順鉑、紫杉醇分別聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期食管癌的效果

陳曦

（河南省濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院 濮陽(yáng)457000）

食管癌是世界惡性腫瘤發(fā)病率排名前十的腫瘤之一[1]。 隨著現(xiàn)代社會(huì)人們生活飲食和作息習(xí)慣的改變，食管癌發(fā)病率不斷攀升[2]。 因?yàn)樵缙跓o(wú)明顯臨床癥狀，所以就診時(shí)一般都已發(fā)展至中晚期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移，錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)間[3]。 目前臨床上對(duì)于晚期食管癌的常見(jiàn)治療方法是化療，順鉑（DPP）是最常見(jiàn)的食管癌化療藥物之一，有一定的治療效果，但同時(shí)也具有較多的毒副作用[4]。 本研究對(duì)50 例晚期食管癌患者實(shí)行紫杉醇（PTX）聯(lián)合氟尿嘧啶（Fu）治療，觀察治療療效，以期為臨床提供參考。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2019 年6 月接受治療的晚期食管癌患者100 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各50 例。 觀察組男21 例，女29 例；年齡22～60 歲，平均（45.70±6.51）歲；病程0.5～7.2 年，平均（3.24±0.97）年；內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者25 例，軟組織轉(zhuǎn)移患者9 例，骨轉(zhuǎn)移患者7 例，未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者9 例；癌變部位：食管上段9 例，食管下段13 例，食管中段28 例。對(duì)照組男20 例，女30 例；年齡20～62 歲，平均（46.59±7.00）歲；病程1.0～7.0年，平均（3.50±1.00）年；內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者28 例，軟組織轉(zhuǎn)移患者10 例，骨轉(zhuǎn)移患者6 例，未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者6 例；癌變部位：食管上段10 例，食管下段14 例，食管中段26 例。 兩組患者性別、年齡、病程、癌變轉(zhuǎn)移、癌變部位對(duì)比，均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1） 經(jīng)病理、CT等檢查，確診為食管癌Ⅳ期，符合《食管癌的分期》[5]中晚期食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）在近2 個(gè)月內(nèi)未接受治療；（3）心、肝、腎功能正常；（4）患者自愿參與研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者預(yù)期生存期＞3 個(gè)月；（2）患者合并有其他腫瘤；（3）患者存在化療禁忌證，或?qū)Ρ狙芯克幬镞^(guò)敏；（4）患者研究中途退出，或是不能完全配合治療；（5）患者伴隨水痘、帶狀皰疹癥狀。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采用DPP 聯(lián)合Fu 治療。 第1 天和第3 天， 注射泵靜脈注射順鉑注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183341）80 mg/m2，時(shí)間控制在2 h 以?xún)?nèi)；第1～5天， 注射泵靜脈注射氟尿嘧啶注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593）80 mg/m2。 3 周為一個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 采用PTX 聯(lián)合Fu 治療。 化療開(kāi)始前6 h、12 h， 分別口服醋酸地塞米松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H34021783）1 片；化療前30 min 靜脈注射西咪替丁注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H23022978）0.4 g，肌肉注射鹽酸異丙嗪注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H32021765）25 mg。化療第1 天，采用注射泵靜脈注射紫杉醇注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20084032）140 mg/m2，時(shí)間控制在3 h 以?xún)?nèi)；氟尿嘧啶注射液的使用方法同對(duì)照組。3 周為一個(gè)療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）按照WHO 實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]對(duì)兩組患者近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)：完全緩解（CR），X 線片或骨掃描顯示病灶完全消失； 部分緩解（PR），病灶總長(zhǎng)徑縮短30%以上；穩(wěn)定（SD），病灶總長(zhǎng)徑縮短30%以下；進(jìn)展（PD），病灶總長(zhǎng)徑增長(zhǎng)超過(guò)20%。 計(jì)CR 與PR 之和占總數(shù)百分比為緩解率（RR）。（2）觀察記錄兩組患者周?chē)窠?jīng)毒性、白細(xì)胞下降、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)等毒副作用發(fā)生情況。（3）治療后1 年，對(duì)患者進(jìn)行跟蹤調(diào)查，觀察記錄兩組患者腫瘤進(jìn)展時(shí)間（化療開(kāi)始到腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展時(shí)間）以及中位生存期（又稱(chēng)半數(shù)生存期， 表示有且只有50%的個(gè)體可以活過(guò)的時(shí)間）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行獨(dú)立t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比 觀察組RR 為38.00%，高于對(duì)照組的20.00%（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組患者毒副作用發(fā)生情況對(duì)比 觀察組毒副作用總發(fā)生率為10.00%， 低于對(duì)照組的26.00%（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者毒副作用發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

