穴位埋針聯(lián)合莫沙必利治療糖尿病胃輕癱的臨床研究*

張奇芬 楊明敏 熊燕 周海星

（1 江西省南昌市洪都中醫(yī)院內(nèi)一科 南昌330008；2 江西省南昌市第一醫(yī)院麻醉科 南昌330008）

糖尿病胃輕癱（Diabetic Gastroparesis, DGP）是指在糖尿病基礎上出現(xiàn)的以胃運動低下、胃排空延遲為主要癥狀的消化道疾病，是糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一[1]。 DGP 可繼發(fā)代謝異常和心、腦、腎等重要器官的損害， 嚴重影響患者健康。 部分DGP 患者臨床癥狀嚴重程度與胃排空障礙程度不一致，造成癥狀不典型容易被漏診。 調(diào)查顯示，借助放射、超聲等檢測方法，糖尿病患者中DGP 檢出率高達62%[2]。 因藥物治療復發(fā)率較高，近年來結(jié)合中醫(yī)優(yōu)勢，中西醫(yī)結(jié)合治療DGP 成為研究的熱點。 研究顯示針刺、針灸均可對糖尿病胃輕癱發(fā)揮良好的治療效果，而目前有關(guān)穴位埋針治療DGP 療效的研究報道較少。 本研究探討穴位埋針聯(lián)合莫沙必利治療DGP 的臨床效果。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年10 月～2019 年10 月收治的2 型糖尿病胃輕癱患者88 例為研究對象，依據(jù)簡單隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各44 例。兩組性別、年齡、糖尿病病程及身體質(zhì)量指數(shù)（BMI） 等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬對研究內(nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 男（例） 女（例） 年齡（歲） 病程（年） BMI（kg/m2）對照組觀察組44 44 14 16 16 14 55.6±10.4 59.5±8.3 8.5±3.8 10.5±2.7 22.5±4.7 21.6±3.9

1.2 納入標準 符合2 型糖尿病及輕、 中度DGP診斷標準； 符合輕、 中度痞滿證診斷標準； 年齡45～70 歲，糖尿病病史≥5 年；診斷前胃癱癥狀出現(xiàn)時間大于或等于3 個月；接受正規(guī)口服降糖藥物或胰島素治療；近1 個月內(nèi)未接受胰高血糖素樣肽-1（Glp-1）受體激動劑治療；近2 周內(nèi)未使用影響胃排空藥物，如抗膽堿藥、甲氧氯普胺、多潘立酮等；近3個月內(nèi)未接受針灸治療DGP。

1.3 排除標準 重度DGP 患者； 未按照規(guī)定治療糖尿病，無法判斷療效者；近1 個月內(nèi)出現(xiàn)嚴重糖尿病急性并發(fā)癥（如糖尿病酮癥酸中毒）者；無胃排空延遲證據(jù)，或非糖尿病導致的胃動力異常者；患有消化道梗阻，胃腸道潰瘍及出血，其他腹腔臟器器質(zhì)性病變等者；妊娠或哺乳期婦女；合并嚴重心、肝、腎損害者；有嚴重凝血功能障礙或使用華法林、肝素等抗凝藥者；有認知功能障礙、失語、精神障礙，無法配合檢查及治療者；對本研究使用藥物過敏者；依從性差，不能配合完成研究者。

1.4 治療方法 兩組患者均接受糖尿病知識教育，配合糖尿病飲食，適當運動。 患者入組前均停用可能引起胃腸道反應副作用的降糖藥（如二甲雙胍、阿卡波糖）1 周，并給予其他口服降糖藥或胰島素控制血糖，同時給予改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等綜合治療，維持空腹及餐后血糖平穩(wěn)。 治療期間密切觀察患者生命體征等變化。 對照組口服枸櫞酸莫沙必利片（國藥準字H19990315），每次5 mg，3 次/d，飯前服用，治療8 周。 觀察組在對照組治療基礎上給予撳針（國械注進20162271259）穴位埋針治療。 操作方法：患者仰臥位，采用“四步法”進行埋針，選穴定位（取中脘、上脘、足三里、三陰交、天樞、養(yǎng)老、梁門）、揉壓醒穴（醫(yī)師拇指指腹按揉治療穴位數(shù)十下以達到“醒穴”及舒緩之目的）、穴位埋針（埋針部位經(jīng)消毒處理，撳針埋針并垂直按壓針尾數(shù)十下以使人體與撳針結(jié)合并相適應）、平衡起針（因撳針膠布與肌膚吻合得非常密切，取針時應四周掀開膠布、垂直向上平衡起針以減輕取針不適）。撳針需于24～72 h 后更換1 次，每周治療5 d 后休息2 d，由同一醫(yī)師起針和再次埋針，治療8 周。

