）

細(xì)菌性痢疾（BD）可導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹瀉、發(fā)熱，嚴(yán)重者出現(xiàn)中毒性腦病癥狀、感染性休克，危及其生命安全，需及早治療。 BD 主要是由多種志賀菌感染引起，因而臨床上多采用抗生素治療。 頭孢地尼為口服頭孢菌素，抗菌活性高且毒性低，可緩解臨床癥狀，但耐藥性升高會(huì)導(dǎo)致抗菌效果降低[1]。 在中醫(yī)學(xué)中，BD 屬于“痢疾”，治療以清熱利濕、涼血止痢為主，而白頭翁湯主治熱毒血痢，故常被用于治療BD[2]。 基于此，本研究主要觀察白頭翁湯與頭孢地尼聯(lián)合治療對(duì)急性BD 患者志賀菌轉(zhuǎn)陰率及炎癥指標(biāo)的影響，以便為臨床用藥方案提供參考。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年5 月～2020 年4 月收治的70 例急性BD 患者作為研究對(duì)象，采用雙盲法分為對(duì)照組和研究組，各35 例。 對(duì)照組男19 例，女16 例；年齡25～36 歲，平均（29.12±2.34）歲；病程18～33 h，平均（26.12±1.23）h。 研究組男20 例，女15 例；年齡23～38 歲，平均（29.17±2.31）歲；病程19～32 h，平均（26.07±1.20）h。 兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《感染性疾病》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者出現(xiàn)腹瀉、腹痛、里急后重、排便次數(shù)次≥3 次/d、黏液膿血便等癥狀；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中濕熱蘊(yùn)結(jié)證，主癥：腹痛，里急后重，大便赤白膿血，每日數(shù)次到數(shù)十次；次癥：肛門灼熱，可伴發(fā)熱；舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)；經(jīng)糞便常規(guī)、細(xì)菌培養(yǎng)等檢查確診；大便志賀菌檢查為陽性。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、其他感染性疾病的患者； 伴有重要臟器嚴(yán)重病變的患者；對(duì)本研究藥物過敏的患者；患有精神疾病的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予對(duì)癥治療：脫水時(shí)需補(bǔ)液，若脫水明顯給予靜脈補(bǔ)液； 糾正電解質(zhì)紊亂； 調(diào)節(jié)飲食（需清淡、易消化）等。 口服頭孢地尼片（國藥準(zhǔn)字H20173222）0.25 g，3 次/d， 若病情較嚴(yán)重者劑量可加倍，但總量需＜4 g/d。 連續(xù)治療5 d。

1.3.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用白頭翁湯治療，組方：白頭翁15 g、黃柏12 g、黃連6 g、秦皮12g。若腹痛明顯加烏藥、元胡各15 g；黏液便明顯加大黃5 g、葛根與蒲公英各15 g。1 劑/d，500 ml 水煎取湯汁300 ml，早晚飯后分服（150 ml/次）。 連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）志賀菌轉(zhuǎn)陰率：治療前、治療5d 后將患者糞便接種到志賀菌與沙門菌瓊脂培養(yǎng)基上，37℃培養(yǎng)18～24 h 篩選出可疑菌落接種克氏雙糖鐵瓊脂上鑒定（儀器為迪爾Smart MS 全自動(dòng)微生物鑒定儀），計(jì)算福氏志賀菌、宋氏志賀菌的轉(zhuǎn)陰率。（2）炎癥指標(biāo)：治療前、治療5 d 后空腹采血2～3 ml，離心分離后，全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫爾特DXC600）檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）與降鈣素原（PCT）。（3）不良反應(yīng)：記錄用藥期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況， 如惡心、頭暈、失眠、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組志賀菌轉(zhuǎn)陰率比較 研究組福氏志賀菌、宋氏志賀菌轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組志賀菌轉(zhuǎn)陰率比較[%（例/例）]

2.2 兩組炎癥指標(biāo)比較 治療前， 兩組TNF-α、CRP、PCT 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療5 d 后， 兩組TNF-α、CRP、PCT 水平均低于治療前，研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n TNF-α（mg/L） CRP（ng/L） PCT（ng/ml）治療前研究組對(duì)照組35 35 t P治療5 d 后研究組對(duì)照組35 35 t P 92.63±4.55 92.92±4.48 0.269 0.789 25.33±2.03*37.89±2.12*27.331＜0.001 20.42±2.20 20.36±2.16 0.115 0.909 7.49±1.05*9.83±1.10*9.104＜0.001 13.55±1.57 13.64±1.60 0.238 0.813 1.76±0.64*5.48±1.02*18.277＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

急性BD 是由志賀菌引起的腸道感染性疾病，由于志賀菌具有較強(qiáng)的侵襲力，進(jìn)入人體腸道后，在其毒素作用下可引發(fā)腸道炎癥、發(fā)熱、全身敗血癥等， 需引起警惕。 西醫(yī)治療急性BD 主要采用抗生素，但是細(xì)菌具有遷移性，且抗生素的濫用導(dǎo)致多重耐藥菌的出現(xiàn)，有時(shí)效果不理想[5]。 頭孢地尼屬于常見抗生素，對(duì)革蘭氏陽性菌與陰性菌均具有廣泛的抗菌作用，通過阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成達(dá)到殺菌的目的，但受細(xì)菌耐藥性的影響可降低療效[6]。 若根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果用藥雖可提高抗菌效果，但培養(yǎng)耗時(shí)較長，費(fèi)用較高，不適合早期診療，因而需尋找更有效的治療方案。

在中醫(yī)學(xué)中，BD 屬于“痢疾”范疇，多由夏暑感寒傷濕、飲食不節(jié)、內(nèi)傷外感所致，痢疾因濕熱入胃，邪毒虛而上逆，因而臨床治療時(shí)需以清熱利濕、涼血止痢為主要原則[7]。 張仲景《金匿要略》中指出熱利下重者，治宜白頭翁湯清熱利濕。白頭翁湯中白頭翁可涼血解毒止痢，為君藥；黃柏、黃連可清熱燥濕，解毒止痢，共為臣藥，可助君藥解毒；秦皮可清熱燥濕，斂腸止痢，為佐藥[8～9]。 諸藥合用，具有清熱涼血、解毒止痢之效。此外，本研究隨癥加減，烏藥、元胡可順氣止痛，溫腎散寒；大黃清泄?jié)駸?，葛根與蒲公英可升陽止瀉?，F(xiàn)代藥理證實(shí)，白頭翁對(duì)志賀氏菌具有較強(qiáng)殺滅作用， 且其提取物對(duì)TNF-α、CRP 等多種炎癥介質(zhì)具有調(diào)節(jié)作用，可以緩解臨床癥狀；黃連具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫的功效；黃柏具有抑菌、抗病毒作用；秦皮可以促進(jìn)血液循環(huán)，抑制自由基形成，進(jìn)而改善局部炎癥[10]。 本研究結(jié)果顯示，治療5 d 后，研究組福氏志賀菌、 宋氏志賀菌轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，TNF-α、CRP、PCT 水平低于對(duì)照組， 由此提示急性BD 患者采用頭孢地尼與白頭翁湯聯(lián)合治療可提高志賀菌轉(zhuǎn)陰率，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。且兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異， 可見急性BD 采用頭孢地尼與白頭翁湯聯(lián)合治療不增加藥物副作用，安全性較高。

綜上所述， 急性BD 運(yùn)用頭孢地尼與白頭翁湯聯(lián)合治療可提高志賀菌轉(zhuǎn)陰率，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性較高，是較為理想的治療方案。