通心絡(luò)膠囊聯(lián)合卡托普利對(duì)擴(kuò)張型心肌病患者心肌抗體水平及心率變異性的影響

許睿哲

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院心內(nèi)科 河南鄭州450007）

擴(kuò)張性心肌病的主要病理表現(xiàn)為心室擴(kuò)大、心室收縮能力降低，若未采取積極有效治療措施可導(dǎo)致心律失常、心力衰竭，甚至心源性猝死[1]。 卡托普利為臨床治療該病常用藥物，可有效擴(kuò)張外周血管，減輕心肌損傷，抑制病情的發(fā)展。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，擴(kuò)張性心肌病屬“心悸”范疇，多因氣血瘀滯、血脈凝留導(dǎo)致心脈運(yùn)行不暢[2]。 通心絡(luò)膠囊有益氣活血、通絡(luò)止痛之功效，且在血瘀絡(luò)阻所引起的心血管疾病治療中效果較好。 基于此，本研究將卡托普利與通心絡(luò)膠囊聯(lián)合應(yīng)用于擴(kuò)張型心肌病患者，探討其對(duì)心肌抗體水平及心率變異性的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，回顧性分析2018 年1 月～2019 年2 月我院治療的76例擴(kuò)張型心肌病患者的臨床資料，將采用卡托普利治療的39 例患者臨床資料歸為對(duì)照組，將采用通心絡(luò)膠囊聯(lián)合卡托普利治療的37 例患者臨床資料歸為觀察組。 對(duì)照組男21 例， 女18 例； 年齡46～59歲，平均（51.85±3.09）歲；病程1～6 年，平均（3.87±1.26）年；Killip 分級(jí)：Ⅰ級(jí)15 例，Ⅱ級(jí)16 例，Ⅲ級(jí)8例。 觀察組男20 例，女17 例；年齡45～58 歲，平均（51.03±3.24）歲；病程1～7 年，平均（3.91±1.12）年；Killip 分級(jí)：Ⅰ級(jí)9 例，Ⅱ級(jí)19 例，Ⅲ級(jí)9 例。 兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《內(nèi)科學(xué)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中血瘀絡(luò)阻證，主癥：刺痛、痛有定處、脈絡(luò)瘀血；次癥：唇甲紫青；舌脈：舌質(zhì)紫暗、脈澀。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜45%；無心臟手術(shù)史；臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：肺功能衰竭或肝、腎功能障礙；其他類型心肌??；伴有心源性休克、急性心肌梗死；冠狀動(dòng)脈供血不足。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 對(duì)照組予以口服卡托普利（國藥準(zhǔn)字H37021528），初始劑量0.5 片/ 次，3 次/d，可逐漸加量至2 片/次，根據(jù)患者血壓等進(jìn)行調(diào)整，連續(xù)治療8 周。

1.4.2 觀察組 觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上口服通心絡(luò)膠囊（國藥準(zhǔn)字Z19980015），4 粒/次，3 次/d，治療8 周。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）心肌抗體：采集兩組治療前、治療8 周結(jié)束時(shí)清晨8:00 空腹靜脈血，離心后使用抗體試劑盒（上海紀(jì)寧生物科技有限公司，規(guī)格：96T）并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)抗β1腎上腺能受體自身 抗 體（Ant-β1）、 抗 肌 球 蛋 白 重 鏈 自 身 抗 體（Ant-MHC）、 抗腺嘌呤核苷轉(zhuǎn)位酶自身抗體（Ant-ANT）水平。（2）心率變異性：觀察兩組24 h 動(dòng)態(tài)心電圖， 通過計(jì)算機(jī)自動(dòng)算出竇性心搏間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、RR 間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、相鄰RR 間期差值的均方根（RMSSD）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（±s）表示計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)， 組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心肌抗體水平對(duì)比 治療前，兩組心肌抗體水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，兩組Ant-β1、Ant-MHC、Ant-ANT 水平低于治療前， 且觀察組低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組心肌抗體水平對(duì)比（μg/L，±s）