1.5 觀察指標 對比兩組臨床療效，治療前后總體癥狀積分、胃半排空時間，空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平，不良反應發(fā)生情況。 臨床癥狀積分：采用4 級癥狀積分法對兩組患者5 種主要消化道癥狀（按噯氣、胃部壓痛、餐后飽脹、惡心嘔吐、食量下降的不適程度）進行評分。0 分，無癥狀；1分，輕度癥狀，能完全忍受；2 分，中度癥狀，影響工作和睡眠等正常生活；3 分，重度癥狀，不能進行工作和睡眠等正常生活。 根據(jù)兩組患者治療前后的5種消化道癥狀評分，計算總體癥狀積分。 療效判定：根據(jù)治療前后的臨床癥狀及癥狀積分判定療效，療效指數(shù)=（治療前總體積分－治療后總體積分）/治療前總體積分×100%。痊愈，主要癥狀消失，療效指數(shù)≥75%或胃排空率提高90%；顯效，主要癥狀基本消失，50%≤療效指數(shù)＜75%，或胃排空率提高40%；有效，主要癥狀部分改善，25%≤療效指數(shù)＜50%，或胃排空率提高20%；無效，主要癥狀無改善，療效指數(shù)＜25%，或胃排空率無明顯提高?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。 胃半排空時間：按照文獻[3]試驗標準與計算方法，所有研究對象檢查前禁飲食12 h，在B 超（3.5 MHz 探頭）下首先采用胃竇單切面積法測量空腹時胃竇部前后徑及胃竇部左右徑，并計算胃竇面積。在1 min 內(nèi)飲完250 ml 牛奶，并測量初始（飲完后即刻）胃竇面積， 飲完后胃竇面積減少一半時所需時間即胃半排空時間。 血糖檢測： 受試者空腹時采外周靜脈血，3 ml 入紅色干燥管，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FPG）；2 ml 入紫色EDTA-K2 抗凝管，采用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）；進食二兩饅頭，2 h 后再次抽血檢測餐后2 h 血糖（2 h PG）。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。 計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.01 為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組（χ2＝8.494，P＜0.01）。 見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組總體癥狀評分和胃半排空時間比較 與同組治療前比較， 兩組患者治療后總體癥狀積分顯著降低，胃半排空時間顯著縮短（P＜0.01）；與對照組治療后比較， 觀察組治療后總體癥狀積分顯著降低，胃半排空時間顯著縮短（P＜0.01）。 見表3。

表3 兩組總體癥狀積分與胃半排空時間比較（±s）

表3 兩組總體癥狀積分與胃半排空時間比較（±s）

注：與同組治療前比較，△P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P＜0.01。

胃半排空時間（min）治療前 治療后對照組觀察組組別 n 總體癥狀積分（分）治療前 治療后44 44 10.8±1.7 10.8±1.5 5.3±2.3△▲ 42.9±7.8 40.7±6.5 7.2±2.7△35.1±4.7△30.5±4.9△▲

2.3 兩組FPG、HbA1c、2 h PG 水平比較 與同組治療前比較， 兩組患者治療后FPG、HbA1c、2 h PG等血糖水平均有所降低， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）； 與對照組治療后比較， 觀察組治療后FPG、HbA1c、2 h PG 均降低， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組FPG、HbA1c、2 h PG 水平比較（±s）

表4 兩組FPG、HbA1c、2 h PG 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

HbA1c（%）治療前 治療后對照組觀察組組別 n FPG（mmol/L）治療前 治療后2 h PG（mmol/L）治療前 治療后44 44 7.5±0.5 7.4±0.6 7.1±0.4△6.8±0.5△▲11.6±0.9 11.3±0.8 11.1±1.1△10.6±0.8△▲7.6±0.5 7.6±0.6 7.2±0.5△6.9±0.6△▲

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組均順利完成治療，未出現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

