唑來(lái)膦酸注射液應(yīng)用于老年骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折術(shù)后患者效果觀(guān)察

郭得辛 劉春枝 楊柳 潘玉林

（河南省鄭州市骨科醫(yī)院脊柱骨科 鄭州450052）

老年人骨代謝異常造成骨礦物質(zhì)含量下降，骨質(zhì)疏松，椎體骨微結(jié)構(gòu)退變，脆性增加，容易因暴力、跌倒等造成椎體骨折，經(jīng)皮椎體成形術(shù)（PVP）術(shù)后常規(guī)鈣劑治療能夠在一定程度上增加骨鈣含量，減少椎體骨折后的胸背疼痛，但是效果欠佳，再發(fā)骨折風(fēng)險(xiǎn)高[1～2]。 唑來(lái)膦酸注射液可以抑制骨代謝、抗骨質(zhì)疏松，聯(lián)合鈣劑有助于增加骨鈣和骨磷水平，加強(qiáng)骨折部位骨性組織的修復(fù)，可能對(duì)老年骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折（OVCF） 術(shù)后骨密度有潛在增強(qiáng)作用，降低術(shù)后胸背疼痛發(fā)生。 基于此，本研究探討了唑來(lái)膦酸注射液治療老年OVCF 術(shù)后患者的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2019 年3 月～2020 年3月治療的103 例老年OVCF 術(shù)后患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合OVCF 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；成功行PVP 治療；年齡≥65 歲；對(duì)藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、腦、腎等器官功能不全或惡性腫瘤等；既往有腰椎手術(shù)史；合并強(qiáng)直性脊柱炎等免疫疾??；病例脫落或失訪(fǎng)。 按隨機(jī)數(shù)字表法將103 例老年OVCF 術(shù)后患者分為觀(guān)察組52 例和對(duì)照組51 例。觀(guān)察組男32 例， 女20 例； 年齡68～75 歲， 平均（72.3±3.2）歲；胸椎骨折21 例，腰椎骨折31 例。 對(duì)照組男29 例，女22 例；年齡66～74 歲，平均（71.9±3.0）歲；胸椎骨折19 例，腰椎骨折32 例。兩組性別、年齡、骨折部位比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法 兩組均行PVP 治療。 患者取俯臥位，C 臂透視下定位骨折椎體，標(biāo)記椎弓根位置。 C臂透視下緩慢沿通道注入骨水泥， 保持4 min 左右至骨水泥固化， 完成手術(shù)。 對(duì)照組在術(shù)后第1 天常規(guī)給予基礎(chǔ)鈣劑補(bǔ)充， 碳酸鈣D3片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029） 口服，600 mg/次，1 次/d， 連續(xù)治療6個(gè)月。 觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予唑來(lái)膦酸注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113138）5 mg+0.9%氯化鈉注射液500 ml 靜脈滴注，1 次/月，連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) （1）對(duì)比兩組治療前、術(shù)后1 周和術(shù)后6 個(gè)月骨密度、骨代謝指標(biāo)。 骨密度：采用雙能光子骨密度儀（美國(guó)HOLOGIC 公司， 型號(hào)Discovery-Wi）檢測(cè)腰椎（L1～L4）和股骨頸骨密度。骨代謝指標(biāo)：取患者晨起空腹靜脈血5 ml，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)骨堿性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型膠原羧基端肽（β-CTX）及骨鈣素（BGP）水平，試劑盒由上海鈺博生物科技有限公司提供。（2）記錄兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、發(fā)熱、軟組織痛、關(guān)節(jié)痛、再發(fā)骨折等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨密度比較 術(shù)后1 周、 術(shù)后6 個(gè)月，觀(guān)察組腰椎和股骨頸骨密度均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組骨密度比較（g/cm2，±s）

表1 兩組骨密度比較（g/cm2，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與同組術(shù)后1 周相比，#P＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)間段相比，&P＜0.05。

組別 n觀(guān)察組對(duì)照組L1～L4 骨密度治療前 術(shù)后1 周 術(shù)后6 個(gè)月股骨頸骨密度治療前 術(shù)后1 周 術(shù)后6 個(gè)月52 51 0.63±0.12 0.64±0.11 0.70±0.11*&0.65±0.10 0.77±0.11*#&0.70±0.10*#0.62±0.11 0.64±0.09 0.71±0.12*&0.66±0.10 0.71±0.12*&0.66±0.10

2.2 兩組骨代謝指標(biāo)比較 術(shù)后1 周，觀(guān)察組BGP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組BALP、β-CTX 水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；術(shù)后6 個(gè)月， 觀(guān)察組BALP、β-CTX 水平低于對(duì)照組，BGP 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與同組術(shù)后1 周相比，#P＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)間段相比，&P＜0.05。

