丹紅注射液聯(lián)合托伐普坦治療充血性心力衰竭的臨床療效

劉源源

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科 河南南陽(yáng)473058）

充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure,CHF）是一種復(fù)雜的臨床綜合征，臨床特征為血管內(nèi)和間隙容量超負(fù)荷、心輸出量下降，臨床常見(jiàn)癥狀有體液潴留、乏力、呼吸困難等[1]。CHF 治療不及時(shí)，會(huì)導(dǎo)致心功能損傷加重，引發(fā)呼吸道感染、下肢靜脈血栓、肺栓塞等疾病，嚴(yán)重危害患者生命安全[2]。 托伐普坦是一種新型利尿劑，抑制腎臟對(duì)水的重吸收，促進(jìn)自由水的排泄，但并不增加排鈉量，臨床用于治療心力衰竭[3]。 丹紅注射液可活血化瘀、舒筋通絡(luò)，是臨床心腦血管疾病常用藥，多用于治療心力衰竭、心絞痛、腦供血不足等病[4]。 本研究利用丹紅注射液聯(lián)合托伐普坦治療CHF， 對(duì)其臨床療效進(jìn)行探討，為臨床治療CHF 用藥提供參考。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2019 年6 月就診的CHF 患者100 例，按病例編號(hào)隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組50 例。 對(duì)照組男27 例，女23 例；年齡40～80 歲，平均（55.23±11.02）歲；體質(zhì)量40～75kg， 平均（57.63±6.64）kg； 美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（New York Heart Association, NYHA）心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)18 例、Ⅳ級(jí)32 例；高血壓9 例，冠心病7 例，糖尿病6 例。 觀察組男23 例，女27 例；年齡41～80 歲，平均（56.14±10.73） 歲； 體質(zhì)量42～76 kg， 平均（58.19±6.72）kg；NYHA 心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)16 例、Ⅳ級(jí)34 例；高血壓6 例，冠心病8 例，糖尿病7 例。 兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；NYHA 心功能分級(jí)≥Ⅲ級(jí)；自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)；無(wú)嚴(yán)重精神類疾病；無(wú)其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。 排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全；對(duì)本研究藥物過(guò)敏；有嚴(yán)重精神類疾病；近1 個(gè)月內(nèi)已服用其他藥物治療；伴有低容量性低鈉血癥；對(duì)口干口渴不敏感或不能正常反應(yīng)；無(wú)尿。

1.3 治療方法 所有患者予以基礎(chǔ)治療，并依據(jù)患者具體情況予以調(diào)節(jié)血糖、 血壓治療。 對(duì)照組接受托伐普坦口服治療， 托伐普坦片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110115）每次15 mg，每日1 次，連續(xù)治療2 周。觀察組采用托伐普坦聯(lián)合丹紅注射液治療， 托伐普坦同對(duì)照組，丹紅注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866）30ml 溶于250 ml 5%葡萄糖溶液， 靜脈滴注， 每日1次，連續(xù)治療2 周。

1.4 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 心功能改善≥2 級(jí)為顯效；心功能改善1 級(jí)為有效；心功能無(wú)改善為無(wú)效[6]。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）心功能：治療前及治療后， 采用多普勒超聲心動(dòng)圖觀察患者左室射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（Left Ventricular End-systolic Diameter，LVESd）、 左 室 舒 張 末 期 內(nèi) 徑（Left Ventricular End-diastolic Diameter, LVEDd）。（3）不良反應(yīng)： 觀察并記錄兩組患者治療過(guò)程中高尿酸血癥、肝功能損傷、口干口渴等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對(duì)照組治療總有效率低于觀察組（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組心功能比較 治療前， 兩組患者LVESd、LVEDd、LVEF 比較，均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。 治療后， 觀察組患者LVESd、LVEDd 較治療前降低，LVEF 較治療前升 高（P＜0.05）； 對(duì) 照組患者LVESd、LVEDd、LVEF 較治療前均無(wú)顯著差異（P＞0.05）；觀察組LVESd、LVEDd 顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），LVEF 顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心功能比較（±s）

