大承氣湯聯(lián)合阿托品治療有機磷中毒對患者血清cTnⅠ、IMA 水平及不良反應(yīng)的影響

王睿

（河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院急診內(nèi)科 新鄉(xiāng)453001）

有機磷中毒是指有機磷農(nóng)藥短時間內(nèi)大量進(jìn)入人體造成以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的一系列損傷，屬于急診常見疾病，發(fā)病急驟，病情兇險，容易引發(fā)肺水腫、腦水腫等嚴(yán)重情況，危及患者生命安全[1]。 因此，一旦發(fā)現(xiàn)有機磷中毒必須采取緊急的治療措施。 早期臨床上多于洗胃、導(dǎo)瀉后給予患者注射阿托品治療，并無特效藥，故治療效果并不十分理想，且還會伴隨多種不良反應(yīng)的發(fā)生。 本研究對有機磷中毒患者應(yīng)用大承氣湯聯(lián)合阿托品治療且獲得滿意效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2017 年10 月～2019 年3 月收治的80 例有機磷中毒患者的臨床資料，根據(jù)治療方式不同分為對照組和觀察組，每組40 例。 對照組男23 例，女17 例；年齡22～52 歲，平均年齡（30.89±5.89）歲；病情嚴(yán)重程度：輕度12 例，中度18 例，重度10 例。 觀察組男22 例，女18 例；年齡21～51 歲，平均年齡（30.12±5.98）歲；病情嚴(yán)重程度：輕度10 例，中度16 例，重度14 例。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]辨證屬毒陷心腦證，主癥為惡心嘔吐、口吐痰涎、四肢抖動、偏身麻木、口舌歪斜；次癥為呼吸困難、昏迷不醒、半身不遂，舌苔黃燥，脈沉細(xì)數(shù)；符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中有機磷中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院時膽堿酯酶活性均＜500 U；既往無心臟病史；臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟病、代謝疾病及內(nèi)分泌疾病者；合并惡性腫瘤者；伴嚴(yán)重十二指腸潰瘍者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用阿托品治療。 患者入院后先常規(guī)進(jìn)行洗胃、導(dǎo)瀉、膽堿酯酶復(fù)能劑治療，之后靜脈推注硫酸阿托品注射液（國藥準(zhǔn)字H32021058），15mg/30 min，隨后根據(jù)患者狀態(tài)的變化情況逐漸減少注射劑量或延長注射時間， 阿托品化維持最少要達(dá)到7 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上配合大承氣湯治療。藥方由厚樸10 g、大黃15 g、枳實10 g、芒硝20 g組成，加水煎熬，取汁500 ml 加水稀釋至1 000 ml洗胃， 藥液溫度控制在30～35℃，2 次/d， 持續(xù)3～5d；同時上方取汁200 ml 高位灌腸，藥液溫度控制在30～35℃，2 次/d，持續(xù)5～7 d。 兩組均在1 周后評價治療效果。

1.4 觀察指標(biāo) （1）血清心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、缺血修飾白蛋白（IMA）水平：兩組均于治療前、治療1 周后采取靜脈血3 ml，離心處理后取血清，采用全自動生化分析儀（日立公司，型號7600）檢測cTnⅠ和IMA，標(biāo)本處理、測定及含量計算均嚴(yán)格按說明書進(jìn)行，試劑盒由美國PhoenixPharmaceuticals 公司提供。（2）不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、呼吸肌麻痹）的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清cTnⅠ、IMA 水平比較 治療前，兩組血清cTnⅠ、IMA 水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清cTnⅠ水平低于對照組，血清IMA 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組血清cTnⅠ、IMA 水平比較（±s）

表1 兩組血清cTnⅠ、IMA 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n cTnⅠ（ng/ml） IMA（U/ml）治療前對照組觀察組t P治療后對照組觀察組40 40 40 40 t P 1.26±0.24 1.23±0.31 0.484 0.630 3.45±0.38*2.38±0.23*15.235 0.000 54.56±2.76 53.85±3.21 1.076 0.286 64.80±2.18*66.76±2.13*4.067 0.000

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

有機磷農(nóng)藥是指含磷元素的有機化合物農(nóng)藥，如意外服用或過量接觸，可經(jīng)消化道、呼吸道及完整的皮膚和黏膜進(jìn)入人體導(dǎo)致急性中毒[4]。 患者輕度癥狀表現(xiàn)為乏力、頭暈，重度癥狀表現(xiàn)為神志不清，甚至出現(xiàn)陣發(fā)性驚厥狀態(tài)、昏迷，還可能會引發(fā)中樞性呼吸衰竭，直至死亡[5]。 目前我國每年農(nóng)藥中毒人數(shù)高達(dá)10 萬余人，其中有機磷中毒在臨床中毒類疾病中發(fā)病率較高[6]。 因此，如何提高有機磷中毒救治水平是目前臨床亟待解決的棘手問題。

目前，臨床治療中毒的方法主要包括脫離毒源、清除體內(nèi)毒物及使用特效藥解毒等。有關(guān)研究指出，毒物進(jìn)入體內(nèi)未超過16 h 大多還沒有吸收到血和組織中，給予有效的緊急急救措施至關(guān)重要[7]。 既往臨床治療有機磷中毒多運用阿托品進(jìn)行解毒。 阿托品是從植物顛茄、洋金花或莨菪等提出的生物堿，也可人工合成，其藥理機制除一般的抗M 膽堿作用解除胃腸平滑肌痙攣、抑制腺體分泌外，還可以抑制受體節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的平滑肌與腺體活動，有刺激或抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、解救有機磷酸酯類中毒的作用[8]。 然而阿托品注射量還要取決于患者機體對阿托品的反應(yīng)，因此中毒患者在注射該藥后，醫(yī)護(hù)人員必須留床觀察。 且阿托品注射后容易產(chǎn)生口干、心悸、瞳孔擴大、小便困難、腸蠕動減少等多種不良反應(yīng)。 同時阿托品作為一種膽堿酯酶復(fù)能劑無法使抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性，故治療有機磷中毒的效果不甚理想[9]。

中醫(yī)學(xué)將有機磷毒歸為“中藥毒”范疇，屬于危重癥，病理因素為濕濁寒毒，病機以邪實為主，毒邪入胃，胃失和降，上攻頭目。大承氣湯主要由厚樸、大黃、枳實、芒硝四種藥材組成，厚樸燥濕消痰、下氣除滿、健胃消食；大黃利濕退黃、瀉熱通便、解毒消癰；枳實破氣消積、化痰散痞；芒硝瀉熱通便、潤燥軟堅、清火消腫。諸藥合用為瀉下良方?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實，厚樸、枳實能行氣寬中、導(dǎo)滯下行；大黃除能促進(jìn)腸道蠕動、清除毒素外，還可促進(jìn)膽汁分泌，加快有機磷的排除或中和毒素；芒硝能引起瀉下，蕩滌腸胃[10]。因此，大承氣湯能夠蕩滌腸胃積滯，清除毒物并降低機體炎癥反應(yīng)， 其與阿托品皮下注射聯(lián)合使用能更加有效地治療有機磷中毒。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清cTnⅠ水平低于對照組，血清IMA 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明大承氣湯聯(lián)合阿托品治療有機磷中毒的效果優(yōu)于單一使用阿托品治療。綜上所述，阿托品具有解有機磷酸酯類中毒之功效， 大承氣湯能夠蕩滌腸胃積滯，清除毒物，兩種藥物聯(lián)合治療可有效調(diào)節(jié)有機磷中毒患者的cTnⅠ、IMA 水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生情況。