潰瘍性結(jié)腸炎應(yīng)用美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療的療效

肖敏

（河南省虞城縣疾控中心門診部 虞城476300）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）屬于慢性非特異性炎性腸道疾病，主要病理改變?yōu)楦鞣N原因引發(fā)的腸道炎癥，可發(fā)生于各年齡段人群， 其中以20～40 歲及60 歲以上人群為高峰人群，具有反復(fù)發(fā)作的特點，目前尚無有效治療方法[1]。 美沙拉嗪腸溶片是臨床常用治療藥物，有效成分為5-氨基水楊酸，具有抑制前列腺素合成、白三烯形成的效用，從而阻斷炎癥反應(yīng)信號傳導(dǎo)，達(dá)到緩解腸黏膜炎性作用[2]。 臨床資料顯示，UC 患者存在腸黏膜屏障功能損傷，而雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊屬于微生態(tài)制劑，可調(diào)節(jié)腸道菌群，發(fā)揮腸道屏障保護(hù)作用[3]。 對此，本研究對UC 患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合治療，旨在觀察其應(yīng)用效果。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月～2020 年1 月于我院治療的114 例UC 患者， 根據(jù)疾病嚴(yán)重程度分為輕度和中度共2 層，每層患者采用“電腦偽隨機數(shù)生成法”生成偽隨機數(shù)，然后排序，將排序榜中處于偶數(shù)位置的隨機數(shù)所代表的患者納入對照組，其余納入試驗組，每組57 例。 試驗組男37 例，女20 例；年齡20～72 歲，平均年齡（39.2±5.9）歲；病程10～62個月，平均病程（20.5±4.1）個月；疾病嚴(yán)重程度：輕度35 例，中度22 例；病變部位：直腸30 例，乙狀結(jié)腸17 例，降結(jié)腸10 例。 對照組男36 例，女21 例；年齡19～69 歲，平均年齡（38.4±5.8）歲；病程8～60個月，平均病程（19.3±4.4）個月；疾病嚴(yán)重程度：輕度37 例，中度20 例；病變部位：直腸29 例，乙狀結(jié)腸16 例，降結(jié)腸12 例。 兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 所有患者自愿參與研究。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《潰瘍性結(jié)腸炎的診斷、 分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)者；輕、中度活動期者；年齡19～72 歲者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期、妊娠期者；對研究藥物過敏者；肝、腎功能不全者。

1.3 治療方法 對照組給予美沙拉嗪腸溶片（國藥準(zhǔn)字H19980148）口服，1 g/次，4 次/d。 試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（國藥準(zhǔn)字S10950032）口服，0.42 g/次，2 次/d。 兩組均用藥2個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1） 觀察兩組治療前后臨床癥狀（腹瀉、腹痛、黏液血便）改善情況。（2）腸黏膜屏障功能指標(biāo)：于治療前后，取兩組患者空腹外周血，加入非抗凝管中靜置，待凝血后離心分離出上層血清，采用酶學(xué)分光光度法檢測血清D-乳酸、 二胺氧化酶（DAO）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清丙二醛（MDA）水平。（3）比較兩組藥物不良反應(yīng)（惡心、食欲下降、皮疹、頭暈）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，組間、組內(nèi)分別采用獨立樣本t檢驗、配對樣本t檢驗。P＜0.05 說明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較 治療2 個月后，兩組腹瀉、腹痛、黏液血便率均較治療前降低，試驗組降低幅度大于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較[例（%）]

2.2 兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較 治療2 個月后，兩組D-乳酸、DAO 及MDA 水平均較治療前降低，試驗組降低幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n D-乳酸（mmol/L）治療前 治療2 個月后DAO（U/L）治療前 治療2 個月后MDA（kU/L）治療前 治療2 個月后試驗組對照組t P 57 57 5.5±0.6 5.6±0.5 0.966 0.335 2.0±0.4*2.6±0.6*6.282＜0.001 8.0±1.1 7.9±1.1 0.485 0.628 3.5±0.8*4.7±0.9*7.524＜0.001 8.4±1.2 8.5±1.1 0.463 0.643 6.2±0.7*7.1±0.9*5.959＜0.001