表2 兩組患者心功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

LVEF（%）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n LVESd（mm）治療前 治療后LVEDd（mm）治療前 治療后50 50 t P 62.44±7.58 61.95±7.37 0.328 0.744 55.38±6.65*59.69±7.13 3.126 0.002 52.33±6.75 52.16±6.53 0.128 0.898 43.47±5.20*49.83±6.04 5.643 0.000 32.51±4.69 32.28±5.07 0.235 0.814 37.42±6.13*34.25±5.83 2.650 0.009

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過(guò)程中，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

CHF 是心血管科常見(jiàn)疾病，發(fā)病原因多為心臟功能性或器質(zhì)性病變導(dǎo)致心室充盈、心輸出量不足，是一種臨床綜合征，常伴有水腫、低血鈉、液體潴留等并發(fā)癥。 多種心血管疾病發(fā)展至后期均可導(dǎo)致CHF，目前CHF 已成為老年人死亡的主要原因[7]。

托伐普坦作為一種新型利尿劑，通過(guò)拮抗腎臟髓質(zhì)集合管上V2 受體，發(fā)揮利尿作用，能有效減輕液體潴留，糾正心衰及低鈉血癥。 其中低鈉血癥是CHF 常見(jiàn)合并癥之一， 是CHF 預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，延遲CHF 患者恢復(fù)，增加CHF 患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，故臨床治療CHF 需穩(wěn)定患者體內(nèi)血鈉水平。 有研究表明， 托伐普坦能快速提高CHF 患者血鈉水平，改善CHF 患者血流動(dòng)力學(xué)和心衰狀態(tài)，但短期時(shí)間內(nèi)對(duì)患者LVEF 及LVESd 無(wú)明顯改善效果[8]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CHF 對(duì)應(yīng)氣虛血瘀、 氣虛血瘀水停、陽(yáng)氣虛血瘀水停、陽(yáng)氣虛血瘀4 證型，心氣虛、心陽(yáng)虛、血瘀、水停是CHF 的基本病機(jī)，是心力衰竭辨病論治的基礎(chǔ)[9]。 丹紅注射液由丹參和紅花組成，丹參為主藥，味苦微寒，通經(jīng)散瘀；紅花為輔藥，味辛性溫，化瘀散結(jié)，通經(jīng)絡(luò)；兩者皆入腦、心、肝經(jīng)[10]?，F(xiàn)代藥理研究表明，丹參可改善心腦血管循環(huán)，臨床可用于治療心腦的缺血再灌注損傷；紅花具有興奮心臟、降低冠脈阻力、抗凝血的藥理作用，應(yīng)用于臨床可增加患者冠狀動(dòng)脈血流量，擴(kuò)張血管，改善血液微循環(huán)； 丹紅注射液治療心力衰竭能顯著抑制左心室擴(kuò)張，顯著提高患者LVEF，有效改善心室重構(gòu)和心功能[6]。

本研究結(jié)果表明，治療后兩組患者較治療前，心功能均有顯著改善， 且觀察組治療效果顯著高于對(duì)照組，表明托伐普坦和丹紅注射液對(duì)CHF 均有治療效果，這與易善婷等[8～10]研究結(jié)果一致。 本研究還發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組治療后LVEF、LVESd、LVEDd 較治療前無(wú)顯著改善， 觀察組治療結(jié)束后LVEF、LVESd、LVEDd 較治療前有顯著改善，這可能與托伐普坦短期內(nèi)改善LVEF、LVESd、LVEDd 效果不明顯有關(guān)。在治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，這可能與丹紅注射液活血化瘀，加快血液循環(huán)有關(guān)。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合托伐普坦治療CHF能顯著改善心功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床治療總有效率。