BGP（ng/ml）治療前 術(shù)后1 周 術(shù)后6 個(gè)月觀(guān)察組對(duì)照組組別 n BALP（U/L）治療前 術(shù)后1 周 術(shù)后6 個(gè)月β-CTX（mg/L）治療前 術(shù)后1 周 術(shù)后6 個(gè)月52 51 31.27±3.97 32.02±3.38 28.39±3.50* 20.18±3.84*#&27.55±3.42*24.57±4.03*# 0.65±0.12 0.64±0.11 0.60±0.09*0.62±0.09 0.53±0.09*# 5.46±0.67 5.50±0.64 0.32±0.06*#&6.67±0.75*&6.08±0.68* 10.16±1.28*#&7.28±1.02*#

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀(guān)察組出現(xiàn)1 例軟組織痛，1 例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.85%（2/52）； 對(duì)照組出現(xiàn)2 例關(guān)節(jié)痛，1 例發(fā)熱，1例再發(fā)骨折，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84%（4/51）。 兩組不良反應(yīng)比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

唑來(lái)膦酸是第3 代雙膦酸鹽類(lèi)抗骨質(zhì)疏松藥物， 能夠促使羥基磷灰石晶體沉積到類(lèi)骨質(zhì)中形成正常骨質(zhì)，同時(shí)每月應(yīng)用1 次可以提高患者的依從性，聯(lián)合鈣劑治療，可促進(jìn)腸道對(duì)于鈣和磷的吸收，有助于增強(qiáng)骨質(zhì)修復(fù)，提高椎體的強(qiáng)度，因此可提高OVCF 術(shù)后患者的治療效果， 促進(jìn)骨密度增強(qiáng)和降低骨代謝障礙[3]。

骨質(zhì)疏松是由于骨代謝異常造成的骨密度降低，因此，提高骨密度能夠減輕骨質(zhì)疏松程度。 在本研究中，術(shù)后1 周、術(shù)后6 個(gè)月，觀(guān)察組腰椎和股骨頸骨密度均高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明唑來(lái)膦酸注射液聯(lián)合口服鈣劑能夠在短期內(nèi)促進(jìn)老年OVCF患者術(shù)后骨密度提高。 這主要原因在于唑來(lái)膦酸的二氮咪唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)提高了其直接與骨表面組織結(jié)合能力，抑制骨破壞，同時(shí)口服鈣劑增加了鈣磷吸收，可促進(jìn)鈣鹽的沉積，增加骨密度[4]。

BGP、BALP、β-CTX 能夠反映骨形成， 其中BALP、β-CTX 是由骨細(xì)胞合成和釋放，其水平越高代表骨破壞嚴(yán)重，而B(niǎo)GP 是反映成骨細(xì)胞活性水平的標(biāo)志性物質(zhì)，其水平增加代表新生成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)。 在本研究中， 術(shù)后6 個(gè)月， 觀(guān)察組BALP、β-CTX 水平低于對(duì)照組，BGP 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明唑來(lái)膦酸注射液能夠促進(jìn)老年OVCF 術(shù)后患者的骨形成，抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)。 唑來(lái)膦酸可阻斷破骨細(xì)胞內(nèi)甲羥戊酸通路，抑制法尼基焦磷酸合成酶， 加速破骨細(xì)胞的凋亡和增強(qiáng)新生成骨細(xì)胞活性，減少BALP、β-CTX 的合成釋放，促進(jìn)BGP的生成[5]。 但成骨細(xì)胞活性在術(shù)后1 周即可表現(xiàn)，而唑來(lái)膦酸對(duì)破骨細(xì)胞的影響需要更長(zhǎng)時(shí)間才能夠體現(xiàn)，因此術(shù)后1 周，兩組BALP、β-CTX 未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

本研究并未發(fā)現(xiàn)唑來(lái)膦酸注射液聯(lián)合口服鈣劑增加不良反應(yīng)，因此老年OVCF 術(shù)后患者應(yīng)用唑來(lái)膦酸的安全性能夠得到保障。 張俊越等[6]研究認(rèn)為，唑來(lái)膦酸不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制尚不明確， 可能與炎癥介質(zhì)增加、繼發(fā)甲旁亢等有關(guān)，水化和緩慢滴注可以降低不良反應(yīng)。

綜上所述， 唑來(lái)膦酸注射液聯(lián)合常規(guī)鈣劑治療能夠增加老年OVCF 術(shù)后患者BGP 水平， 降低BALP、β-CTX， 促進(jìn)骨密度增加， 且不增加不良反應(yīng)。