腎炎康復(fù)片聯(lián)合阿魏酸鈉片治療慢性腎小球腎炎的療效

鄭東海

（河南省濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院腎病風(fēng)濕科 安陽(yáng)455000）

慢性腎小球腎炎（Chronic Glomerulonephritis,CGN）為臨床常見(jiàn)病與多發(fā)病，是導(dǎo)致終末期腎臟病的首要病因，具有起病隱匿、進(jìn)展緩慢、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、高血壓，嚴(yán)重者可進(jìn)展為慢性腎衰竭[1]。 臨床治療CGN 主要以延緩腎功能惡化、防治嚴(yán)重合并癥為目的，但常規(guī)治療效果并不理想[2]。 阿魏酸鈉片能有效改善血液高凝狀態(tài)，減少尿蛋白含量，促進(jìn)腎功能恢復(fù)。 腎炎康復(fù)片為中藥制劑，具有補(bǔ)腎益氣、活血化瘀的功效。 本研究主要探討腎炎康復(fù)片聯(lián)合阿魏酸鈉片對(duì)CGN 療效、腎功能等影響。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2020 年6 月收治的CGN 患者86 例，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為單一用藥組與聯(lián)合用藥組，每組43 例。單一用藥組男29例，女14 例；年齡28～65 歲，平均（46.58±7.19）歲；病程1～6 年，平均（3.85±1.07）年；病情程度：輕度12 例，中度18 例，重度13 例。聯(lián)合用藥組男26 例，女17 例；年齡25～63 歲，平均（43.69±8.34）歲；病程1～7 年，平均（3.46±1.12）年；病情程度：輕度14例，中度16 例，重度13 例。 兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為CGN；24 h 尿蛋白量＜3 g， 血肌酐＜442μmol/L，腎小球?yàn)V過(guò)率＞20 ml/min；簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝、心、造血系統(tǒng)功能障礙者；系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、高血壓性腎損害等繼發(fā)性腎小球腎炎；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法 兩組均給予補(bǔ)充維生素、糾正水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡、控制飲食、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等常規(guī)治療。 單一用藥組給予阿魏酸鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字H13024203）口服，100 mg/次，3 次/d。聯(lián)合用藥組在單一用藥組基礎(chǔ)上給予腎炎康復(fù)片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10940029）口服，1.5 g/次，3 次/d。 兩組均治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效。（2）腎功能指標(biāo)。 分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血10 ml， 采用其中5ml 行肝素抗凝，使用血液離心機(jī)（沈陽(yáng)新松維爾康科技有限公司），3 000 r/min 離心5 min， 取血漿，置于-20℃環(huán)境中保存，使用全自動(dòng)生化分析儀（廈門安普利生物工程有限公司） 檢測(cè)血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平。（3）可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1（sFlt-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。 采用剩余5 ml 患者空腹靜脈血， 靜置30 min 后3 000 r/min 離心10 min 取上層血清， 采用多功能酶標(biāo)儀（美國(guó)伯騰公司） 檢測(cè)sFlt-1（試劑盒由美國(guó)R&D system 公司提供）、TNF-α（試劑盒由南京建成生物工程研究所提供）。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：腎功能正常，尿沉渣尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，24 h 尿蛋白量正常； 顯效：腎功能基本正常，尿沉渣尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少≥60%，或24 h 尿蛋白量減少≥40%，或尿紅細(xì)胞減少≥3 個(gè)；有效： 腎功能有所改善， 尿沉渣尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少40%～59%，或24 h 尿蛋白量減少＜40%，或尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少＜3 個(gè)；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制、顯效、有效計(jì)入總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 聯(lián)合用藥組治療總有效率高于單一用藥組（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組腎功能比較 治療前兩組BUN、SCr 水平比較， 無(wú)顯著差異（P＞0.05）； 治療后聯(lián)合用藥組BUN、SCr 水平均低于單一用藥組（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組腎功能比較（±s）

表2 兩組腎功能比較（±s）

SCr（μmol/L）治療前 治療后聯(lián)合用藥組單一用藥組組別 n BUN（mmol/L）治療前 治療后43 43 t P 6.34±1.25 6.18±1.07 0.638 0.525 3.23±0.52 4.76±0.74 11.093＜0.001 125.67±5.28 127.63±6.20 1.578 0.118 95.37±5.20 115.57±6.03 16.636＜0.001