2.3 兩組預(yù)后情況對(duì)比 觀察組腫瘤進(jìn)展時(shí)間、中位生存期均長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組預(yù)后情況對(duì)比（月，±s）

表3 兩組預(yù)后情況對(duì)比（月，±s）

組別 n 腫瘤進(jìn)展時(shí)間 中位生存期觀察組對(duì)照組50 50 6.90±1.28 5.00±1.10 t P 7.960＜0.001 10.08±1.57 7.15±2.17 7.735＜0.001

3 討論

晚期食管瘤的死亡率較高，患者常伴隨吞咽困難，甚至可能喪失液體吞咽能力[7]。 晚期食管瘤的治療較為困難，治療目的是盡可能延長(zhǎng)患者生存期，采用聯(lián)合治療的效果較好，在一定程度上能改善患者的生活質(zhì)量。

本研究對(duì)觀察組晚期食管癌患者采用PTX 聯(lián)合Fu 治療。 Fu 是一種從海參中提煉的尿嘧啶同類(lèi)物，具有很好抗代謝、抗腫瘤的作用，是治療食管癌的常用藥物[8]，在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制胸腺核苷酸形成酶的合成，從而抑制癌癥細(xì)胞脫氧核糖核酸（DNA）的形成，達(dá)到控制腫瘤增殖的效果；同時(shí)Fu 還能干擾核糖核酸（RNA）的形成。Fu 在人體的血液中只能存活4 h， 在被具有異常分裂功能的腫瘤細(xì)胞吸收攝取后，易進(jìn)入人體腦脊液和腫瘤轉(zhuǎn)移灶中，臨床上常用于癌癥治療[9]。 本研究結(jié)果顯示，觀察組患者生存時(shí)間、腫瘤進(jìn)展時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組，RR 也更好， 說(shuō)明PTX 聯(lián)合Fu 治療的效果更好，這可能是因?yàn)镻TX 是在紅豆杉樹(shù)皮中提取的成分， 具有阻礙微管蛋白聚集的作用， 是一種新型、有效的天然抗腫瘤藥物。 微管蛋白是普遍、大量存在于真核細(xì)胞中的一種物質(zhì)， 掌控細(xì)胞的有絲分裂。微管蛋白逆行合成聚合微管蛋白，在幫助染色體完成有絲分裂后， 聚合微管蛋白又會(huì)解離成聚合微管蛋白， 所以在某種程度上微管蛋白掌控細(xì)胞的增殖； 而PTX 可使微管蛋白和其二聚體喪失平衡，從而能達(dá)到抑制癌癥細(xì)胞的有絲分裂、 促使癌癥細(xì)胞凋亡的作用。 DPP 是能夠抑制癌細(xì)胞DNA 復(fù)制的抗癌藥物， 研究表明雖然DPP 具有一定的作用，但容易誘發(fā)患者發(fā)生脫發(fā)、肝腎功能下降、白細(xì)胞數(shù)降低等多種毒副作用，治療效果較差，不利于提高患者癌癥晚期的生活治療[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者毒副作用總發(fā)生率低于對(duì)照組，可證實(shí)以上觀點(diǎn)。

綜上所述，PTX 聯(lián)合Fu 治療晚期食管癌患者，較DPP 聯(lián)合Fu 治療而言， 延長(zhǎng)患者生存時(shí)間以及降低毒副作用的效果更佳，治療效果優(yōu)于后者，值得在臨床中推廣應(yīng)用。