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

UC 病變部位主要發(fā)生于直腸和乙狀結(jié)腸，多于黏膜及黏膜下層發(fā)生病變。 流行病學(xué)顯示，近年來UC 發(fā)病率呈逐年上升趨勢，并可引發(fā)腸穿孔、大出血等多種并發(fā)癥，對患者生命安全和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[5]。 藥物仍是目前治療UC 的主要方式，且近年來UC 治療藥物亦在不斷發(fā)展。 氨基水楊酸類藥物在臨床UC 治療中應(yīng)用最為廣泛， 可抑制患者黏膜內(nèi)前列腺素合成及炎癥介質(zhì)的釋放，而美沙拉嗪是首個UC 治療藥物柳氮磺胺吡啶在機體內(nèi)代謝產(chǎn)生的中間產(chǎn)物， 是發(fā)揮治療UC 作用的有效成分。 有學(xué)者指出，美沙拉嗪與柳氮磺胺吡啶治療UC的效果相當(dāng)，而美沙拉嗪的不良反應(yīng)更少，因此越來越多國家更傾向于使用美沙拉嗪治療UC[6]。臨床研究證實，相較于健康人群，活動期UC 患者腸道菌群中雙歧桿菌、乳酸桿菌等數(shù)量明顯較低，而治療后恢復(fù)至正常水平[7]。 因此，本研究給予試驗組患者微生態(tài)制劑雙歧三聯(lián)活菌膠囊和美沙拉嗪腸溶片聯(lián)用方案治療，結(jié)果顯示試驗組腹瀉、腹痛、黏液血便等臨床癥狀改善均優(yōu)于對照組， 說明加入益生菌治療UC 有助于改善患者臨床癥狀。 究其原因，雙歧三聯(lián)活菌膠囊可有效緩解腸道菌群失調(diào)狀態(tài)，富含的活菌幫助構(gòu)成菌膜生物屏障，增強內(nèi)源性保護(hù)，并抑制致病菌定植、繁殖，從而改善UC 患者臨床癥狀。

腸道黏膜屏障損傷是UC 患者致病的重要因素，臨床病理研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腸黏膜通透性增加時，腸道乳酸菌等固有細(xì)菌產(chǎn)生的D-乳酸通過破損黏膜大量入血，導(dǎo)致血液D-乳酸水平升高，因而可作為衡量腸黏膜受損程度的敏感性指標(biāo)；DAO 是細(xì)胞內(nèi)酶，主要存在于小腸黏膜，可作為反映腸道屏障受損與修復(fù)的有效指標(biāo)[8]。 MDA 為不飽和脂肪酸在氧自由基作用下的過氧化產(chǎn)物， 其水平變化可反映細(xì)胞受氧自由基損傷的程度。 有學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，UC 患者的血清MDA 明顯高于健康水平， 指出UC 患者腸道黏膜存在氧自由基損傷[9]。 本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療2 個月后D-乳酸、DAO 及MDA 水平均明顯降低，且試驗組下降幅度更大，說明雙歧三聯(lián)活菌膠囊可協(xié)同美沙拉嗪發(fā)揮促腸黏膜屏障功能恢復(fù)作用，通過植入益生菌改善胃腸道微生態(tài)平衡， 直達(dá)腸道病灶，具有減少氧自由基損害作用。 亦有學(xué)者認(rèn)為，雙歧桿菌三聯(lián)活菌可激活腸黏膜相關(guān)淋巴組織、腸黏膜上皮細(xì)胞，從而提高腸道黏膜屏障功能[10]。且兩組患者藥物不良反應(yīng)率均較低， 說明聯(lián)合用藥安全性高。綜上所述，對UC 患者應(yīng)用美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療，可有效改善臨床癥狀，提升腸黏膜屏障功能，且藥物不良反應(yīng)少，具有較高臨床應(yīng)用價值。