2.3 兩組sFlt-1、TNF-α 水平比較 治療前兩組sFlt-1、TNF-α 水平比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后聯(lián)合用藥組sFlt-1、TNF-α 水平均低于單一用藥組（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組sFlt-1、TNF-α 水平比較（±s）

表3 兩組sFlt-1、TNF-α 水平比較（±s）

TNF-α（pg/L）治療前 治療后聯(lián)合用藥組單一用藥組組別 n sFlt-1（μg/L）治療前 治療后43 43 t P 31.05±8.54 30.56±7.84 0.277 0.782 15.37±6.20 22.65±6.75 5.209＜0.001 0.52±0.10 0.54±0.11 0.882 0.380 0.21±0.06 0.42±0.08 13.771＜0.001

3 討論

臨床認(rèn)為CGN 主要是免疫反應(yīng)介導(dǎo)的腎小球損傷，因此治療應(yīng)以降低蛋白尿指標(biāo)為主，但臨床常用藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑雖能有效減少尿蛋白含量，延緩腎功能衰竭，但整體治療效果不甚理想[3]。

本研究聯(lián)合用藥組采用腎炎康復(fù)片聯(lián)合阿魏酸鈉片治療，單一用藥組僅應(yīng)用阿魏酸鈉片治療，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組治療總有效率較單一用藥組高，治療后BUN、SCr 水平較單一用藥組低（P＜0.05），表明二者聯(lián)合治療CGN 的效果顯著， 可有效改善腎功能。阿魏酸鈉片可通過(guò)抑制腎小球內(nèi)系膜細(xì)胞增殖，有效拮抗血管平滑肌細(xì)胞收縮，阻斷系膜細(xì)胞外基質(zhì)形成，發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮的目的，同時(shí)可有效抑制膽固醇合成，降低血脂作用，通過(guò)抑制血小板聚集，減輕腎臟血管內(nèi)皮受損，改善腎功能，清除機(jī)體內(nèi)氧自由基，發(fā)揮抗氧化作用[4]。 腎炎康復(fù)片為中藥制劑，主要由西洋參、人參、山藥、白花蛇舌草、桔梗、地黃、澤瀉等組成，具有補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)陰之效，且可有效修復(fù)損傷腎小球足細(xì)胞，保護(hù)濾過(guò)屏障，減少腎間質(zhì)轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子β1、α 平滑肌肌動(dòng)蛋白表達(dá)，改善Ⅲ型膠原、層粘連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)沉淀，降低免疫細(xì)胞在腎臟間質(zhì)浸潤(rùn)，緩解腎臟纖維化程度，改善腎功能[5～6]。 因此，腎炎康復(fù)片聯(lián)合阿魏酸鈉片治療可促進(jìn)CGN 患者及早康復(fù)，恢復(fù)腎功能。

TNF-α 為促炎細(xì)胞因子， 可通過(guò)參與CGN 發(fā)病過(guò)程，增加系膜細(xì)胞增生導(dǎo)致腎小球損傷，其表達(dá)水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。 sFlt-1 為分泌性可溶性蛋白，可有效調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，通過(guò)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）結(jié)合，阻斷VEGF 生物學(xué)活性，維持血管動(dòng)態(tài)平衡，但過(guò)量sFlt-1 易造成受損血管內(nèi)皮細(xì)胞未能及時(shí)修復(fù)， 導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，引發(fā)腎臟持續(xù)損傷，出現(xiàn)尿蛋白，其表達(dá)水平與患者病情嚴(yán)重程度、炎癥介質(zhì)水平呈正相關(guān)[7]。 本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合用藥組sFlt-1、TNF-α 水平較單一用藥組低（P＜0.05），表明腎炎康復(fù)片、阿魏酸鈉片聯(lián)合可有效改善CGN 患者炎癥水平。 綜上所述， 腎炎康復(fù)片聯(lián)合阿魏酸鈉片治療CGN 可有效改善患者腎功能，降低炎癥水平，療效顯著。