DGP 作為糖尿病慢性消化道并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為胃竇張力低下、胃運動減慢、胃排空延遲，導致胃內(nèi)食物淤積。 調(diào)查發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者中50%～76%的患者合并有一種或多種胃腸道癥狀，且伴有不同程度的胃動力紊亂[4]。DGP 的發(fā)病機制尚未完全闡明，西醫(yī)認為可能與內(nèi)臟的自主神經(jīng)病變、胃腸激素異常、胃Cajal 間質(zhì)細胞減少、微血管病變、高血糖及幽門螺桿菌（Hp）感染等因素有關(guān)[5]。中醫(yī)學中，DGP的病因病機也尚未統(tǒng)一，綜合為消渴日久、脾胃虛弱、胃陰不足、瘀血內(nèi)阻、耗傷脾胃、脾胃失和、運化無力、升降失司、情志失調(diào)等。

莫沙必利作為一種新型促胃動力藥，可選擇性激動5-羥色胺4（5-HT4）受體，作用于胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢，促進Ach 的釋放，增強胃腸運動，加速胃排空。 已有研究證實DGP 患者使用莫沙必利治療6 周后，患者惡心、腹脹、早飽、嘔吐等臨床癥狀得到改善[6]。

本研究選擇FPG、2 h PG、HbA1c 作為觀察指標，可客觀反映穴位埋針聯(lián)合莫沙必利治療DGP 時對血糖波動的影響。 研究表明病程5 年以下糖尿病患者胃排空時間無明顯改變，而糖尿病病程5 年以上患者出現(xiàn)明顯胃排空延緩，胃排空時間延遲，提示DGP 的發(fā)生與長期高血糖有關(guān)[7]。 而胃三維超聲能準確掃描試餐后胃內(nèi)液體分布情況，可根據(jù)不同時點測定胃容積變化和胃排空延遲時間[2]。 研究證實B 超與放射性核素法監(jiān)測胃半固體和液體排空具有相同的敏感性[8]。

穴位埋針作為中醫(yī)傳統(tǒng)治療方法，是將特制的小型針具固定于腧穴部位的皮內(nèi)或皮下，保持較長時間留針的一種方法，具有疏通經(jīng)絡氣血、疏肝理氣、健脾和胃、養(yǎng)陰益氣等作用。DGP 主要病變部位為胃和其他臟腑，針刺相應穴位可發(fā)揮固護脾胃正氣和驅(qū)除脾胃邪氣的作用。 研究表明，針刺中脘、足三里、內(nèi)關(guān)、太沖、三陰交可明顯改善DGP 患者的胃腸道癥狀[9]。 本研究選擇中脘、上脘、足三里、三陰交、天樞、養(yǎng)老、梁門等穴位有一定的依據(jù)。中脘穴是胃的募穴，針刺中脘有調(diào)中、和胃、理氣，疏調(diào)三焦氣機、升清降濁之功效。 上脘穴屬于任脈，針刺上脘穴能消散六腑寒氣、腹痛，具有和胃健脾、降逆利水之功效。足三里穴是胃腑下合穴，針刺足三里可調(diào)和氣血[10]。針刺三陰交可調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，調(diào)節(jié)胰島素分泌，有效降低血糖，可調(diào)肝脾腎三經(jīng)氣血[11]。 天樞穴是大腸募穴，針刺天樞穴有健脾胃、消滯食、調(diào)胃腸之效[12]。養(yǎng)老是手太陽小腸經(jīng)的穴位之一，梁門屬足陽明胃經(jīng)穴。

清鈴撳針是一種創(chuàng)新型皮內(nèi)針， 通過淺刺而久留針的方式可減少針刺時的疼痛， 持續(xù)的穴位刺激可延長針刺效應時間，提高療效。清鈴撳針針具短小細軟（通常直徑0.25 mm 以下），刺入深度淺，埋針操作簡便，無痛，不強調(diào)得氣，刺法安全，能減少患者對針刺的恐懼感及不適感，患者易于接受。撳針穴位埋針每次留針時間一般為24～72 h，相比傳統(tǒng)針刺，延長了留針時間，減少了操作次數(shù)，且撳針埋針固定牢靠，不受患者體位影響，患者埋針后可以進行日?；顒樱m用于臨床。

本研究中， 觀察組采用口服莫沙必利聯(lián)合清鈴撳針穴位埋針，治療8 周后，與對照組比較臨床癥狀明顯改善，總體癥狀積分降低，胃半排空時間顯著縮短，血糖水平明顯改善。說明采用莫沙必利口服聯(lián)合清鈴撳針穴位埋針治療DGP，效果明顯優(yōu)于單純口服莫沙必利治療。

綜上所述， 穴位埋針聯(lián)合莫沙必利治療可明顯提高DGP 患者的臨床療效， 降低總體癥狀積分，縮短胃排空時間，降低血糖，患者易于接受。