表1 兩組心肌抗體水平對(duì)比（μg/L，±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n Ant-β1 Ant-MHC Ant-ANT治療前觀察組對(duì)照組37 39 t P治療后觀察組對(duì)照組37 39 t P 54.45±5.30 54.98±5.36 0.433 0.666 40.62±4.41*46.74±4.73*5.826 0.000 31.41±3.23 31.71±3.85 0.367 0.715 18.19±1.51*24.38±2.16*14.407 0.000 52.50±5.22 52.64±5.36 0.115 0.909 32.11±3.47*43.18±4.31*12.293 0.000

2.2 兩組心率變異性對(duì)比 治療前，兩組心率變異性指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，兩組SDNN、SDANN、RMSSD 均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組心率變異性對(duì)比（ms，±s）

表2 兩組心率變異性對(duì)比（ms，±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n SDNN SDANN RMSSD治療前觀察組對(duì)照組37 39 t P治療后觀察組對(duì)照組37 39 t P 93.05±8.42 94.12±8.37 0.555 0.580 128.84±11.91*105.78±10.82*8.843 0.000 85.91±7.62 84.04±7.75 1.060 0.293 108.23±10.30*97.23±9.71*4.793 0.000 22.08±2.24 21.97±2.23 0.215 0.801 33.40±3.36*28.21±2.35*7.837 0.000

3 討論

擴(kuò)張型心肌病的發(fā)病機(jī)制主要與家族遺傳、病毒感染等因素有關(guān)，病理表現(xiàn)為心肌纖維化、管腔狹窄甚至閉塞[5]。 相關(guān)研究顯示，抗心肌抗體指標(biāo)可反映擴(kuò)張型心肌病患者的心肌受損情況，水平升高可減少心肌能量儲(chǔ)備，進(jìn)而破壞心肌舒縮功能，加快心肌纖維化[6]。 臨床治療擴(kuò)張型心肌病主要以阻止心肌損害、控制心律失常為主，但常規(guī)藥物僅可在一定程度上緩解病情發(fā)展，難以從根本上消除病因[7]。 因此，積極探尋更為有效的治療措施對(duì)改善患者預(yù)后尤為重要。

在中醫(yī)學(xué)中，擴(kuò)張型心肌病屬“心悸”范疇，飲食不當(dāng)、外邪入侵可致使氣血虧損，心神失養(yǎng)，搏動(dòng)紊亂，血脈瘀滯，繼而發(fā)病，因此治療應(yīng)以益氣活血、通絡(luò)止痛為主。 本研究顯示， 治療8 周后， 觀察組Ant-β1、Ant-MHC、Ant-ANT 水平均低于對(duì)照組，且SDNN、SDANN、RMSSD 均高于對(duì)照組， 提示通心絡(luò)膠囊聯(lián)合卡托普利可有效降低患者心肌抗體水平，改善心率變異性。 分析其原因：卡托普利可有效抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，擴(kuò)張心肌血管，穩(wěn)定心肌收縮力，改善或逆轉(zhuǎn)心機(jī)病理性重構(gòu)[8]。 而通心絡(luò)膠囊中人參可復(fù)脈固脫、 生津安神； 全蝎攻毒散結(jié)、通經(jīng)止痛；水蛭可活血化瘀；赤芍散瘀止痛；蟬蛻息風(fēng)解痙、解熱鎮(zhèn)痛；土鱉蟲破血逐瘀，蜈蚣通絡(luò)止痛；全方合用，共奏益氣活血，通絡(luò)止痛之功[9]。 經(jīng)現(xiàn)代藥理研究證明， 土鱉蟲水提取物可降低纖溶酶原激活劑抑制物，抑制血小板聚集；水蛭素可抑制凝血酶的活性，降低全血比黏度，縮短紅細(xì)胞電游時(shí)間，對(duì)抗凝血酶所致的心血管病有較好的治療作用；赤芍水提取物可顯著擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，抑制血小板聚集；而人參皂苷可提高心肌收縮力，改善左室功能，還能夠降低心房肌及心室肌的自律性、興奮性及不應(yīng)期，對(duì)腎上腺素引起的心律不齊及室顫有較好地抑制作用[10]。因此，通心絡(luò)膠囊聯(lián)合卡托普利治療可增強(qiáng)藥物活性，提高心肌收縮力與心排血量，調(diào)節(jié)心肌抗體水平，改善心率變異性。

綜上所述， 通心絡(luò)膠囊聯(lián)合卡托普利可有效改善擴(kuò)張型心肌病患者的心肌抗體水平及心率變異性。